ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ＯＦ ＬＩＦＥ ２０１０，３０（４）
文章编号： １０００－１３３６（２０１０）04－0627-05
杨文利 扈清云
佳木斯大学基础医学院，佳木斯 １５４００７
摘要：基质金属蛋白酶－２６（ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－２６， ＭＭＰ－２６），也称为内膜基质酶（ｅｎｄｏｍｅｔａｓｅ）或溶基质蛋白酶－２（ｍａｔｒｉｌｙｓｉｎ－２），是ＭＭＰ家族的成员之一，于２００１年首次从人子宫内膜肿瘤ｃＤＮＡ文库中发现并成功克隆。从空间结构上看，ＭＭＰ－２６与ＭＭＰ－７最为相似。研究证明，ＭＭＰ－２６与多种肿瘤密切相关。本文就其结构、基因定位、调节以及其与肿瘤的关系等作综述。 关键词：基质金属蛋白酶－２６；肿瘤；溶基质蛋白酶－２中图分类号：Ｑ５１
收稿日期：２０１０－０５－０６
智能楼宇可视对讲系统
作者简介：杨文利（１９８５－），男，硕士生，Ｅ－ｍａｉｌ：ｏｋｙａｎｇｗｅｎｌｉ＠１６３．ｃｏｍ；扈清云（１９６７－），男，教授，通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ： ｈｕｑｉｎｇｙｕｎ６７＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
基质金属蛋白酶 （ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ， ＭＭＰ）是一类依赖钙、锌活性的蛋白质水解内肽酶。ＭＭＰ能广泛降解细胞外基质以及一些非基质成分，通过它们的含量和活性的变化，在人体许多生理和病理状态下发挥重要作用。到目前为止，已经发现至少２６种人源性ＭＭＰ依其顺序命名为ＭＭＰ１－２６。目前根据结构和功能可为６类：（１）胶原酶（ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ）；（２）明胶酶（ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ）；（３） 溶间质蛋白酶（ｓｔｒｏｍｅｌｙｓｉｎ）；（４）溶基质蛋白酶（ｍａｔｒｉｌｙｓｉｎ）；（５）膜型ＭＭＰ；（６）其他ＭＭＰ。 １． ＭＭＰ－２６的结构
ＭＭＰ－２６是ＭＭＰ家族的成员之一，于２００１年首次从子宫内膜肿瘤ｃＤＮＡ文库中成功克隆［１］，也称为内膜基质酶（ｅｎｄｏｍｅｔａｓｅ），基因库登入号ＡＦ２９１６６５。编码人的ＭＭＰ－２６蛋白的基因定位于染体的１１ｐ１５．３，全长只有９９８ ｂｐ，酶原由２６１个氨基酸残基组成，分子量约２９．６ ｋＤａ［１］。酶原开放阅读框架结构有Ｎ端富含疏水性氨基
通风柜控制酸的信号肽、前肽结构域和催化结构域；Ｃ末端和ＭＭＰ－７一样缺乏血液结合素类似的结构域，这使其成为ＭＭＰ家族中最小的成员。在酶原前肽结构域中ＰＲ８１ＣＧＸＸＤ（公认的半胱氨
酸开关)，序列被换成ＰＨ８１ＣＧＶＰＤ序列，并且体外实验证实ＭＭＰ－２６酶原存在自身活化现象与传统的半胱氨酸闸门活化机制无关［２］。这似乎是对传统的半胱氨酸闸门活化机制的普遍意义的挑战。２． ＭＭＰ－２６的调节
ＭＭＰ－２６转录起始位点附近－６０区域有ＴＡＴＡ盒。在转录起始位点附近−８６、−１４４、−４３５分别有ＡＰ－１、ＡＰ－４、ＨＦＨ－３结合位点，Ｍａｒｃｈｅｎｋｏ等［１］表明Ｔ－细胞因子（Ｔ－ｃｅｌｌ ｆａｃｔｏｒ， ＴＣＦ）－４和ＡＰ－１结合位点是ＭＭＰ－２６主要调节元件。通过对ＭＭＰ－２６启动子区域搜索发现存在一个与共认的雌激素应答元件（ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｒｅ－ｓｐｏｎｓｅ ｅｌｅｍｅｎｔ， ＥＲＥ）同源序列，在金属蛋白酶组织抑制剂－４（ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－４， ＴＩＭＰ－４）启动子区域也存在ＥＲＥ，雌激素可能参与了对ＭＭＰ－２６和ＴＩＭＰ－４的共同调节。ＭＭＰ－２６与α雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ α， ＥＲα）在子宫内膜规律性的分泌提示雌激素可能通过ＥＲα调控ＭＭＰ－２６的表达［３］。转染有野生型ＭＭＰ－２６ ｃＤＮＡ的乳腺癌细胞ＭＤＡ－ＭＢ－２３１的浸润能力呈现钙离子依赖性［４］。ＴＣＦ－４和β－链蛋白（β－ｃａｔｅｎｉｎ）能增强ＭＭＰ－２６转录活性［５］，这两个因子是Ｗｎｔ途 径关键调节因子，提示ＭＭＰ－２６是Ｗｎｔ途径的靶基因。ＴＩＭＰ－２和ＴＩＭＰ－４可能是ＭＭＰ－２６体内的特异性抑制剂［６］。在体外培养的胰腺癌细胞中发现β－转化生长因子 （ＴＧＦ－β）、α－肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）、表皮生长因子（ＥＧＦ）和γ－干扰素（ＩＮＦ－γ）不能诱导ＭＭＰ－
