贝雷梁
岳潮湿的肥厚李雪梅检验通讯 第60期
北京积水潭医院检验科主办 2017年4月
氯吡格雷和华法林代谢相关基因多态性检测及临床应用
我们的足球场一、概述
氯吡格雷是心血管疾病中广泛用于抗血小板的药物。多项研究表明，CYP2C19*2功能缺失型突变在亚洲人种出现频率约为29%-35%，而CYP2C19*3出现频率约为2%-9%，均高于白种人和非洲人。FDA建议，临床医生在使用氯吡格雷前应检测患者的CYP2C19基因型，对已证实的氯吡格雷代谢不良者应考虑增加剂量，或使用其他抗血小板药物。
华法林是一种双香豆素衍生物，是目前临床上应用最广泛的口服抗凝药物之一，用于预防和
深静脉血栓、肺栓塞、心脏瓣膜置换术及房颤导致的血栓形成。华法林窗较窄，很小的剂量都可能导致不良反应的发生，且在不同个体达到相同作用效果，高低剂量者之间可相差10倍以上。CYP2C9基因多态性对华法林剂量影响较大。VKORC1是维生素K循环中的关键酶，华法林因抑制该酶而阻断维生素K以辅因子形式参与羧化酶的催化反应，抑制了凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 的功能活性，从而产生抗凝作用。FDA指出：在使用华法林时，建议检测CYP2C9和VKORC1基因型。
二、检测方法
本实验室采用“PCR-焦磷酸测序法”chineselady进行该项目的检测。本法是由4种酶催化的同一反应体系中的酶级联化学发光反应。实验时，一条生物素标记的测序引物与单链模板DNA退火后，在DNA聚合酶、ATP硫酸化酶、荧光素酶和三磷酸腺苷双磷酸酶4萧子升种酶的协同作用下，将引物上每一个dNTP的聚合与一次荧光信号的释放偶联起来，通过检测荧光的释放和强度，达到实时测定DNA序列的目的。判读结果时，根据荧光信号峰图读取核苷酸序列。焦磷酸测序具有检测速度快、特异性好的特点，比对试验中，与“金标准”的悠悠通讯Sanger测序符合率100%。
三、临床应用
1、CYP2C19*2和CYP2C19*3多态性检测
