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一、引言
耳聋是一大类遗传性疾病，非常常见。据WHO统计2005年全球听力残疾人数达2.78亿，占世界总人口4.6%。根据2006年12月公布的第二次全国残疾人抽样调查结果，我国现有听力言语残疾者达2780万，占残疾人总数的33.52%。据各国统计，每1000个新生儿中就有1-3名聋儿，其中超过50%的新生聋儿由遗传因素致聋。 二、遗传方式
以耳聋为唯一症状的非综合征型耳聋占遗传性耳聋总数的70%。非综合征型耳聋为孟德尔单基因遗传病，按遗传方式分为常染体显性遗传（DFNA）、常染体隐性遗传（DFNB）、X-连锁（DFNX）和线粒体遗传，命名上后面的数字表示基因定位时间上的顺序（DFNA1、DFNA2、DFNA3等）。DFNA占遗传性耳聋的15%～18%，DFNB占80%，DFNX占1%，线粒体遗传<1%。
三、临床表现
1、非综合征型耳聋
1）常染体显性遗传：多为语后感音神经性聋（DFNA3、DFNA8 、DFNA12和DFNA19例外），在家系中呈垂直遗传，每代均有患病个体，发病年龄可从几岁至五十几岁，大多数病例从高频听力开始下降，进行性加重累及多个频率，多不伴眩晕，同一家系不同患者间起病时间和症状可能有差异。有少数为低频或中频感音神经性耳聋，一般病程进行缓慢，患者常能保持言语能力。 图1. DFNA患者听力曲线特征
2）常染隐性遗传：多为先天性语前感音神经性聋（DFNB8例外），耳聋程度多为重度或全聋；也可为迟发性，与DFNB4关系密切的大前庭水管综合征(EVAS)是一种常见的内耳发育畸形，即联系前庭和颅腔的管道变得异常扩大。患儿出生后或年幼时出现进行性波动性的听力下降，多数为双耳发病，一部分患者出生时可能听力正常，听力下降程度在不同的个体具有较大的差别，从听力完全正常至中
重度乃至极重度听力损失均有可能，伴或不伴头痛、耳鸣、眩晕，少数患者可有耳周围沉重感、麻木感，轻微的头部外伤、增加颅内压的运动、上呼吸道感染、气压的改变均会导致患儿突然的听力下降，亦存在无明显诱因而发生听力下降的情况。发病形式可突然或隐匿，也可在从出生到青春期的任何时期发病，随后听力可部分恢复，但易反复发生，波动性耳聋患儿会造成言语发育迟缓，只有少数患者伴有前庭功能障碍，CT或MRI可见前庭水管或内淋巴囊扩大(图3)。
图2. DFNB患者听力曲线特征
图3. EVAS患者颞骨CT示双侧前庭导水管扩大呈喇叭口状
3）X-连锁：可为语前聋或语后聋，其中，DFNX2型表现为镫骨固定的混合性聋，内听道和前庭异常扩大，小耳蜗，其感音神经性聋可呈进行性下降，CT示蜗轴异常，蛛网膜下
陶粒混凝土墙板腔与外淋巴腔直接相通，镫骨底版切除或卵圆窗开窗后可发生外淋巴液“镫井喷”，导致全聋，为手术禁忌。
手术台4）线粒体遗传：携带线粒体12S rRNA基因A1555G或C1494T点突变的个体对氨基糖甙类抗生素高度敏感，小剂量应用即可造成重度听力损失，导致了生活中常见的“一针致聋”现象，耳聋的发生与用药直接相关，主要临床表现为耳聋、耳鸣、眩晕及平衡障碍，还可出现食欲减退、面部及手足麻木等症状。耳鸣往往出现于耳聋之前，多为双侧性，呈高调音，早期为间歇性，后发展为持续性。耳聋多为双侧对称性，首先损害高频听力，患者往往不易察觉耳聋的存在，逐渐累及言语频率，耳聋往往已较为严重，听力学检查表现为耳蜗性聋的特点，可有重振现象。停药后耳聋和耳鸣仍可继续发展，甚至停药后1～4年听力仍继续下降，听力损害一般为不可逆性。线粒体tRNA Ser(UCN)基因A7445G点突变引起的非综合征性耳聋，其特点为出生时听力正常，以后逐渐下降，十几岁时发展为重度耳聋，无前庭症状。
图4. 药物性耳聋患者听力曲线特征
2、综合征型耳聋：耳聋患者伴有其他器官或系统的异常，如：皮肤异常角化、素异常缺失或过度沉着；视网膜素沉着、高度近视、斜视、夜盲等；发育畸形，如颅面部畸形、脊柱四肢、手指、足趾的异常等等，临床上较为常见的综合征型耳聋包括：1）常染体显性遗传