低压注塑成型ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ＯＦ ＬＩＦＥ ２０１０，３０（４）
２６的表达［７］。单体去污剂可以提高ＭＭＰ－２６的催化活性，微团去污剂作用相反［８］。用一种前列腺蛋白酶ｐｒｏｓｔａｓｉｎ蛋白的抗体能增加人绒毛膜癌细胞系ＪＥＧ－３的侵袭性，也能增加ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－２６、ＴＩＭＰ－１和ＴＩＭＰ－４的表达［９］。转录读码框的一个富含腺嘌呤（５＇－ＡＡＴＡＡＡ－３＇）的区域（位于−１６７／−１６２），可能参与防止ＭＭＰ－２６ ｍＲＮＡ在多数细胞中的意外转录。ＥＲＫ信号通路上调ＭＭＰ－２６的表达与肺腺癌的恶性进展密切相关［１０］，可能与ＥＲＫ活化ＡＰ－１有一定的联系。激活素Ａ能上调ＭＭＰ－２６的表达促进妊娠早期滋养层细胞浸润及分娩时胎盘的剥离，并且呈剂量依赖性［１１］。最近研究报道在原代培养的细胞滋养层和滋养层细胞Ｂ６Ｔｅｒｔ－１中ＧｎＲＨＩ和ＩＩ通过ＪＮＫ途径上调ＭＭＰ－２６的表达［１２］。
３． ＭＭＰ－２６在正常组织中的表达与功能医用拉链
ＭＭＰ－２６不但具有底物特异性，表达也有上皮特异性。目前对于ＭＭＰ－２６的表达研究显示不一致，Ｍａｒｃｈｅｎｋｏ等［１］应用ＲＴ－ＰＣＲ法发现它存在于胎儿的肾、脑、胸腺、骨骼肌、以及成人的外周血白细胞、前列腺、小肠、脾、睾丸、结肠、肾脏、子宫、胎盘，在肾脏中含量最高。也有研究认为ＭＭＰ－２６在胎盘表达最高［１３］。Ｐａｒｋ等［１４］的实验发现ＭＭＰ－２６ｍＲＮＡ只表达在子宫，在睾丸、心脏、脑、肺、肝、胸腺却没有。ＭＭＰ－２６在胎盘形成和红细胞分化过程中具有重要作用［１５］。月经周期及正常生理妊娠过程中ＭＭＰ－２６出现周期性分泌规律与正常相关生理功能相符合［１５，１６］。ＴＩＭＰ－４的协同表达对于ＭＭＰ－２６的活性调控具有重要的意义，它们共同调节细胞外基质和基底膜的更新，进而维持子宫内膜正常的生理功能［１６］。
４． ＭＭＰ－２６在肿瘤中的表达
４．１ ＭＭＰ－２６在子宫内膜癌中的表达
ＭＭＰ－２６的表达在子宫内膜癌组织中低于正常子宫内膜和子宫内膜非典型增生组织；而且随肿瘤分化程度下降ＭＭＰ－２６下调［１７－１９］，这与ＭＭＰ家族许多其它成员相反，蛋白细胞定位主要在子宫腺上皮和肿瘤细胞，也不同于其他一些ＭＭＰ，由于肿瘤的分化程度反映了其本质的生物学特性，所以ＭＭＰ－２６在子宫内膜癌的缺失程度可以反映肿瘤的恶性程度以及预后情况。但是也
有报道，免疫组织化学显示ＭＭＰ－２６在子宫内膜癌组织中和绝经后的正常子宫内膜相比较前者着明显增强［２０，２１］，这可能是由于受雌激素调控作用减少从而导致ＭＭＰ－２６表达增强。有趣的是Ｉｓａｋａ等［２２］使用ＲＴ－ＰＣＲ技术对２４例子宫内膜癌组织的ＭＭＰ－２６行半定量检测，只有一例阳性，在子宫内膜癌细胞系却全是阴性。ＴＩＭＰ－４、ＭＭＰ－２６、ＥＲα共同定位于子宫内膜癌组织中的腺上皮细胞、癌细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞，并且表达模式相同［１７，１８，２３］，可能ＥＲα参与了对ＭＭＰ－２６与ＴＩＭＰ－４共同调节。 Ｚｈａｏ等［１７，２４］报导ＭＭＰ－７也可以激活ＭＭＰ－９酶原，在子宫内膜癌组织ＭＭＰ－２７和ＭＭＰ－７表达模式相反，ＭＭＰ－２６似乎在子宫内膜癌的发展过程中并不起主导作用，正常子宫内膜和子宫内膜非典型增生组织中ＭＭＰ－２６和ＭＭＰ－７变化差异不明显，可以理解ＭＭＰ－２６下调并不是子宫内膜组织恶变的早期分子事件。
４．２ ＭＭＰ－２６在乳腺癌中的表达
在乳腺癌中的研究显示ＭＭＰ－２６可能参与了从原位癌到浸润癌过程中的细胞转化和乳腺癌细胞的侵袭过程，并且间接参与了乳腺癌新生血管的生成。Ｓａｖｉｎｏｖ等［２５］研究表明ＭＭＰ－２６在乳腺导管原位癌（ＤＣＩＳ）中，在早期升高晚期下降，早期高表达者比低表达者生存好；在１２１例乳腺浸润性导管癌（ＩＤＣ），蛋白质着强度随分期升高有增强的趋势。许华等［２６］对５４例ＩＤＣ通过免疫组织化学ＳＰ法检测ＭＭＰ－２６与微血管密度的关系，进一步分析ＭＭＰ－
