㊃论著㊃
β2-MG水平变化及临床意义*
费晓莉，张开基ә，林娟，侯铮，何东，任倩，温顺祝
(成都市第一人民医院血液内科，四川成都610000)
[摘要]目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者血清白细胞介素(I L)-6㊁I L-10和β2-微球蛋白(β2-MG)水平变化及临床意义㊂方法选取2015年1月至2018年7月该院初诊MM患者40例作为MM组，同时选择健康体检者18例作为对照组，比较2组血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平㊂结果化疗前,MM组血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P< 染料敏化太阳能电池0.05)㊂MM组中，不同分期患者血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)㊂MM组化疗前血清I L-6㊁
I L-10㊁β2-MG水平显著高于化疗后，差异有统计学意义(P<0.05)㊂结论血清I L-6㊁I L-10和β2-MG可以作为MM肿瘤负荷㊁疾病临床分期的参考指标，用于评估近期临床疗效，且上述指标测定简单㊁快速㊁易操作，易于被临床采纳应用㊂
[关键词]多发性骨髓瘤；白细胞介素6;β2-微球蛋白；疾病分期
D O I:10.3969/j.i s s n.1009-5519.2021.12.003中图法分类号:R559
文章编号:1009-5519(2021)12-1983-03文献标识码:A
C h a n g e s o f S e r u m I L-6,I L-10,β2-M G L e v e l s i n P a t i e n t s w i t h M u l t i p l e M y e l o m a a n d I t s C l i n i c a l S i g n i f i c a n c e*
F E I X i a o l i,Z HA N
G K a i j iә,L I N J u a n,
H O U Z h e n g,H E D o n g,R E N Q i a n,W E N S h u n z h u
(D e p a r t m e n t o f H e m a t o l o g y,C h e n g d u F i r s t P e o p l e's H o s p i t a l,C h e n g d u,S i c h u a n610000,C h i n a)
[A b s t r a c t]O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c h a n g e s a n d c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o f s e r u m i n t e r l e u k i n(I L)-6,I L-10a n dβ2-m i c r o-g l o b u l i n(β2-MG)l e v e l s i n p a
t i e n t s w i t h m u l t i p l e m y e l o m a(MM).M e t h o d s F r o m J a n u a r y2015t o J u l y2018,40p a t i e n t s w i t h n e w-l y d i a g n o s e d MM i n t h e h o s p i t a l w e r e s e l e c t e d a s MM g r o u p,a n d18h e a l t h y p e o p l e w e r e s e l e c t e d a s c o n t r o l g r o u p.T h e s e r u m l e v-e l s o f I L-6,I L-10a n dβ2-MG w e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e t w o g r o u p s.R e s u l t s B e f o r e c h e m o t h e r a p y,t h e s e r u m l e v e l s o f I L-6,I L-10a n dβ2-MG i n t h e MM g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p(P<0.05).I n t h e MM g r o u p,t h e s e r u m l e v e l s o f I L-6,I L-10a n dβ2-MG w e r e s i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n t i n d i f f e r e n t s t a g e s(P<0.05).T h e s e r u m l e v e l s o f I L-6,I L-10a n dβ2-MG i n t h e MM g r o u p b e f o r e c h e m o t h e r a p y w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e a f t e r c h e m o t h e r a p y(P<0.05).C o n c l u s i o n S e r u m I L-6,I L-10a n dβ2-MG c a n b e u s e d a s t h e r e f e r e n c e i n d e x e s o f t u m o r l o a d a n d c l i n i c a l s t a g e o f MM,a n d c a n b e u s e d t o e v a l u a t e t h e s h o r t-t e r m c l i n i c a l e f f i c a c y.T h e d e t e r m i n a t i o n o f t h e s e i n d e x e s i s s i m p l e,r a p i d,e a s y t o o p e r a t e,a n d e a s y t o b e a d o p t e d a n d a p p l i e d i n c l i n i c.