①Waardenburg综合征（Waaedenburg syndrome, WS）又称听力-素综合征(Auditory-pigmentary syndromes)，是一种较常见的综合征型遗传性耳聋，临床表现为皮肤、毛发、眼睛以及耳蜗血管纹等处黑素细胞缺失而产生的一组临床表型特征，以感音神经性耳聋、皮肤低素、白额发或早白发、虹膜异为主。其主要遗传方式为常染体显性遗传。
体发病率为1/42000，占先天性耳聋的2%左右。在WS 主要临床表型特征的基础上，依据不同的伴随症状将其分为4 型，分别是I 型WS（WS1；MIM 193500）：合并内眦异位(图5)；II 型WS（WS2；MIM 193510）：无内眦异位(图5)；III 型WS（WS3；MIM148820）：合并肌肉骨骼异常；IV 型WS（WS4; MIM 277580）：伴有先天性巨结肠或胃肠道闭锁。绝大多数WS1 和WS3 由PAX3 基因突变引起，WS2 主要由MITF 或SOX10基因突变引起，而WS4 与EDNRB、EDN3、SOX10 基因突变相关。WS听力损害可见于80％的患者，单侧或双侧，程度不一。根据内眦是否外移分为两型，内眦外移为I型，否则为Ⅱ型。
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WS I 型WS II 型
图5. Waardenburg综合征患者眼部表现
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②Treacher-Collins综合征(耳聋合并颌面骨发育不全综合征)：呈不同程度的外显。近60％的病例可由新生基因突变引起，临床上可呈散发状。其特征为：a．眶上缘和颧骨发育差甚至缺如，双侧对称，乳突气化差或明显硬化，鼻窦小或完全不发育，两眶距过宽，下颌骨踝状突严重发育不全；b．眼部表现为睑裂短、外方下斜，下睑外1／3通常缺如，约半数患者睫毛少或缺如，下泪点及睑板腺可缺如；c．耳部畸形可表现为耳廓杯状、下斜或低位至下颌骨角，多数患者外耳道狭小且扭曲，约1／3的患者外耳道缺如；多数病例中耳腔狭小甚至为结缔组织所充填，听小骨畸形，前庭耳蜗畸形或部分缺如，乳突发育差甚至气房缺如；d．鼻部因颧弓和眶骨发育不全而显突出，鼻孔狭小，鼻翼软骨发育差，也有后鼻孔闭锁的报道；e．口部表现为不同程度的腭裂及腭咽畸形．巨口(颊横裂)可为单侧或双侧；f．智力发育通常正常，但也有发育迟缓的报道。
图6. Treacher-Collins综合征母女患者的面部特征
2）常染隐性遗传
①Usher综合征(耳聋-视网膜素变性综合征)：大多数患者在出生时即有感音神经性耳聋，出生后至二十岁之前出现视网膜素变性。由素性视网膜炎引起的视觉损害在十岁前常不明显，眼底镜检查难以发现，但视网膜电图(ERG)可以发现小至2-4岁儿童的感光系统功能的微小异常。Usher综合征依临床表现分为三个亚型：Ⅰ型为先天性重度或极重度感音神经性耳聋，伴有前庭功能障碍，表现为患者运动功能的发育(坐立及行走)晚于正常儿童，素性视网膜炎发生于10岁前。Ⅱ型表现为先天性中重度耳聋，前庭功能正常，素性视网膜炎可发生于10岁后20岁前。Ⅰ、Ⅱ型之间在眼科方面的临床表现区别不大，但Ⅰ型患者夜盲的出现比Ⅱ型的要早。Ⅲ型常表现为进行性听力损害和前庭功能障碍，变异较大。Ⅰ和Ⅱ型Usher氏综合征比较常见，各占40-45%左右，Ⅲ型则较少见，占5-15%。
②Pendred综合征(先天性甲状腺肿耳聋综合征)：患儿出生时即有耳聋，也可为迟发性进行性聋。甲状腺肿多在少年儿童期出现，亦有在青春期后才显著，为碘代谢异常所致。甲状腺功能正常和低下者各占50％。
③Jervell—Lange—Nielsen综合征(耳聋-长QT综合征)：特点为先天性双侧重度耳聋，心电图Q—T间期延长，反复发作晕厥，甚至猝死。
四、遗传学手机应急充电器
耳聋具有高度的遗传异质性，可引起耳聋的突变基因估计有几百个。耳聋致病基因的发现自90年代初期以来一直是国际耳科学研究的热点，1993年发现线粒体12S RNA基因
A1555G突变与氨基糖甙类药物敏感性聋有关，1994年第一个常染体隐性遗传的非综合征型聋基因座定位在13q12区域，命名为DFNB1。1995年在一个混合性聋家系的X染体上克隆了第一个非综合征型耳聋基因—POU3F4基因。1997年发现DFNB1致聋基因