２６，－９和血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）三者关系，他们认为ＭＭＰ－２６表达程度与术后无复发生存率负相关，ＭＭＰ－２６可能通过对ＭＭＰ－９的激活间接参与人乳腺癌新生血管生成。Ｚｈａｏ等［７］报道ＭＭＰ－２６介导的ＭＭＰ－９酶原的激活可以被ＴＩＭＰ－２和ＴＩＭＰ－４阻断；进一步通过免疫组织化学和整体形态测定法分析表明ＭＭＰ－２６与ＭＭＰ－９、ＴＩＭＰ－２、ＴＩＭＰ－４在ＤＣＩＳ癌组织中着程度强于浸润性乳腺导管癌、乳腺导管内非典型上皮增生和邻近ＤＣＩＳ组织及正常乳腺上皮；原位杂交也显示ＭＭＰ－２６在ＤＣＩＳ中有很明显的升高 ，免疫双荧光标记和共聚焦激光扫描显微镜法观察到ＭＭＰ－２６与ＭＭＰ－９、ＴＩＭＰ－２、ＴＩＭＰ－４在ＤＣＩＳ细胞中共定位［６］。乳腺癌细胞系ＭＤＡ－ＭＢ－２３１中发现有许多的不同ＭＭＰ［２７］，这意味着增加了ＭＭＰ在乳腺癌中的复杂性。王阳等［２８］通过有ＭＭＰ－２６基因全长序列的ｐｃＤＮＡ３．１表达质粒稳定转染人乳腺癌细胞株（ＭＣＦ－７）
ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ＯＦ ＬＩＦＥ ２０１０，３０（４）
后显示ＭＣＦ－７ 体外粘附、迁移和侵袭力明显增强。赵云阁等［２９］以免疫组化、多重组织芯片、ＲＴ－ＰＣＲ技术分析ＭＭＰ－２６在多种肿瘤组织的表达谱，结果表明在肺癌中与正常组织相比较显著升高，认为ＭＭＰ－２６可能作为乳腺癌早期诊断的新的肿瘤标志物。
４．３ ＭＭＰ－２６在非小细胞肺癌中的表达
目前对于ＭＭＰ－２６在肺癌中的报道国内研究比国外多，在非小细胞肺癌中（ＮＳＣＬＣ）的蛋白质阳性表达率在癌组织中高于癌旁组织和正常肺组织，与其他ＭＭＰ（大多数是间质细胞来源）不同的是ＭＭＰ－２６出现上皮细胞特异性， ＭＭＰ－２６的高表达与淋巴结转移相关，可作为评估非小细胞肺癌的进展及预后，进一步指导的有意义的指标；ＭＭＰ－２６着强度在分化高的肿瘤细胞高于分化低的肿瘤细胞，但是在非小细胞肺癌组织中阳性表达率和临床病理分级的关系有相反的报道［１０，３０］；ＭＭＰ－２６在肿瘤组织中的血管内皮细胞染信号增强，可能通过促进肿瘤新生血管生成有利于肿瘤生长以及增加癌细胞侵袭和转移的可能性［３０］。最近研究表明ＭＡＰＫ途径中关键分子ＥＲＫ上调ＭＭＰ－２６在肺腺癌的侵袭和转移过程中具有重要的作用，可能是通过激活作用于ＭＭＰ－２６启动子顺式作用元件的调节因子间接调控ＭＭＰ－２６的表达［１０］。ＥＲＫ活化后可激活多种核转录因子，其中ＡＰ－１的激活可能是引起ＭＭＰ－２６转录增强的重要原因之一［５］。有必要构建ＭＭＰ－２６启动子荧光素酶载体对ＭＭＰ－２６的调控机制进行相关研究。
４．４ ＭＭＰ－２６在前列腺癌中的表达
前列腺癌是一个多阶段的演变过程，癌组织中有大量的蛋白水解酶含量增多、活性显著升高。ＭＭＰ－２６在前列腺癌组织中高于前列腺炎、良性前列腺增生和正常前列腺组织， ＭＭＰ－２６在前列腺癌的生物学演变以及癌组织重构过程中有重要意义，能通过裂解ＭＭＰ－９酶原分子的９３位的丙
氨酸和９４位的甲硫氨酸位点使ＭＭＰ－９酶原激活，并且这种效应呈时间和剂量依赖性，活化的ＭＭＰ－９活性和稳定性更好；在对表达ＭＭＰ－９和ＭＭＰ－２６的体外前列腺癌细胞系ＡＲＣａＰ用抗ＭＭＰ－９和ＭＭＰ－２６抗体加入后ＡＲＣａＰ的体外侵袭能力明显下降，应用ＭＭＰ－２６反义的ｃＤＮＡ转入ＡＲＣａＰ也能达到更好的抑制ＡＲＣａＰ的体外侵袭能力，ＭＭＰ－２６可能是ＭＭＰ－９的生理或病理激活剂两者有协同作用［２４］。国内也有相关报道ＭＭＰ－２６ ｍＲＮＡ在前列腺癌中比正常组织增多，细胞定位于前列腺和相应血管的平滑肌细胞［２９］。Ｕｒía等［１３］通过重组实验也证实ＭＭＰ－２６激活ＭＭＰ－９酶原呈时间依赖性在２４小时后达峰值，ＭＭＰ－２６却不能激活其它的被测试的基质金属蛋白酶。Ｌｅｅ等［３１］研究表明ＭＭＰ－２６和其体内特异性抑制剂ＴＩＭＰ－４在前列腺高分化上皮内瘤变增高，有趣的是两者的蛋白水平在邻近癌组织中却有所下降。ＲＴ－ＰＣＲ检测ＭＭＰ－２６ ｍＲＮＡ在前列腺癌组织中与正常组织相比较显著升高，ＭＭＰ－２６有希望成为前列腺癌早期的诊断的新的肿瘤标志物［２９］。
４．５ ＭＭＰ－２６与其他肿瘤的关系
结肠癌、脑肿瘤、头颈部肿瘤、甲状腺癌、胃癌、气管癌、胰腺癌和黑素瘤组织中ＭＭＰ－２６的表达高于对照正常组织，可以作为肿瘤早期诊断有意义的指标［２９］。此外研究表明ＭＭＰ－２６在Ｍｅｒｋｅｌ细胞癌组织与被检测的ＭＭＰ－２１、－２８相比较而言ＭＭＰ－２６在间质中的高分泌与淋巴结转移有关，更能体现肿瘤的大的直径和差的预后，ＭＭＰ－２１，２８与肿瘤恶性潜能
