最受关注的10大热门靶点（上）
PD-1/PD-L1这个靶点，可以说这几年可以说是火的一塌糊涂。关于PD-1/PD-L1的过多信息我就不再详细赘述了。
目前全球上市6个PD-1/PD-L1药物，分别为BMS的Opdivo（2014年）、Merck的Keytruda（2014年）、罗氏的Tecentriq（2016年）、阿斯利康的Imfinzi（2017年）、默克/辉瑞的Bavencio（2017年）以及赛诺菲/再生元的Libtayo（2018年）。 mustek表：全球已上市PD-1/PD-L1药物情况概况
资料来源：公司财报，国盛证券研究所
6个PD-1/PD-L1品种在黑素瘤、非小细胞肺癌、肾癌膀胱癌及宫颈癌等各大疾病普线中获批了一二线的方案，成为一些难治性肿瘤或化疗进展后的首选药物。 最早上市的Opdivo（2018年67.351亿美金）和Keytruda（2018年71.71亿美金）在5年时间内，销售额飙升，双双进入全球药物销售排行前十。2018 年，PD-1/PD-L1药物合计销售额已突破150亿美元，且处于快速放量阶段。
EGFR
EGFR（表皮生长因子受体）是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的突变驱动基因，大约17%的NSCLC患者会发生EGFR突变，中国等亚洲国家突变概率更是高达30%以上。除去目前在成药徘徊未果的KRAS突变外，EGFR 突变目前是NSCLC最为重要的驱动基因。
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EGFR这个靶点，同样也是极为火热和研发投入较高的靶点之一，无论全球、国内，都有较多成果，全球上市药物23个，在研124个。中国1类研发药物，化药占到了较大比例，与生物药近于3:1的比例；我国获批上市的药物共6个，其中，有令国人骄傲的重磅“”埃克替尼。临床在研药物数十个，领域主要覆盖在肿瘤。
表：EGFR抑制剂市场
市场表现来看，一代EGFR抑制剂市场由于吉非替尼和盐酸厄洛替尼专利到期导致竞争加剧，优势减弱。全球最为畅销的盐酸厄洛替尼销售额连年下跌，2018年更是大跌36%，销售额仅为5.49亿美元；在中国销售最佳的吉非替尼目前来看冲击不大；贝达的埃克替尼经几次调价后，2018年稍有回暖，不过随着国内仿制药相继上市，增长也难以为继。托克维尔
dnf王刚二代EGFR抑制剂达克替尼凭借其临床疗效的优势，有望取代一代抑制剂的一线地位。
凭借多个大规模III期临床试验的优秀数据，三代抑制剂奥希替尼已经成为了一线用药的首选。根据Evaluate Pharma公司的预测，奥希替尼有望在2024年跻身肿瘤药物TOP10榜单，拿下近40亿美元的佳绩。
HER2
HER2是乳腺癌的重要靶点，目前已经产生多个重磅式药物，最为我们熟知的就是罗氏的赫赛汀，1998年经FDA批准上市，至今 20 年已经为罗氏带来超过 1000 亿美元的销售收入。赫赛汀2002年进入中国，目前在我国乳腺癌患者中市场渗透率是最高的。
图：HER2的作用机理
资料来源：The role of HER2 in cancer therapy and targeted drug delivery,J Control Release. 2010 Sep 15; 146(3): 264–275
近年来，针对HER2靶点进行开发的药物新秀辈出，最具代表性的除原研药赫赛汀（曲妥珠单抗），以及同为单抗药物的Perjeta（帕妥珠单抗）外，还有ADC（抗体药物偶联体物）Kadsyla（T-DM1）以及小分子药物拉帕替尼、阿法替尼等。
其中我国恒瑞公司推出的吡咯替尼凭借不错的临床疗效，被业界誉为“口服赫赛汀”，未来可期，拿下30亿元的峰值。
表：HER2抑制剂市场
VEGF/VEGFR
VEGF是血管生成的主要调节分子，VEGF表达增加往往提示预后不佳。因此VEGF受体拮抗剂往往能够靶向多个肿瘤适应症，对于肝癌、胃癌、结直肠癌等疗效不佳的亚种优势尤为突出。
抗血管生成抑制剂（VEGF/VEGFR抑制剂）包括生物单抗和小分子药物。目前，全球批准上市的抗VEGF/VEGFR的大分子药物共有五种，包括三种单克隆抗体：贝伐珠单抗、雷莫芦单抗、雷珠单抗，以及两种融合蛋白：阿柏西普、康柏西普（分别中国上市，美国正在III期试验）。
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VEGF/VEGFR药物市场容量巨大，诞生了包括贝伐珠单抗、阿柏西普等超级重磅，两者常年占据药物销售TOP10榜单。
表：VEGF(R)单抗药物市场
BTK
布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（Bruton’s tyrosine kinase，BTK）是B细胞受体通路重要信号分子，在B淋巴细胞的各个发育阶段表达 ,参与调控B细胞的增殖、分化与凋亡，在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用，是目前针对B细胞类肿瘤及B细胞类免疫疾病的研究热点。
全球目前共有2款BTK抑制剂上市，市场规模62.67亿美元，市场份额几乎被伊布替尼独占。艾伯维拥有伊布替尼的美国市场商业权利，强生拥有伊布替尼在美国以外市场的商业权利。在伊布替尼和阿卡拉布替尼之后，全球最接近上市的第3款BTK抑制剂是百济神州的赞布替尼，在中国的上市申请获得了优先审评资格。
表：BTK抑制剂市场
