DCPIB在制备镇痛药物中的应用

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dcpib在制备镇痛药物中的应用
技术领域
1.本发明属于医药领域，具体涉及dcpib在制备镇痛药物中的应用。

背景技术：

2.dcpib，化学分子式为c
22h28
cl2o4，分子量427.37，cas号：82749-70-0，结构式如下所示，其为白固体，在乙醇中溶解度可达100mm。
[0003][0004]
dcpib是体积调节阴离子通道(vrac)阻断剂，可阻断各种心血管组织中的体积调节氯离子电流。可通过抑制β细胞上体积敏感阴离子通道和间接激活钾离子通道，从而抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌。在心房肌细胞中逆转肿胀导致的动作电位持续时间缩短，以及在体外抑制星形胶质细胞肿胀。同时dcpib也可以激活trek1和traak钾离子通道，抑制tresk、task1和task3钾离子通道。
[0005]
目前并没有dcpib在镇痛方面的相关报道。

技术实现要素：

[0006]
本发明的目的是提供一种dcpib的药物新用途。
[0007]
本发明所提供的dcpib的药物新用途是其在制备镇痛药物中的应用。
[0008]
进一步的，所述镇痛药物可减轻炎症痛引起的热痛敏和/或机械痛敏。
[0009]
所述镇痛药物也可缓解神经病理痛引起的热痛敏和/或机械痛敏。
[0010]
所述dcpib，其cas号：82749-70-0，结构式如下所示：
[0011][0012]
本发明的再一个目的是提供dcpib4在镇痛中的应用。
[0013]
进一步的，所述镇痛可指减轻炎症痛引起的热痛敏和/或机械痛敏。
[0014]
所述镇痛也可指缓解神经病理痛引起的热痛敏和/或机械痛敏。
[0015]
本发明还保护一种镇痛药物。
[0016]
所述镇痛药物，其活性成分包括dcpib。
[0017]
所述镇痛药物中，dcpib可作为有效成分之一，也可作为唯一有效成分。
[0018]
制备所述药物时，还可加入载体材料。
[0019]
所述载体包括但不限于：稀释剂、混悬剂、缓冲剂、颗粒剂、乳剂、赋形剂、包囊剂、喷雾剂、粘合剂、填充剂、崩解剂、湿润剂、透皮吸收剂、吸收促进剂、表面活性剂、矫味剂、着剂或吸附载体。
[0020]
上述药物可以按照本领域技术人员已知的常规方法制成注射剂、片剂、胶囊、溶液剂等剂型。
[0021]
本发明药效学试验证明，腹腔和鞘内注射dcpib能够缓解炎症痛和神经病理痛模型的热痛敏和机械痛敏，从而发挥镇痛作用。表明dcpib可以用于制备镇痛药物。
附图说明
[0022]
图1为实施例1中腹腔注射dcpib剂量依赖性的减轻炎症痛模型小鼠热痛敏；
[0023]
图2为实施例2中腹腔注射dcpib剂量依赖性的减轻炎症痛模型小鼠机械痛敏；
[0024]
图3为实施例3中鞘内注射dcpib剂量依赖性的减轻炎症痛模型小鼠热痛敏(a)和机械痛敏(b)；
[0025]
图4为实施例4中腹腔注射dcpib剂量依赖性的减轻神经病理痛模型小鼠热痛敏(a)和机械痛敏(b)；
[0026]
图5为实施例5中鞘内注射dcpib剂量依赖性的减轻神经病理痛模型小鼠热痛敏(a)和机械痛敏(b)。
具体实施方式
[0027]
下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但本发明并不限于以下实施例。所述方法如无特别说明均为常规方法。所述原材料如无特别说明均能从公开商业途径获得。
[0028]
实施例1、腹腔注射dcpib剂量依赖性的减轻炎症痛模型小鼠热痛敏
[0029]
实验方法：采用6-8周龄c57bl/6小鼠共48只，随机分成6组，每组8只。
[0030]
使用异氟烷将小鼠麻醉，而后用胰岛素注射器向小鼠左侧足底皮下注射20μl完全佛氏佐剂(complete freund's adjuvant，cfa)，制备慢性炎症痛模型(cfa组)，对照组(sham组)用同样方法注射相同体积的生理盐水。
[0031]
配制0.3mg/ml、1mg/ml和3mg/ml三种浓度的dcpib溶液，溶剂均为4％的二甲基亚砜(dimethylsulfoxide，dmso)和96％的生理盐水。腹腔给药时从不同浓度dcpib溶液中抽取0.01ml，以满足最终给药剂量为3、10或30mg/kg的dcpib。使用异氟烷将小鼠麻醉，而后用胰岛素注射器将药物或溶剂对照注射入小鼠下腹部。用足底热测痛仪(hargreaves法)测定给药后0h、0.5h、1.5h、3h、6h、9h、12h、24h的缩足潜伏期(paw withdrawing latency,pwl)表示热痛敏。缩足潜伏期越短，说明热痛觉敏化越严重。
[0032]
实验结果：
[0033]
腹腔注射dcpib可以剂量依赖性的减轻炎症痛模型小鼠热痛敏。利用6-8周c57bl/6小鼠左侧足底皮下注射完全佛氏佐剂(cfa)构建炎症痛模型。cfa模型3天时，通过腹腔注射给予3、10和30mg/kg剂量的dcpib，发现在给药后1.5小时小鼠的左侧后足热痛敏出现缓解，并于给药后6小时镇痛作用达到高峰，给药后12小时反应阈值回到给药前水平，结果见图1。
[0034]
实施例2、腹腔注射dcpib剂量依赖性的减轻炎症痛模型小鼠机械痛敏
[0035]
实验方法：采用6-8周龄c57bl/6小鼠共48只，随机分成6组，每组8只。
[0036]
使用异氟烷将小鼠麻醉，而后用胰岛素注射器向小鼠左侧足底皮下注射20μl完全佛氏佐剂(complete freund's adjuvant，cfa)，制备慢性炎症痛模型(cfa组)，对照组(sham组)用同样方法注射相同体积的生理盐水。
[0037]
配制0.3mg/ml、1mg/ml和3mg/ml三种浓度的dcpib溶液，溶剂均为4％的二甲基亚砜(dimethylsulfoxide，dmso)和96％的生理盐水。腹腔给药时从不同浓度dcpib溶液中抽取0.01ml，以满足最终给药剂量为3、10或30mg/kg的dcpib。使用异氟烷将小鼠麻醉，而后用胰岛素注射器将药物或溶剂对照注射入小鼠下腹部。用von frey细丝测定给药后0h、0.5h、1.5h、3h、6h、9h、12h、24h的机械缩足阈(paw withdrawal thresholds,pwts)。机械缩足阈值越低，说明机械触诱发痛越敏感。