小密切相关［３２］。Ｆｒｅｉｔａｓ等［３３］通过免疫组化对成釉细胞瘤和牙源性腺瘤样瘤中的ＭＭＰ－７、－２６分析，认为它们的显著升高在组织重塑和肿瘤的生长有重要的作用，在肿瘤的侵袭性方面的作用没有相关性。Ｄｅｎｇ等［３４］对非上皮源性的神经胶质瘤细胞系Ｕ２５１转染ＭＭＰ－２６并且稳定表达后其侵袭能力较未转染组明显增加，在神经胶质瘤裸小鼠体内转染ＭＭＰ－２６能增加微血管数，这与张扬等在非小细胞肺癌中的报道都暗示ＭＭＰ－２６对于肿瘤血管的形成具有重要的作用。多数观点认为ＭＭＰ－２６在肿瘤中随肿瘤进展下调，但是也有相反观点Ｒｉｐｌｅｙ等［３５］报道ＭＭＰ－２６在卵巢癌中与ＴＩＭＰ－３的免疫染强度随肿瘤的进展增强，Ｙａｍａｍｏｔｏ等［３６］用ＲＴ－ＰＣＲ检测ＭＭＰ－２６ ｍＲＮＡ表明在食管鳞状细胞癌组织高于非肿瘤组织，ＭＭＰ－２６随着肿瘤的进展增多，这种表达模式与ＭＭＰ家族大多数成员相同。
５． 结语
ＭＭＰ－２６的研究工作刚刚起步，相信现代分子生物学的迅猛发展对深入研究其作用机制、作用途径及在肿瘤发生发展中扮演的角，使其将会为临床肿瘤的早期诊断、设计合适的肿瘤分子靶向
ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ＯＦ ＬＩＦＥ ２０１０，３０（４）
策略、判断疗效、进一步，判断预后等提供更多的价值。
参 考 文 献
［１］Ｍａｒｃｈｅｎｋｏ ＧＮ ｅｔ ａｌ． Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－２６， ａ ｎｏｖｅｌ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ｗｉｄｅｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ｏｆ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｏｒｉｇｉｎ． Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２００１， ３５６： ７０５－７１８
［２］Ｍａｒｃｈｅｎｋｏ ＮＤ ｅｔ ａｌ． Ｕｎｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆ ＭＭＰ－２６， ａ ｈｕｍａｎ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ｗｉｔｈ ａ ｕｎｉｑｕｅＰＨＣＧＸＸＤ ｃｙｓｔｅｉｎｅ－ｓｗｉｔｃｈ ｍｏｔｉｆ． Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ， ２００２， ２７７：１８９６７－１８９７２
［３］Ｐｉｌｋａ Ｒ ｅｔ ａｌ． ＭＭＰ－２６ ｍＲＮＡ ａｎｄ ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｌｐｈａ ｃｏ－ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ． ＣｅｓｋａＧｙｎｅｋｏｌ， ２００５， ７０： ５６－６２
［４］Ｌｅｅ Ｓ ｅｔ ａｌ． Ｃａｌｃｉｕｍ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｔｅｒｔｉａｒｙ ｓ
ｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｅｎｚｙｍａｔｉｃａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｅｎｄｏｍｅｔａｓｅ／ｍａｔｒｉｌｙｓｉｎ－２ ａｎｄｉｔｓ ｒｏｌｅ ｉｎｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｈｕｍａｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｉｎｖａｓｉｏｎ． Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２００７， ４０３： ３１－４２
［５］Ｍａｒｃｈｅｎｋｏ ＮＤ ｅｔ ａｌ． Ｂｅｔａ－ｃａｔｅｎｉｎ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ ｇｅｎｅ ｏｆ ＭＭＰ－２６， ａ ｎｏｖｅｌ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｂｏｔｈ ｉｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｓａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ． Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ， ２００４， ３６： ９４２－９５６