雷达信号[K e y w o r d s] M u l t i p l e m y e l o m a;I n t e r l e u k i n-6;β2-m i c r o g l o b u l i n; D i s e a s e s t a g i n g
远程定向强声扩音系统
多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，目前在很多国家属于常见的血液系统恶性肿瘤[1-2]，多发于老年患者㊂随着伊沙佐米㊁达雷妥尤单抗等新药不断问世，以及嵌合抗原受体T细胞㊁自体造血干细胞等多种手段的引入,MM的诊断和效果得以不断提高，但仍难治愈[3]㊂有研究发现，白细胞介素(I L)-6可以通过结合骨髓瘤细胞表面受体，刺激骨髓瘤细胞增殖[4]㊂I L-10是重要的免疫抑制因子，能促进骨髓瘤细胞快速增殖㊂人体有核细胞能不同程度地产生β2-微球蛋白(β2-MG)，尤其是以代谢活跃的肿瘤细胞为主㊂本研究探讨了血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平与MM发生㊁发展的关系，旨在为临床工作提供简单㊁可靠的评估指标㊂1资料与方法 1.1一般资料选取2015年1月至2018年7月本院初诊MM患者40例作为MM组，均符合‘2017年中国多发性骨髓瘤诊治指南“的诊断标准[5]，其中男21例，女19例；年龄37~72岁，中位年龄57岁；免疫球蛋白(I g)A型13例,I g G型18例,I g D型2例，轻链型7例；按国际分期系统(I S S)分期,Ⅰ期7例,Ⅱ期13例,Ⅲ期20例㊂同时选择健康体检者18例作为对照组，其中男11例，女7例；年龄39~71岁，中位年龄53岁㊂本研究通过医院医学伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书㊂
1.2方法MM组中,27例予以B D方案(硼替佐米+地塞米松)化疗,13例MM予以V A D方案(长春
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*基金项目：四川省卫生健康委员医学科研项目(S18069)；四川省成都市卫生健康委员会医学科研项目(2016034)㊂
作者简介：费晓莉(1981 )，硕士研究生，主治医师，主要从事多发性骨髓瘤相关研究㊂ә通信作者,E-m a i l:z h a n g k a i j i p z h@126.c o m㊂
新碱+阿霉素+地塞米松)化疗㊂4个疗程结束后参考2016年国际骨髓瘤工作组疗效标准进行评估㊂MM组标本采集时间为化疗前和化疗后，对照组为体检当天㊂采集空腹静脉血10m L，其中5m L离心后分离上层血清，保存于 80ħ冰箱，用于检测血清I L-6㊁I L-10水平；另5m L利用全自动生化检测仪(美国贝克曼库尔特公司)采用免疫比浊法检测血清β2-MG水平㊂
1.3统计学处理采用S P S S20.0软件进行统计学处理㊂计量资料以xʃs表示，组间比较采用t检验, P<0.05为差异有统计学意义㊂
2结果
2.12组血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平比较化疗前,MM组血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂
表12组血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平比较(xʃs)组别n I L-6(p g/L)I L-10(μg/m L)β2-MG(m g/L) MM组4
066.42ʃ10.68a73.56ʃ9.72a7.02ʃ1.98a 对照组1822.35ʃ9.0216.23ʃ6.562.53ʃ0.38
注：与对照组比较,a P<0.05㊂
木质精油2.2不同分期患者血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平比较 MM组中，不同分期患者血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表2㊂
表2不同分期患者血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG
水平比较(xʃs)发光片
I S S分期n I L-6(p g/L)I L-10(μg/m L)β2-M G(m g/L)Ⅰ期743.53ʃ11.0642.34ʃ6.893.89ʃ0.58Ⅱ期1360.17ʃ11.13b68.56ʃ7.24b5.83ʃ0.66b Ⅲ期2079.05ʃ11.32a b98.56ʃ9.11a b8.35ʃ1.12a b
注：与Ⅱ期比较,a P<0.05；与Ⅰ期比较,b P<0.05㊂