[0038]
实验结果：
[0039]
腹腔注射dcpib可以剂量依赖性的减轻炎症痛模型小鼠机械痛敏。利用6-8周c57bl/6小鼠左侧足底皮下注射完全佛氏佐剂(cfa)构建炎症痛模型。cfa模型3天时，通过腹腔注射给予3、10和30mg/kg剂量的dcpib，发现在给药后1.5小时小鼠的左侧后足机械痛敏出现缓解，并于给药后6小时镇痛作用达到高峰，给药后12小时反应阈值回到给药前水平，结果见图2。
[0040]
实施例3、鞘内注射dcpib剂量依赖性的减轻炎症痛模型小鼠热痛敏和机械痛敏
[0041]
实验方法：采用6-8周龄c57bl/6小鼠共32只，随机分成4组，每组8只。
[0042]
使用异氟烷将小鼠麻醉，而后用胰岛素注射器向小鼠左侧足底皮下注射20μl完全佛氏佐剂(complete freund's adjuvant，cfa)，制备慢性炎症痛模型(cfa组)，对照组(sham组)用同样方法注射相同体积的生理盐水。
[0043]
配制浓度50μm和100μm的dcpib溶液，溶剂为0.07％的二甲基亚砜(dimethylsulfoxide，dmso)和99.93％的生理盐水。用异氟烷将小鼠麻醉，使用胰岛素注射器抽取10μl不同浓度dcpib溶液或溶剂对照，将注射器插入小鼠胸13-腰1节段椎骨内进行鞘内注射。用足底热测痛仪(hargreaves法)测定给药后0h、0.5h、1.5h、3h、6h、9h、12h、24h的缩足潜伏期(paw withdrawing latency,pwl)；用von frey细丝测定给药后0h、0.5h、1.5h、3h、6h、9h、12h、24h的机械缩足阈(paw withdrawal thresholds,pwts)。
[0044]
实验结果：
[0045]
鞘内注射dcpib可以剂量依赖性的减轻炎症痛模型小鼠热痛敏和机械痛敏。利用6-8周c57bl/6小鼠左侧足底皮下注射完全佛氏佐剂(cfa)构建炎症痛模型。cfa模型3天时，通过鞘内注射给予50和100μm剂量的dcpib，发现在给药后0.5小时小鼠的左侧后足热痛敏(a)和机械痛敏(b)出现缓解，并于给药后3小时镇痛作用达到高峰，给药后24小时反应阈值回到给药前水平，结果见图3。
[0046]
实施例4、腹腔注射dcpib剂量依赖性的减轻神经病理痛模型小鼠热痛敏和机械痛敏
[0047]
实验方法：采用6-8周龄c57bl/6小鼠共48只，随机分成6组，每组8只。
[0048]
制备坐骨神经慢性结扎损伤(chronic constriction injury，cci)模型时，使用异氟烷麻醉小鼠，暴露小鼠左侧坐骨神经主干。使用6号手术丝线在坐骨神经主干上从近心端向远心端依次进行4次松结扎，每个结扎间隔1mm，完成后用4号手术丝线缝合切口。
[0049]
配制0.3mg/ml、1mg/ml和3mg/ml三种浓度的dcpib溶液，溶剂均为4％的二甲基亚砜(dimethylsulfoxide，dmso)和96％的生理盐水。腹腔给药时从不同浓度dcpib溶液中抽取0.01ml，以满足最终给药剂量为3、10或30mg/kg的dcpib。使用异氟烷将小鼠麻醉，而后用胰岛素注射器将药物或溶剂对照注射入小鼠下腹部。用足底热测痛仪(hargreaves法)测定给药后0h、0.5h、1.5h、3h、6h、9h、12h、24h的缩足潜伏期(paw withdrawing latency,pwl)；用von frey细丝测定给药后0h、0.5h、1.5h、3h、6h、9h、12h、24h的机械缩足阈(paw withdrawal thresholds,pwts)。
[0050]
实验结果：
[0051]
腹腔注射dcpib可以剂量依赖性的减轻神经病理痛模型小鼠热痛敏和机械痛敏。利用6-8周c57bl/6小鼠左侧坐骨神经慢性结扎损伤(cci)构建神经病理痛模型。cci模型14天时，通过腹腔注射给予3、10和30mg/kg剂量的dcpib，发现在给药后1.5小时小鼠的左侧后足热痛敏和机械痛敏出现缓解，并于给药后3-6小时镇痛作用达到高峰，给药后24小时反应阈值回到给药前水平，结果见图4。
[0052]
实施例5、鞘内注射dcpib剂量依赖性的减轻神经病理痛模型小鼠热痛敏和机械痛敏
[0053]
实验方法：采用6-8周龄c57bl/6小鼠共40只，随机分成5组，每组8只。
[0054]
制备坐骨神经慢性结扎损伤(chronic constriction injury，cci)模型时，使用异氟烷麻醉小鼠，暴露小鼠左侧坐骨神经主干。使用6号手术丝线在坐骨神经主干上从近心端向远心端依次进行4次松结扎，每个结扎间隔1mm，完成后用4号手术丝线缝合切口。
[0055]
配制浓度50μm和100μm的dcpib溶液，溶剂为0.07％的二甲基亚砜(dimethylsulfoxide，dmso)和99.93％的生理盐水。用异氟烷将小鼠麻醉，使用胰岛素注射器抽取10μl不同浓度dcpib溶液或溶剂对照，将注射器插入小鼠胸13-腰1节段椎骨内进行鞘内注射。用热板仪测定给药后0h、0.5h、1.5h、3h、6h、9h、12h、24h的缩足潜伏期(paw withdrawing latency,pwl)；用von frey细丝测定给药后0h、0.5h、1.5h、3h、6h、9h、12h、24h的机械缩足阈(paw withdrawal thresholds,pwts)。
[0056]
实验结果：
[0057]
鞘内注射dcpib可以剂量依赖性的减轻神经病理痛模型小鼠热痛敏和机械痛敏。利用6-8周c57bl/6小鼠左侧坐骨神经慢性结扎损伤(cci)构建神经病理痛模型。cci模型14天时，通过鞘内注射给予50和100μm剂量的dcpib，发现在给药后0.5-1.5小时小鼠的左侧后足热痛敏(a)和机械痛敏(b)出现缓解，并于给药后3小时镇痛作用达到高峰，给药后12-24小时反应阈值回到给药前水平，结果见图5。
[0058]
综上所述，腹腔和鞘内注射dcpib能够缓解炎症痛和神经病理痛模型的热痛敏和机械痛敏，从而发挥镇痛作用。
[0059]
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，虽然上述已经用具体实施方案对本发明做了详尽的描述，但对本领域的技术人员而言，可以对本发明的技术方案进行修改或改进。因此，在不偏离本发明的基础上所做的修改或改进，均落入本发明的保护范围之内。