［６］Ｚｈａｏ ＹＧ ｅｔ ａｌ． Ｅｎｄｏｍｅｔａｓｅ／ｍａｔｒｉｌｙｓｉｎ－２ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｂｒｅａｓｔｄｕｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ ａｎｄ ｉｔｓ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｂｙ ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ－２ ａｎｄ －４： ａ ｐｕｔａｔｉｖｅ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ２００４， ６４： ５９０－５９８［７］Ｂｉｓｔｅｒ Ｖ ｅｔ ａｌ． Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ
－２１ ａｎｄ －２６ ａｎｄ ＴＩＭＰ－４ ｉｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ． ＭｏｄＰａｔｈｏｌ， ２００７， ２０： １１２８－１１４０
［８］Ｐａｒｋ ＨＩ ｅｔ ａｌ． Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ｏｎ ｃａｔａｌｙｔｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆｈｕｍａｎ ｅｎｄｏｍｅｔａｓｅ／ｍａｔｒｉｌｙｓｉｎ ２， ａ ｐｕｔａｔｉｖｅ ｃａｎｃｅｒ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ．Ａｎａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ， ２０１０， ３９６： ２６２－２６８
［９］Ｍａ ＸＪ ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｓｔａｓｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｃｅｌｌ ｉｎｖａｓｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎｃｈｏｒｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａｌ ＪＥＧ－３ ｃｅｌｌｓ． Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ， ２００９，１３２： ６３９－６４６
［１０］黎联等． 细胞外信号调节激酶信号通路与基质金属蛋白酶－２６在肺腺癌中表达的关系． 第三军医大学学报， ２００９，３１： １３６－１３９
［１１］仇巍等． ＭＭＰ－２６在人正常胎盘滋养层细胞中的表达及激活素Ａ对其表达的调节． 生物化学与生物物理进展， ２００５，３２： ２５－３２
［１２］Ｌｉｕ Ｊ ｅｔ ａｌ． ＧｎＲＨ Ｉ ａｎｄ ＩＩ ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｅ Ｍ
减压蒸馏
ＭＰ－２６ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ＪＮＫ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃｙｔｏｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｓ． ＲｅｐｒｏｄＢｉｏｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ， ２０１０， ８： ５
［１３］Ｕｒｉａ ＪＡ ｅｔ ａｌ． Ｍａｔｒｉｌｙｓｉｎ－２， ａ ｎｅｗ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｔｕｍｏｒｓ ａｎｄ ｓｈｏｗｉｎｇ ｔｈｅ ｍｉｎｉｍａｌ ｄｏｍａｉｎｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｆｏｒ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ， ｌａｔｅｎｃｙ， ａｎｄ ａｃｔｉｖｉｔｙ ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ２０００， ６０： ４７４５－４７５１
