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耐热粘合剂⼈源化⼩⿏的简介和应⽤
解决⼈类疾病是所有⽣物医学研究的最终⽬的。但是我们没办法⽤⼈类来进⾏更多、更深⼊的探索和尝试，⽐如我们不能在⼈体上不断尝试各种不确定疗效的药物，这不符合⼈伦常理。因此我们必须通过各种层次的实验模型来进⾏研究。例如细胞，组织，动物模型。动物模型⽆疑是最好的选择，因为动物是⼀个完整的⽣物体，与在⼈⼯条件下培养的细胞和组织相⽐更为接近⼈。但是，我们也要认识到虽然⼈与动物之间的基因相似性⾼的出乎⼀般⼈的预料，但是我们之间的差异⾮常⼤。我们需要构建⼀个⽆限接近于⼈的动物模型。 ⼈源化⼩⿏成为了我们必然的选择。
客流分析数据
顾名思义，⼈源化⼩⿏就是在⼩⿏体内⽣成⼈类的某些组织，器官，细胞等等。然后在⼈源化⼩⿏⾝上构建疾病模型，研究⼈的致病机制。⼏乎完美！但事实没那么容易。
旧衣服加工设备⼴义来说，在⼩⿏体内表达⼀种⼈的分⼦（如转基因⿏），移植⼈的细胞，长出⼈的组织（如⼈肝脏）都可以算是⼈源化动物动物。限于专业局限，这⾥我只能讲⼀点跟免疫系统有关的，以及与病毒感染相关的⼈源化⼩⿏的内容，其他的⼈源化动物的研究⼤家可以再去检索。 把⼈的免疫系统“塞”进⼩⿏体内分⼏步？
这个不是简单的把⼤象塞冰箱⾥的问题，⽽是再把⼀只⼤象塞冰箱⾥的问题，即，打开门，把前⼀只⼤象拉出来，再把这⼀只⼤象塞进去。解释起来也很简单，因为⼩⿏体内有⾃⼰的免疫系统，⾸先要构建⼀个免疫缺陷的⼩⿏，即没有⿏源的免疫系统，然后才能把⼈的免疫系统放进去。为了使⼩⿏的免疫系统缺陷，常见的需要突变⼩⿏体内相关基因，例如Prkdc，Il2rgamma,Rag1/2等基因。这些基因某⼀个或者⼏个联合缺陷，可以导致⼩⿏免疫系统发育⽔平降到很低，并且能很好的容纳⼈的免疫系统。 解决了去除已经在冰箱⾥的⼤象的问题，现在的问题是把另外⼀只⼤象放进去，既把⼈的免疫系统植⼊⼩⿏。最初的⼈源化⼩⿏是把⼈外周⾎⽩细胞直接输⼊⼩⿏体内。这样做似乎很简便，但是也存在⼀些问题，例如⼈外周⾎⽩细胞⼤部分都是发育成熟的免疫细胞，同时⽩细胞在组织和外周⾎中的分布并不完全相同，因此不能说这样就在⼩⿏重现了⼈的免疫系统。另外⼀个⽐较⼤的问题是免疫排斥，也就是移植物抗宿主反应（GVHD），这导致了这个模型稳定存在的时间较短，估计在4周以内。也有研究说12-15天就能发⽣GVHD的，因此不能进⾏长时间跨度的研究。
⽬前最好的解决⽅法是移植造⾎⼲细胞(HSC)。理论上造⾎⼲细胞可以发育成为⾎液系统的红细胞、⾎⼩板以及免疫细胞。这种操作可以算是真正在⼩⿏体内构建了免疫系统，免疫细胞经历了从⼲细胞，发育成为具有免疫功能的过程，⽽且可源源不断产⽣免疫细胞，更进⼀步的模拟了⼈体的真实情况。
但是，这样也没有万事⼤吉。。。虽然有了⼲细胞，但是在⼩⿏体内，⼲细胞和免疫细胞发育的环境，假如胸腺、⾻髓还都是⼩⿏的。因此，在这领域内，发现⼈源化⼩⿏的缺陷，继续改造⼈源化⼩⿏，使其进⼀步的接近于⼈体，是这个领域内的重要的研究课题之⼀。
为了在⼩⿏体内构造适合淋巴细胞发育的环境，可以同时植⼊⼈的肝脏组织和胸腺组织，这不仅赋予了类似⼈胸腺的发育环境，同时也可以促进髓系细胞的发育。
⽽为了进⼀步促进髓系细胞的发育，有科学家在⼩⿏体内构建了⼈的⾻髓组织。
为了使⼩⿏体内发育出良好的⼈源淋巴结组织，在⼩⿏体内转基因表达相应的细胞因⼦。
为了促进⼈的红细胞和⾎⼩板的⽣成，进⼀步抑制⼩⿏的巨噬细胞的功能等等。
为了⼈的HBV，HCV感染，构建了⼈源的肝脏组织。
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枕头包装作者本⼈是从事与病毒感染和免疫相关的研究，就我了解，⼈源化⼩⿏应⽤较为成熟的是肿瘤研究领域，PDX模型是评价抗肿瘤疗效的重要模型。另外，以⼈体免疫系统为靶标的感染性疾病也是其应⽤较多的领域，例如HIV感染，EBV感染等。此外，⼈源化⼩⿏也是研究⼈体免疫系统反应的重要模型。