2.3化疗前后血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平比较 MM组化疗前血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平显著高于化疗后，差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表3㊂表3化疗前后血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平比较(xʃs)时间I L-6(m g/L)I L-10(μg/m L)β2-M G(m g/L)前66.42ʃ10.687
3.56ʃ9.726.79ʃ1.97后35.01ʃ7.57a32.52ʃ5.15a
4.28ʃ1.36a
注：与前比较,a P<0.05㊂
3讨论
MM是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，其因大量产生的单克隆I g导致终末器官损害而引起一系列临床症状㊂MM发病率占血液系统恶性肿瘤的10%[6]㊂目前，随着新药及新手段的不断问世,MM患者中位生存期已由原来的3~5年延长至5~7年㊂尽管如此,MM患者仍常常因疾病进展㊁复发㊁耐药等原因死亡㊂已有大量研究表明，炎症微环境与肿瘤发生㊁发展有关，疾病的进展与免疫功能的缺陷和免疫平衡被打破密切相关[7]㊂MM骨髓微环境中免疫活化物增加，从而分泌大量细胞因子㊁趋化因子㊁生长因子，其中包括I L-6㊁I L-10㊁转化生长因子-β㊁肿瘤坏死因子-α等，从而促进骨髓瘤细胞迅速生长㊁增殖，最终导致疾病进展恶化[8]㊂
I L-6是一种炎性细胞因子，可由单核-吞噬细胞㊁T细胞㊁B细胞㊁成纤维细胞等产生，在炎性反应㊁B细胞向成熟浆细胞和巨噬细胞的转分化㊁B细胞增殖分化和抗体分泌过程中发挥重要作用㊂I L-6被认为是骨髓瘤细胞增殖的关键因子，在MM骨髓微环境中存在过表达㊂在MM骨髓微环境中,I L-6主要由骨髓基质细胞产生，通过旁分泌的方式介导骨髓瘤细胞生长；另一部分I L-6由骨髓瘤细胞产生，采用自分泌的方式发挥作用㊂有研究发现,I L-6在体内及体外均能促进骨髓瘤细胞增殖[9-10]㊂阻断I L-6信
号已发展成为MM的方法之一,I L-6单抗塔西单抗在MM 的中显示出一定疗效[11]㊂I L-10被称之为人类细胞因子合成抑制因子，主要由单核细胞㊁B细胞㊁T h2细胞等产生，是一种作用机制复杂的肿瘤免疫抑制因子，主要参与免疫调节与炎性反应，能通过自分泌或旁分泌生长因子的方式促进骨髓瘤细胞生长[12]㊂MM患者体内50%的I L-10由骨髓瘤细胞产生，其活性通过g p130㊁抑瘤素M(O S M)介导，而O S M通常由骨髓瘤细胞产生㊂有研究表明,I L-10通过参与B细胞向浆细胞的终末分化，诱导浆细胞增生和血管生成，影响MM发生㊁发展及患者预后[13]㊂本研究结果显示,MM组患者化疗前血清I L-6㊁I L-10水平明显高于对照组，且不同分期MM组患者血清I L-6㊁I L-10水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)㊂提示血清中I L-6㊁I L-10水平可以反映MM患者肿瘤负荷及疾病的临床分期，与R O E X等[14]研究结果一致㊂本研究结果显示,MM组患者化疗前体内高表达I L-6㊁I L-10，而化疗后血清I L-6㊁I L-10水平明显下降㊂提示血清I L-6㊁I L-10水平可以作为临床评估MM患者化疗疗效的参考指标㊂
β2-MG是由机体有核细胞合成和分泌的小分子球蛋白，属于细胞膜上完整组织相容性人类白细胞抗原的一部分，在快速增殖活跃的肿瘤细胞中分泌量最大㊂MM患者由于骨髓瘤细胞快速增殖可引起血清β2-MG水平升高，其水平可有效反映骨髓瘤细胞克隆及其增殖活性㊂大量研究已证实,β2-MG能够反映MM细胞增殖活性，是MM肿瘤负荷㊁疾病临床分
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期㊁疗效评估的有利依据㊂本研究结果显示,MM组血清β2-MG水平显著高于对照组，且不同分期MM 组患者血清β2-MG水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)㊂提示血清β2-MG水平可反映MM患者肿瘤负荷及疾病严重程度㊂本研究结果显示,MM组化疗后血清β2-MG水平明显低于化疗前㊂提示血清β2-MG水平可作为评估化疗效果的指标，与G U P T A 等[15]研究结果一致㊂
综上所述,MM患者血清I L-6㊁I L-10和β2-MG 水平明显升高，且随着疾病病情加重而升高㊂因此，血清I L-6㊁I L-10和β2-MG可以作为MM肿瘤负荷㊁疾病临床分期的参考指标，用于评估近期临床疗效，且上述指标测定简单㊁快速㊁易操作，易于被临床采纳应用㊂
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