［１４］Ｐａｒｋ ＨＩ ｅｔ ａｌ． Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ
ｅｎｄｏｍｅｔａｓ （ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－２６） ｆｒｏｍ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｔｕｍｏｒ． Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ， ２０００， ２７５： ２０５４０－２０５４４
［１５］Ｂａｉ ＳＸ ｅｔ ａｌ． Ｓｐａｔｉｏ－ｔｅｍｐｏｒａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－２６ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｐｌａｃｅ
对时网ｎｔａｌ ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｓ ａｎｄｆｅｔａｌ ｎｕｃｌｅａｔｅｄ ｒｅｄ ｃｅｌｌｓ ｄｕｒｉｎｇ ｎｏｒｍａｌ ｐｌａｃｅｎｔａｔｉｏｎ． ＢｉｏｌＲｅｐｒｏｄ， ２００５， ７２： ９５４－９５９
［１６］Ｐｉｌｋａ Ｒ ｅｔ ａｌ． Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ＴＩＭＰ－４ ｍＲＮＡ ｉｓ ｈｉｇｈ ａｔ ｍｉｄｃｙｃｌｅａｎｄ ｉｎ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ， ｂｕｔ ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｉｎ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍｏｒｓ．Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗｉｔｈ ＭＭＰ－２６． Ｍｏｌ Ｈｕｍ Ｒｅｐｒｏｄ，２００４， １０： ６４１－６５０
［１７］关立华等． ＭＭＰ－７和ＭＭＰ－２６在子宫内膜癌组织中的表达． 现代肿瘤医学， ２００７， １５： ３８９－３９３
［１８］刘瑞枝． 基质金属蛋白酶－２６和雌激素受体在子宫内膜样腺癌中的表达及相关分析． 基础研究， ２００７， ９： ４０６－４０８［１９］Ｐｉｌｋａ Ｒ ｅｔ ａｌ． Ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－２６ （ｍａｔｒｉｌｙｓｉｎ－２）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｓ ｈｉｇｈ ｉｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ ａｎｄ ｄｅｃｒｅａｓｅｓｗｉｔｈ ｌｏｓｓ ｏｆ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ
ｉａｔｉｏｎ ｉｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｃａｎｃｅｒ．Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｏｎｃｏｌ， ２００４， ９４： ６６１－６７０
［２０］Ｔｕｎｕｇｕｎｔｌａ Ｒ ｅｔ ａｌ． Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏ－ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ－２６ ａｎｄ ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ＴＩＭＰ－３ ａｎｄ －４ｉｎ ｂｅｎｉｇｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ ａｎｄ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｃａｎｃｅｒ． Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｏｎｃｏｌ，２００３， ８９： ４５３
