进展
368国际眼科纵览2007午12月第31卷第6期lntRevOphthalmol,December2007,V o1.31,No.6
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晶状体老化过程中的损伤和保护机制研究
进展
竺向佳卢奕
【摘要J晶状体的代谢过程同时受到损伤和保护因素的影响.随着年龄增加，当损伤因素逐渐
占优势时，晶状体开始呈现老龄化的表现.晶状体的损伤机制除了氧化损伤和紫外线辐射，近年来更 多关注的是凋亡，钙蛋白酶等分子机制的研究；而其保护机制则主要与小分子热休克蛋白的抗蛋白质
纳米铂金聚集，抗细胞凋亡及对细胞骨架结构的保护有关，此外还有端粒酶，雌激素，抗氧化酶及微量元素等的
保护作用.要延缓晶状体的老化过程，应从增强保护减少损伤的角度人手.
【关键词J年龄相关性白内障/病理生理学；晶状体
目前年龄相关性白内障(age—relatedcataract,
珊瑚姜
ARC)的主要通过手术，随着我国逐渐迈入老龄
化社会，病因学的值得人们重新引起重视.
体内外的有害因素时刻在使晶状体发生损伤,
作者单位:200031上海，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科
通讯作者：卢奕,Email:********************
(收稿日期:2007—09.14)
综述.
而晶状体自身的保护机制则在不断地防御和修护.
随着年龄的增加，两者的平衡被打破，加速了ARC
的发生.
一
，晶状体老化过程中的损伤机制
随着年龄的增长，晶状体的破坏因素主要如下:
(一)氧化应激
晶状体的氧化损伤被认为是ARC发生过程中
国际眼科纵览2007年12月第31卷第6期IntRevOphthahnol,December2007,V ol31.No.6
的关键因素，其中自由基起着主要的作用.自由基
苯醌产生O，和H,O,;(2)晶状体上皮细胞(1ens
epithelialcells,LECs)受紫外线照射后，氨酸光解
成N一甲酰犬尿氨酸，并产生活性氧自由基;(3)生理
条件下，还原型单糖D一葡萄糖,D一甘油酸也能自氧
化产生大量活性氧簇，当代谢紊乱时，这类自由基大
量堆积;(4)环境毒物：亚硒酸钠，阿霉素及吸烟产生
的有毒物质等均可导致自由基产生.
自由基可以使脂质过氧化，产生氢过氧化物，羟
基壬烯醛和丙二醛，并降低膜的流动性，使钠钾泵失活，通透性增加；对于蛋白质，自由基可与巯基反应, 降低酶和受体活性，使蛋白质结构交联，聚合，肽链
断裂，产生羰基化合物，或与脂质形成聚合物，增加
非水溶性蛋白含量.自由基还可使DNA氢键断
裂，主链解旋和碱基降解并产生8一羟基一2'脱氧鸟苷，最终导致基因突变，细胞凋亡等.
(二)紫外线损伤
紫外线被认为是ARC发生中最主要的环境因
素.它的靶组织与氧化损伤一样，包括脂质，蛋白质
和核酸.
脂质多吸收290nm以下波长的光能量，光敏性
的氧化作用可使膜功能受损；对于蛋白质，氨酸是主要的生基团，半胱氨酸和酪氨酸则进行直接的或光敏性的分解；对于核酸，紫外线可直接损伤嘧啶，产生有突变活性的嘧啶二聚体，嘌呤则发生光敏反应，最终导致碱基突变.钢丝螺套标注
紫外线分UVA(长波),UVB(中波)和UVC(短
波).
1.UVA(320～400nm)
在日常水平的UVA下暴露数小时，就会使
LECs明显损伤.UV A通过内源性的致敏剂使
DNA单链断裂，促进凋亡；损伤基质一整合素一细胞骨架构象；减少ATP并抑制钠钾泵和过氧化氢酶的活性，但谷胱甘肽过氧化物酶，超氧化物歧化酶则不受UVA影响.
应急灯电路
2.UVB(280～32Onto)
Andlev和Weber发现297nm,313nm,
325nm,334nm和365nm的紫外线对人LECs的杀伤力逐渐下降，故UVB可能更具破坏性.UVB照
射LECs后:DNA损伤，非程序性DNA合成增加, 异常的细胞增多，细胞间联系和蛋白合成改变，导致光散射增加；离子通道受损，离子平衡紊乱，细胞代谢异常；谷胱甘肽含量减少，最终促进ARC的发生. 日光中的uvA是uVB的33倍.在白天，云
层和臭氧可以滤过大部分的UVB及全部UVC，却不能很好地阻隔UvA；夜晚，室内的灯光含有大量UvA；同时，仅2%～3%的UVB能穿过人角膜到
达晶状体，而UVA却有40%～50%到达晶状体.
因此对紫外线防护的理念应从过去只注重UVB的防护，转变为UvA和UVB双重防护.
此外,3一羟犬尿酸葡糖苷是氨酸的分解产物
之一，也是晶状体内主要的紫外线滤过膜，能吸收370～38Onto的光波来保护视网膜，但滤过过程中产生的氧化压力和对晶状体蛋白的修饰却加速了ARC的发生和发展.随着年龄的增长,3一羟犬尿酸葡糖苷一方面转变为黄尿酸，增强荧光性；另一方面通过脱氨基产生不饱和酮，后者与蛋白质的半胱氨酸，组氨酸和赖氨酸残基结合，使晶状体变黄并吸收更多紫外线，进一步促进蛋白质修饰及H,O，和羟
自由基的产生.由于晶状体核的谷胱甘肽浓度低于皮质，这一区域更易受紫外线滤过膜的修饰，加速核性白内障的发生.
(三)钙蛋白酶
钙蛋白酶的激活也是ARC形成的机制之一，各
种原因引起的细胞内Ca浓度显着增加，可激活钙