技术特征：

1.式i所示的dcpib在制备镇痛药物中的应用；2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述镇痛药物能减轻炎症痛引起的热痛敏和/或机械痛敏。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述镇痛药物能缓解神经病理痛引起的热痛敏和/或机械痛敏。4.式i所示的dcpib在镇痛中的应用；5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述镇痛是指减轻炎症痛引起的热痛敏和/或机械痛敏。6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述镇痛是指缓解神经病理痛引起的热痛敏和/或机械痛敏。7.一种镇痛药物，其活性成分包括式i所示的dcpib；8.根据权利要求7所述的镇痛药物，其特征在于：所述镇痛药物能减轻炎症痛引起的热痛敏和/或机械痛敏。9.根据权利要求7所述的镇痛药物，其特征在于：所述镇痛药物能缓解神经病理痛引起的热痛敏和/或机械痛敏。

技术总结

本发明公开了一种DCPIB的药物新用途。本发明所提供的DCPIB的药物新用途是其在制备镇痛药物中的应用。所述镇痛药物可减轻炎症痛引起的热痛敏和/或机械痛敏；也可缓解神经病理痛引起的热痛敏和/或机械痛敏。药效学试验证明，腹腔和鞘内注射DCPIB能够缓解炎症痛和神经病理痛模型的热痛敏和机械痛敏，从而发挥镇痛作用。痛作用。