利血平的合成路线

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利血平的合成路线
利福平的简介
利福平:(别名:甲哌利福霉素、力复平、利米定)
化学名磁疗被:车载卫生间3-[[(4-甲基-1-哌嗪基)亚氨基]甲基]-利福霉素
轮椅电机化学式:
分子式:石瓜子莲C33H40N2O9
分子量:608.68
英文名:推板炉 Rifampicin
主要用途:广泛用于轻度和中度高血压的;降血压及药。也有用于精神病性躁狂症状。
基于E环策略的全合成
1、以Diels-Alder缩合为关键反应的Woodward路线
在利血平结构被阐明一年后,Woodward等就完成了其首次全合成,他们以l,4-对苯二醒(l)和戊二烯酸(2)为起始原料(sehemel),经Diels-Alder缩合反应得到具有顺式稠合双环结构的加成物3,再经选择性还原、环氧化、分子内醋化和Meoein-Potmdorf-veriey还原,建立了3,5-氧桥和五环内醋,得到了不饱和酯7,其中所需的C3-R立体构型得以确立,接下来在2位立体选择性地引入甲氧基,这样就完成了E环五个相邻手性中心的构建。然后通过NBS溴代、氧化、脱溴和3,5-醚桥键断裂得到不饱和酮酸11,接下来经酯化、双羟化和高碘酸氧化断裂将E环所需官能团逐一展现,得到关键手性砌块醛酯13,与6-甲氧基胺通过Bisc
hler-NaPieralski环化偶合构建了稠合的五环结构,再经还原亚胺离子得17,此时C3位处于α发布软件构型,而非利血平结构中的β构型,Woodward通过将C-16,C-18位内酯化的方法增加环内张力将C3位构型扭转为非稳定的β构型,从而建立了利血平结构中所有的六个手性中心,接下来的酯化、(+)-樟脑磺酸拆分完成了利血平的全合成。

本文发布于:2023-05-21 17:13:14,感谢您对本站的认可!

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