略缩词表
英文缩写 英文全称 中文全称 Ｃｄｙｎ ｄｙｎａｍｉｃ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ 肺动态顺应性
ＣＰＢ ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｂｙｐａｓｓ 体外循环
ＥＤＴＡ ｅｔｈｙｌｅｎｅ ｄｉａｍｉｎｅ ｔｅｔｒａａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ 乙二胺四乙酸
ＥＬＩＳＡ ｅｎｚｙｍｅ ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ 酶联免疫分析
ＨＲＰ ｈｏｒｓｅｒａｄｉｓｈ ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ 辣根过氧化物酶
ＩＣＵ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｃａｒｅ ｕｎｉｔ 重症监护室
ＩＣＡＭ Ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ 细胞间粘附分子 ＩＬ－８ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－８ 白细胞介素－８
ＬＡ ｌｅｆｔ ａｔｒｉｕｍ 左心房
ＭＤＡ ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ 丙二醛
ＭＦＩ ｍｅａｎ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｉｎｔｅｎｓｉｏｎ 平均荧光强度
ＭＭＡＤ ｍａｓｓ ｍｅｄｉａｎ ａｅｒｏｄｙｎａｍｉｃ ｄｉａｍｅｔｅｒ 总气体动力学中位数直径 ｍＲＮＡ ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ ｒｉｂｏｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ 信使核糖核酸
ＮＦ－B ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ－?B 核因子－?B
ＯＩ ｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ ｉｎｄｅｘ 氧合指数
玻璃栈道施工Ｐ
Ａ－ａ
Ｏ２ ａｌｖｅｏｌｏ－ａｒｔｅｒｉａｌ ｏｘｙｇｅｎ ｐａｒｔｉａｌ ｐｒｅｓｓｕｒｅ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ
肺泡动脉氧分压差
ＰＢＳ Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ Ｂｕｆｆｅｒｅｄ Ｓａｌｉｎｅ 磷酸盐缓冲液
ＰＭＮｓ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｏｎｕｃｌｅａｒ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ 多形核中性白细胞 ＲＡ ｒｉｇｈｔ ａｔｒｉｕｍ 右心房
ＲＩ ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ ｉｎｄｅｘ 呼吸指数
ＲＯＳ ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ 活性氧基团
ＴＭＢ ３，３＇５，５＇－Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ Ｂｅｎｚｉｄｉｎｅ
ｄｉｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ３，５＇５，５＇－四甲基联苯胺二
盐酸
ＴＮＦ－ａ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ－ａｌｐｈａ 肿瘤坏死因子－ａ
本人声明所呈交的学位论文是本人在指导教师指导下进行的研究工作及取得的研
l6562
究成果，除了文中特别加以标注和致谢的地方以外，论文中不包含其他人已经发表或撰
写过的研究成果，也不包含为获得贵阳医学院或其他教育机构的学位或证书而使用过的
材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表
示谢意。
当铺网学位论文作者签名： 签字日期： 年 月 日
首饰加工技术学位论文版权使用授权书
本学位论文作者及指导教师完全了解贵阳医学院有保留、使用学位论文的规定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属于贵阳医学院。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权贵阳医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书。同时本人保证，毕业后结合学位论文研究课题再撰写的论文、申报科研成果及发明专利等一律注明作者单位为贵阳医学院。如违反该规定，侵犯贵阳医学院的知识产权，学位论文作者将承担相应的法律责任。
保密□，在 年解密后适用本授权书。
本学位论文属于：
不保密□。
（请在以上方框内打“√”）
学位论文作者签名： 指导教师签名：
签字日期： 年 月 日 签字日期： 年 月 日
前言
