胃蛋白酶（Pepsin）
2000年12月大卫•古德森(David Goodsell) 分子月报
Dio:10.2210/rcsb_pdb/mom_2000_12
关键词：天冬氨酸内切酶、胃蛋白酶酶原、酶原、蛋白质水解作用、消化、酸性蛋白酶、凝乳酶、肽链切割作用、组织蛋白酶 功能
我们的消化系统中有一种非常厉害而且稳定的酶，可以将吃进去的食物消化成小颗粒，而在这些酶中，胃蛋白酶是消化蛋白质的第一种酶。在胃中，蛋白质链会在特定的部位被胃蛋白酶活性中心凹槽（图一上）切割成小段（来自5pep），然后其他蛋白酶和肽酶将蛋白质完全分解。分解之后形成的氨基酸和二肽等小片段被吸收用于合成新蛋白或生成能量。
图一
活性机制
酶能够消化蛋白质这一功能对于机体来说是一个巨大的挑战，因为酶必须在细胞内合成，这就要求酶的活性必须得到控制，从而使其不能消化自身的蛋白质。为了解决这一问题，胃蛋白酶和其它一些酶采取了这样的策略，合成时先合成酶原，当酶原被运出细胞后在其它酶的催化下才能产生活性，胃蛋白酶结构存在44个额外的氨基酸（图一下）（来自3psg），在胃中，这些多余的链被切除，胃蛋白酶被激活。
历史
因为很多原因，胃蛋白酶成为科学家研究的对象，它容易分离，从消化液中可以分离大量的胃蛋白酶；由于其催化环境非常恶劣，所以其稳定性非常高使得催化反应很容易在体外得以复制。18世纪，胃蛋白酶是人类发现的第一种酶，之后，胃蛋白酶是被人工结晶出来的第二种酶（仅在尿素之后）。胃蛋白酶的结 晶结构在当时证明酶是一种蛋白质并且具有特定结构起了非常大的作用。今天，人么可以在PDB中获得胃蛋白酶的晶体结构包括5pep和其他几个结构相似的。
酸蛋白酶
胃蛋白酶是酸蛋白酶的一种。可以在强酸中工作，酸蛋白酶活性中心依赖两个天冬氨酸残基，其可以激活水分子并切割蛋白质链。酸蛋白酶进化形成很多功能蛋白（图2左上角）（来自pep5），分布于多种器官中，而胃蛋白酶存在于胃中，在酸性环境中消化食物。凝乳酶(Chymosin)（图2右上角）（来自4cms）是小牛用来消化牛奶中蛋白质的酶，从小牛胃中提取的高纯度的凝乳酶用于凝固牛奶，生产奶酪已被使用了几个世纪。组织蛋白酶D(Cathepsin D)(图2左下角)（来自1hrn）存在于细胞的溶酶体内，用于消化细胞内蛋白，是细胞内的小胃。其它的酸蛋白酶，例如内源性硫胺胃蛋白酶(Endothiapepsin)(图2右下角)（来自PDB 4ape），其功能有：切割特定蛋白，帮助激素或蛋白质成熟。
哈特曼光阑
图2
结构探索
胃蛋白酶使用一对天冬氨酸残基催化裂解反应，在一个平行进化范例中，其机制类似于HIV蛋白酶（在之前的分子月报中讨论过）。在图3上图（来自PDB 5pep）中可以看到，其活性中心的天冬氨酸残基位于的球体中央的凹槽中，用红和白表示。在图3下图中，可以看到三个二硫键。这种在硫原子（黄）和半胱氨酸之间的铰链，加强了蛋白质链的强度。
图3
局部镀锡
图3是和RasMol一起绘制的，你可以通过点击PDB登录码进入“View Structure”绘制同样的图片。为了更好的说明活性中心，我们选择第32和第215位的天冬氨酸残基来标记。
翻译：岳龙 2013年4月
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高苏宁气吸式玉米播种机为认真贯彻落实省委、市委扶贫工作文件精神，根据《关于扎实推进扶贫攻坚工作的实施意见》和《关于进一步加快精准扶贫工作的意见》文件精神，结合我乡实际情况，经乡党委、政府研究确定，特提出如下意见：
一、工作目标
总体目标：“立下愚公志，打好攻坚战”，从今年起决战三年，实现全乡基本消除农村绝对贫困现象，实现有劳动能力的扶贫对象全面脱贫、无劳动能力的扶贫对象全面保障，不让一个贫困众在全面建成小康社会进程中掉队。
总体要求：贫困村农村居民人均可支配收入年均增幅高于全县平均水平5个百分点以上，遏制收入差距扩大趋势和贫困代际传递；贫困村基本公共服务主要指标接近全县平均水平；实现扶贫对象“两不愁三保障”（即：不愁吃、不愁穿，保障其义务教育、基本医疗和住房）。
年度任务：2015－2017年全乡共减少农村贫困人口844人，贫困发生率降至3%以下。
二、精准识别
（一）核准对象。对已经建档立卡的贫困户，以收入为依据再一次进行核实，逐村逐户摸底排查和精确复核，核实后的名单要进行张榜公示，对不符合政策条件的坚决予以排除，确保扶贫对象的真实性、精准度。建立精准识别责任承诺制，上报立卡的贫困户登记表必须经村小组长、挂组村干部、挂点乡干部、乡领导签字确认，并作出承诺，如扶贫对象不符合政策条件愿承担行政和法律责任，确保贫困户识别精准。 （二）分类扶持。通过精准识别建档立卡的贫困户分为黄卡户、红卡户和蓝卡户三类，第一类为黄卡户，是指有劳动能力，家庭经济收入在贫困线边缘的贫困户；第二类为红卡户，是指有一定的劳动能力，家庭贫困程度比较深的贫困户；第三类为蓝卡户，是指年老体弱或因病因残丧失劳动能力的贫困户和五保户。优先扶持黄卡户，集中攻坚扶持红卡户脱贫，对蓝卡户则通过保障扶贫来保障其基本生活。
（三）挂图作业。根据贫困户的实际情况，分三年制定脱贫规划。乡里将根据各村情况对每年精准脱贫任务落实到户到人，建立台账，并用图表标注清楚，挂图作业，脱贫一户销号一户，做到“贫困在库，脱贫出库”。
三、精准施策