［２１］李春江． ＭＭＰ－２６在子宫内膜瘤和子宫内膜癌中的表达的研究． 黑龙江医药科学， ２００４， ２７： ３０－３２
［２２］Ｉｓａｋａ Ｋ ｅｔ ａｌ． Ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－２６ ｉｓ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎｈｕｍａｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ ｂｕｔ ｎｏｔ ｉｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｃａｎｃｅｒ， ２００３， ９７： ７９－８９
［２３］关立华等． 基质金属蛋白酶－２６和金属蛋白酶组织抑制剂－４在子宫内膜癌组织中的表达． 山西医药杂志， ２００７，３６： １２１－１２５
［２４］Ｚｈａｏ ＹＧ ｅｔ ａｌ． Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｇｅｌａｔｉｎａｓｅ Ｂ ｂｙ ｅｎｄｏｍｅｔａｓｅ／ｍａｔｒｉｌｙｓｉｎ－２ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｉｎｖａｓｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ． Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ， ２００３， ２７８： １５０５６－１５０６４
［２５］Ｓａｖｉｎｏｖ ＡＹ ｅｔ ａｌ． Ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ２６ ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ ｏｆｔｈｅ ＮＨ２－ｔｅｒｍｉｎａｌ ｄｏｍａｉｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｅｔａｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ． ＣａｎｃｅｒＲｅｓ， ２００６， ６６： ２７１６－２７２４
［２６］许华等． 乳腺良恶性组织中ＭＭＰ－２６表达及其与ＭＭＰ－９、ＶＥＧＦ和ＭＶＤ的关系． 临床与实验病理学杂志， ２００９，２５： ２４１－２４５
［２７］Ｃｈｏ Ｈ ｅｔ ａｌ． Ａｄｄｉｔｉｏｎａｌ ＭＤＡ－ＭＢ－２３１ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ｐｒｏｍｏｔｅ ｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓ． Ｊ ＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌ， ２００８， ２１６： ４８０－４８５
［２８］王阳等．基质金属蛋白酶２６促进乳腺癌细胞的黏附迁移和侵袭． 中国实验诊断学， ２００９， １３： １６５９－１６６３
［２９］赵云阁等． 基质金属蛋白酶－２６在多种肿瘤组织及平滑肌细胞中的表达． 癌症， ２００９， ２８： １１６８－１１７５
［３０］张扬等． 基质金属蛋白酶－２６和ＭＭＰ－７在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义． 现代生物医学进展， ２００９， ９：３４７１－３４７３
［３１］Ｌｅｅ Ｓ ｅｔ ａｌ． Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｄ ｐｅａｋ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＭＭＰ－２６ ａｎｄ
ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ＯＦ ＬＩＦＥ ２０１０，３０（４）
ＴＩＭＰ－４ ｉｎ ｐｒｅｉｎｖａｓｉｖｅ ｈｕｍａｎ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｔｕｍｏｒ． Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ， ２００６，１６： ７５０－７５８