心脏手术后肺功能紊乱仍然是临床上影响患者术后并发症发生率和死亡率的一个重要因素，大部分病人表现为亚临床损伤，约2%患者可能发生CPB后急性呼吸窘迫综合征（ARDS）[1-2]，一旦发生ARDS，其死亡率高达50%，因此，如何减轻心脏手术后肺损伤仍然是学者们关注的问题。
心脏手术后肺损伤的发生与CPB所致全身炎症反应、肺缺血再灌注损伤及机械通气等多种因素有关[3]，有学者认为肺缺血再灌注损伤是主要的因素[4]，尤其对高龄、婴幼儿及重症病例，严重的肺缺血再灌注损伤常是术后死亡的重要原因[5]。Parwis Massoudy等[6]认为肺脏可能是CPB后全身炎症反应的主要促进者，因为全部心输出量都经过肺血管床，再灌注期间白细胞和血小板被大量保留在肺血管通道[7]，增加了细胞成分与血管内皮的相互作用。
利多卡因是麻醉和心律失常最常用的药物之一，此外它还具有强大的抗炎作用。研究表明，预防或打击后早期给予利多卡因可减轻多种因素如内毒素、缺血再灌注、高氧、盐酸吸入、胰酶及蛋白酶 等诱发的急性肺损伤[8-12]，其机制主要与其抑制中性粒细胞粘附、趋化及释放氧自由基和蛋白水解酶，稳定细胞膜，调节细胞因子及抑制过度的炎症反应等有关[13]。雾化吸入较静脉给药对防治肺部疾患具有一定的优势，它可使药物在肺部产生较高浓度并降低全身副作用，据报道[14]吸入利多卡因可减轻鼠内毒素性肺损伤时支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子的浓度，它对心脏手术后肺损伤是否也产生一定的影响，目前尚未见相关报道，因此，本研究通过观察雾化吸入利多卡因对心脏瓣膜置换术患者肺部炎症因子、氧化应激反应及气体交换功能的影响，探讨其对CPB肺缺血再灌注损伤的影响。
资料与方法
1．实验材料与仪器
名称生产厂家
80-2离心机上海分析器械厂
超低温冷冻储存箱中科美菱低温科技有限责任公司37°C电热恒温水箱S648 上海医疗器械七厂
Bio-Tek ELX800型全自动酶标仪美国One Lambda
GEM Premier 3000 血气分析仪美国Instrumentation Laboratory公司Medtronic ACTⅡ型测定仪美国Medtronic.Inc
Stockert-S-C型人工心肺机索林集团德国股份有限公司Datex-Ohmeda Aisys 麻醉工作站美国OHMEDA公司
BD FACS Aria T M流式细胞仪BD Pharmingen T M
Microinfusion Pump WZS-50F6微量泵浙大医学仪器有限公司
一次性压力传感器型号：PX2X2 Edwards Lifesciences
BRAUN Certofix Duo V720 中央静脉导管德国B/BRAUN公司
Salter Labs REF8900雾化器微量移液器美国Salter Labs公司
上海求精生化试剂仪器有限公司
2．主要试剂及药品
名称生产厂家
主板清洗液PE Mouse Anti-Human CD11b/Mac-1 BD Pharmingen T M
BD FACS TM Lysing Solution(×10) BD Pharmingen T M
Human Interleukin-8 (IL-8)ELISA Kit RD Biosciences
Human Tumor necrosis factor alpha ELISA Kit. RD Biosciences
Human malondialchehyche(MDA) ELISA Kit. RD Biosciences
盐酸利多卡因注射液5ml:0.1g 天津药业焦作有限公司
注射液2 ml:10mg 江苏恩华药业股份有限公司枸橼酸注射液2 ml: 0.1mg 宜昌人福药业有限责任公司注射用维库溴铵4mg/支浙江仙琚制药股份有限公司肝素钠注射液2ml:1.25万单位天津生物化学制药有限公司硫酸鱼精蛋白注射液5ml:50 mg 上海第一生化药业有限公司七氟烷美国雅培制药有限公司
3．实验方法
3.1病例选择与分组
本研究经院伦理委员会批准，并与患者或家属签署知情同意书。
择期心脏瓣膜置换术患者30例，年龄18～58岁，体重35～70kg，心功能Ⅱ～Ⅲ级，ASAⅡ～Ⅲ级，无慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、高血压、冠心病、中重度肺高压、严重肝肾功能不全、长期吸烟、肥胖及二次心脏手术。随机分为对照组(C组)、利多卡因Ⅰ组（L1组）、利多卡因Ⅱ组（L2组），每组10例，L1组吸入利多卡因100mg /5ml及生理盐水5ml，L2组吸入利多卡因200mg/10ml，C组吸入生理盐水10ml。
3.2雾化吸入方法
抓鸡工具如下图1所示，将雾化器连接至麻醉机呼吸回路吸气端近气管导管处，参照说明书，以纯氧5L/min驱动时吸入颗粒的总气体动力学中位数直径（MMAD）为1.1～1.3µm，采集基础值血标本后开始吸入，吸入期间机械呼吸氧流量为1L/m i n，调节潮气量及呼吸频率，保持气道峰压小于25cmH2O，呼气末CO2分压（P ET CO2）30～35mmHg，肺循环阻断前吸入完毕，所需时间平均为30min。
图1 雾化器连接示意图
3.3麻醉、监测及体外循环方法
入室后常规监测无创血压、脉搏血氧饱和度（SPO2）、心电图（ECG），开放外周静脉通路，局麻
下行左桡动脉穿刺置管监测动脉压及备采集动脉血标本。麻醉诱导：0.1mg/kg、依托咪酯0.2mg/kg、5～6µg/kg、维库溴铵0.1mg/kg静脉注射，气管插管后行机械通气，容量控制模式，通气参数为：潮气量（TV）8～10ml/kg、
