(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
医院用筋膜仪
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810512382.4
(22)申请日 2018.05.25
(71)申请人 江苏中旗科技股份有限公司
地址 210048 江苏省南京市化学工业园区
HDPE多孔加筋缠绕波纹管长丰河路309号江苏中旗科技股份有
限公司
(72)发明人 卜龙 张璞 钱梓伟 侯远昌
王凤云
(74)专利代理机构 常州市权航专利代理有限公
压铸机料筒的设计司 32280
代理人 黄晶晶
(51)Int.Cl.
C07D 498/04(2006.01)
(54)发明名称
(57)摘要
网吧专用机箱本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种唑
啉草酯的合成方法，包括如下步骤：包括如下步
骤：4-甲基-2,6-二乙基苯胺在氯化铜或氯化亚
应后，再与盐酸成盐得到中间体4；中间体3和4在
碱的作用下成环得到化合物5；化合物5在碱或
碱/DMAP的作用下与特戊酰氯得到唑啉草酯。本
发明提供的唑啉草酯的合成方法不使用昂贵或
有毒的催化剂，不需要采用保护/脱保护的策略，
具有低成本，
高原子经济性的特点。权利要求书2页 说明书7页CN 110526927 A 2019.12.03
C N 110526927
A
1.一种唑啉草酯的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)4-甲基-2,6-二乙基苯胺在氯化铜或氯化亚铜的催化下与1,1二氯乙烯、亚硝酸酯反应生成化合物1；
(2)化合物1与醇钠反应，反应产物经酸性水解得到化合物2；
(3)化合物2与碳酸二酯、强碱反应得到中间体3；所述强碱包括氨基钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠或氢化钠。
(4)二甘醇二甲磺酸酯与水合肼反应后，再与盐酸成盐得到中间体4；
(5)中间体3和4在碱的作用下成环得到化合物5；
(6)化合物5在碱或碱/DMAP的作用下与特戊酰氯得到唑啉草酯；
上述反应的反应式如下：
其中，R1和R2各自独立的选自C1～5烷基。
2.根据权利要求1所述的唑啉草酯的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，4-甲基-2,6-二乙基苯胺、氯化铜或氯化亚铜、1,1二氯乙烯和亚硝酸酯的摩尔比为1:0.1～1.5:：2～20：1.0～1.8。
3.根据权利要求1所述的唑啉草酯的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，化合物1与醇钠的摩尔比为1：2～5。
4.根据权利要求3所述的唑啉草酯的制备方法，其特征在于，所述醇钠为C1～4烷基醇钠。
5.根据权利要求1所述的唑啉草酯的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中化合物2与强碱、碳酸二酯的摩尔比为1：1～10：1～30。
6.根据权利要求1所述的唑啉草酯的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中二甘醇二甲磺酸酯与水合肼、氯化氢的摩尔比为1：1～3：1～3。
7.根据权利要求1所述的唑啉草酯的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中化合物3、化合物4和碱的摩尔比为1：1～1.2：2～10。
8.根据权利要求1所述的唑啉草酯的制备方法，其特征在于，所述步骤(6)中化合物5、
碱与特戊酰氯的摩尔比为1：1～3：1～2。
9.根据权利要求1所述的唑啉草酯的制备方法，其特征在于，所述步骤(6)中化合物5、碱、DMAP与特戊酰氯的摩尔比为1：1～3：0.001～0.1：1～2。
10.根据权利要求1～9任一项所述的唑啉草酯的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)和步骤(6)中的所用的碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、甲醇钠、甲醇钾、甲醇锂、乙醇钠、乙醇钾、乙醇锂、异丙醇钠、异丙醇钾、异丙醇锂、锂叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂、氢化钠、氨基钠、三乙胺或吡啶中的一种或多种。
一种唑啉草酯的制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种唑啉草酯的制备方法。
背景技术
[0002]唑啉草酯属新苯基吡唑啉类除草剂，作用机理为乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制剂。造成脂肪酸合成受阻，使细胞生长分裂停止细胞膜含脂结构被破坏，导致杂亡。具有内吸传导性主要用于大麦
田防除一年生禾本科杂草，经室内活性试验和田间药效试验，结果表明对大麦田一年生禾本科杂草如野燕麦、狗尾草、稗草等有很好的防效。
[0003]现有的唑啉草酯的合成方法主要是先分别合成化合物3和化合物4两个关键中间体，再进行拼合；
经络拍[0004]对于化合物3，现有两种合成方法：
[0005]路线一：Pest Management Science 67(12),1499-1521,2011。
[0006]
二钼酸铵[0007]该路线使用溴代中间体，原子经济性非常差，第四步用钯催化剂偶联，i.CH2CH2, PdCl2(PPh3)2cat.,PPh3,NaOAc,DMA,140℃
[0008]成本很高。
[0009]路线二：WO,2013060744[P].2010-10-24.
[0010]
[0011]路线二同样使用溴代中间体，原子经济性非常差，且第五步反应使用了剧毒的锡试剂，最终还需要通过催化氢化实现乙基的构建，反应步数较长。
[0012]对于化合物4，现有的合成路线如下：
[0013]Bioorganic&Medicinal Chemistry,17(12),4241-4256；2009
[0014]化合物4的现有合成方法缺点在于使用了用Boc保护肼，Boc酸酐价格昂贵，保护基策略原子经济性差，不绿环保，且最后需要使用氢溴酸脱保护基，氢溴酸价格昂贵。
[0015]
发明内容
[0016]本发明要解决的技术问题是：提供一种反应收率良好，步骤简短，绿经济的唑啉草酯的制备方法。
[0017]在本发明的第一方面，提供了一种唑啉草酯的制备方法，包括如下步骤：[0018](1)4-甲基-2,6-二乙基苯胺在氯化铜或氯化亚铜的催化下与1,1二氯乙烯、亚硝酸酯反应生成2,6-二乙基-4-甲基-(2,2,2-三氯乙基)苯(化合物1)；
[0019](2)化合物1与醇钠反应，反应产物经酸性水解得到2,6-二乙基-4-甲基酯(化合物2)；
[0020](3)2,6-二乙基-4-甲基酯与碳酸二酯、强碱反应得到2,6-二乙基-4-甲基苯丙二酸二甲酯(中间体3)；所述强碱包括氨基钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠或氢化钠。[0021](4)二甘醇二甲磺酸酯与水合肼反应后，再与盐酸成盐得到[1,4,5]氧二氮杂庚烷二氢盐酸盐(中间体4)；
[0022](5)中间体3和4在碱的作用下成环得到8-(2,6-二乙基-4-甲基苯)-1,2,4,5-四氢吡唑[1,2-d][1,4,5]氧二氮-7,9-二酮(化合物5)；
[0023](6)化合物5在碱或碱/DMAP的作用下与特戊酰氯得到唑啉草酯。
[0024]上述反应的反应式如下：