［３２］Ｓｕｏｍｅｌａ Ｓ ｅｔ ａｌ． Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＭＭＰ－１０， ＭＭＰ－２１， ＭＭＰ－２６，
ａｎｄ ＭＭＰ－２８ ｉｎ Ｍｅｒｋｅｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ． Ｖｉｒｃｈｏｗｓ Ａｒｃｈ， ２００９，４５５： ４９５－５０３
［３３］Ｆｒｅｉｔａｓ ＶＳ ｅｔ ａｌ． Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍａｔｒｉｌｙｓｉｎｓ
（ＭＭＰ－７ ａｎｄ ＭＭＰ－２６） ｉｎ ａｍｅｌｏｂｌａｓｔｏｍａｓ ａｎｄ ａｄｅｎｏｍａｔｏｉｄｏｄｏｎｔｏｇｅｎｉｃ ｔｕｍｏｒｓ． Ｏｒａｌ Ｓｕｒｇ Ｏｒａｌ Ｍｅｄ Ｏｒａｌ Ｐａｔｈｏｌ ＯｒａｌＲａｄｉｏｌ Ｅｎｄｏｄ， ２００９， １０８： ４１７－４２４
［３４］Ｄｅｎｇ Ｙ ｅｔ ａｌ． Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－２６
Relationship of matrix metalloproteinase 26 and tumor
Wen-Li Y ang, Qing-Y un Hu, Xin-Zhong Yin
Basical Medical School of Jiamusi University, Jiamusi 154007, China
Abstract Matrix metalloproteinase-26 (MMP-26), also known as endometase or matrilysin-2, is one of members of MMP family. It was cloned from the human uterus cDNA library in 2001. According to the spatial structure, MMP-26 and MMP-7were very similar. Studies have shown that MMP-26 was associated with various tumors. This article mainly reviews its structure, gene location, regulation and its relationship with tumor.Key words Matrix metalloproteinase-26 (MMP-26); tumor; matrilysin-2
ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｈｕｍａｎ ｇｌｉｏｍａ Ｕ２５１ ｃｅｌｌ ｉｎｖａｓｉｏｎ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ．Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ， ２０１０， ２３： ６９－７８
［３５］Ｒｉｐｌｅｙ Ｄ ｅｔ ａｌ． Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－２６ ａｎｄ
ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－３ ａｎｄ －４ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｏｖａｒｙａｎｄ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ． Ｉｎｔ Ｊ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｃａｎｃｅｒ， ２００６， １６： １７９４－１８００
［３６］Ｙａｍａｍｏｔｏ Ｈ ｅｔ ａｌ． Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｔｒｉｌｙｓｉｎ－２（ＭＭＰ－２６）
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＭＭＰ－９ｉｎ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ． Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ， ２００４，２５： ２３５３－２３６０
