摘要：失眠的药物研究及失眠的方法近年来取得了很大的进展。失眠的药物主要为非苯二氮卓类（如唑吡坦，、等），但该类药物仍有严重副作用成瘾性。需要进一步开发新的失眠药物。食欲素受体拮抗剂是一全新用于失眠的作用机制，通过暂时阻断食欲素的功能，可以增加REM和NREM的维持时间，不同于GABA-A受体调节剂只减少REM维持时间，更接近生理睡眠。
关键词：食欲素受体拮抗剂；失眠
失眠症是难以入睡和睡眠维持困难为特征的一种常见的睡眠障碍，是睡眠质量和数量达不到正常需求的一种主观体验。近年来，失眠的发病率呈上升趋势，成年人中的发病率为10%～15%，而在老年人中的发病率更是高达30%～60%。目前大多数的催眠药物主要是作用于γ-氨基丁酸（GABA）受体通道偶连体，但该类药物易产生耐受，依赖和宿醉、失眠反跳等严重不良反应[1]。作用于GABA受体的失眠药物经过类、苯二氮卓类、非苯二氮
卓类药物（如唑吡坦，、等）的发展，非苯二氮卓类药物在副作用方面有很大程度的改善，但其成瘾性的副作用仍然存在。近期虽然有新机制如褪黑素受体激动剂（雷美替安）、H1受体拮抗剂（低剂量的多塞平（SilenorTM））用于失眠症，两者均未被FDA列入管制药物，无潜在成瘾性[2]。但仍然需要进一步开发新的用于失眠的新机制。本文拟主要介绍一种全新的失眠新机制——食欲素受体拮抗剂。
1食欲素受体拮抗剂概况
Orexin receptor antagonist（食欲素受体拮抗剂）是一全新用于失眠的作用机制，Orexin （食欲素，OX）分为OX1和OX2，是一种由下丘脑外侧区合成和分泌的具有促进摄食作用的小分子神经多肽，具有多种神经调节功能，影响机体摄食行为，参与睡眠--觉醒周期的调节、血糖代谢、疼痛感知、心血管及自主神经系统的调节。脑内高水平的食欲素能维持觉醒功能，嗜睡病患者脑脊液中的食欲素水平明显降低。食欲素受体拮抗剂通过暂时阻断食欲素的功能，可以增加REM和NREM的维持时间，不同于GABA-A受体调节剂只减少REM维持时间，更接近生理睡眠[3]。动物实验显示选择性的OX2受体拮抗剂或非选择性（双重）的OX1/OX2受体拮抗剂可以促进动物睡眠[2]。
