解毒药
教学目标：
1、一般解毒药的分类及代表药品；
3、有机氟中毒机理、症状及常用解毒药、解毒机理。
4、金属与类金属中毒机理、症状及常用解毒药、解毒机理。
5、亚硝酸盐中毒机理、症状及常用解毒药、解毒机理。
6、中毒机理、症状及常用解毒药、解毒机理。
教学重点：
1、有机磷中毒机理、症状及常用解毒药、解毒机理。
2、有机氟中毒机理、症状及常用解毒药、解毒机理。
3、金属与类金属中毒机理、症状及常用解毒药、解毒机理。
4、亚硝酸盐中毒机理、症状及常用解毒药、解毒机理。
教学难点：
有机磷中毒、有机氟中毒、重金属中毒、亚硝酸盐中毒的中毒机理与解毒机理。
第四单元解毒药
1．定义：能解除毒物对动物机体产生毒害作用的药物。 2．分类：一般解毒药（非特异性解毒药）；特效解毒药（特异性解毒药）。
第一分单元一般性解毒药
一、物理性解毒药
1．保护剂：是指蛋清、牛奶、豆浆等蛋白类物质，可与酸、碱、酚、重金属盐生成沉淀而消除毒物对组织的腐蚀作用，减少吸收；另外附于肠道表面，有润滑和保护作用。
2．沉淀剂：常用3~5%鞣酸或浓茶，能与多种有机毒物、生物碱、碱性毒物、重金属盐生成沉淀，减少毒物的吸收，但生成物不稳定，故只作洗胃剂。
3．吸附剂：常用药用炭，可吸附多种毒物，但除外，用量是毒物的5倍，制成混悬液灌服，而后给予适当泻药。
二、化学性解毒药
1．氧化剂：高锰酸钾、双氧水等氧化剂可破坏多种有机物，高锰酸钾的洗胃浓度为
0.01~0.02%，处理毒蛇咬伤时用1%。
2．中和剂：醋酸、碳酸氢钠等弱酸、弱碱可中和强碱、强酸，使之失去毒性。
三、药理性解毒药
1．催吐药：猪、犬、猫内服中毒可使用0.5％~1%硫酸铜进行催吐，促进毒物排出。
2．缓泻药：使用4~6%硫酸钠促进毒物排出。
3．利尿药：使用速尿促进毒物排出。
4．药理颉颃剂：如中枢兴奋药中毒可用中枢抑制药解救。浙商证券2003
第二分单元特效解毒物
特效解毒药是指对某些中毒病的解救起特殊效果，针对中毒原因进行解毒的药物。
一、有机磷中毒的特效解毒药
1．毒理：与分布在神经系统、肌肉、血浆、红细胞的胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的活性，导致体内乙酰胆碱蓄积过多而中毒。
2．临床表现：泪腺、唾液腺、鼻液分泌增加，肠蠕动增强，呕吐、腹泻、肌肉震颤、瞳孔收缩，先兴奋后抑制，最后昏迷，呼吸中枢麻痹而死。
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3．解毒机理：
威廉姆森（1）生理对抗解毒药：主要是阿托品类抗胆碱药。阻断乙酰胆碱对M受体的作用，但不能解除乙酰胆碱对横纹肌的作用，也不能恢复胆碱酯酶的活性。
（2）胆碱酯酶复活剂：常用的有碘磷定。将结合在酶上的有机磷酸基夺过来，使胆碱酯酶游离，恢
复其活性，本类药物对骨骼肌的震颤、抽搐最明显，对植物性神经功能恢复较差，对中枢神经系统不明显。不能与碳酸氢钠等碱物合用。按15~30mg/kg静注，每2小时一次。
以上两类药物对较轻中毒可单用，对严重中毒两者应联合应用。
二、有机氟中毒的特效解毒剂
乙酰胺
1．本品又称解氟灵，是有机氟中毒的特效解毒剂，它能延长有机氟中毒的潜伏期及解除所出现的症状，国外报道内服50%的乙醇和5%乙酸各8.8ml/kg也有解毒作用。
2．毒理：有机氟主要有农药氟乙酰胺（敌蚜胺）、杀鼠剂氟乙酸钠等，在体内酰胺酶的作用下，转变为氟乙酸，氟乙酸与辅酶A结合生成氟乙酰辅酶A，再与草酰乙酸缩合成氟柠檬酸，抑制顺乌头酸酶，使柠檬酸不能转化为异柠檬酸，导致体内能量代谢障碍，特别是脑、心功能严重受损。
临床主要有三种症状形式：
（1）犬、豚鼠：主要以中枢兴奋为主，最初不安、呕吐、腹泻、排尿，之后呈直线狂跑、吠叫、口流泡沫，最后昏迷、喘息，2~12小时后死亡，迅速尸僵。
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（2）马、牛、羊、免、猴：表现心功能衰竭，出现心律不齐、心动过速、腹痛、震颤、行走不稳，最后心室纤维性颤动、全身抽搐而死。
（3）猪、猫、仓鼠：表现中枢兴奋及心脏衰弱的双重症状。
3．解毒机理：
（1）乙酰胺与有机氟竟争酰胺酶。
（2）乙酰胺在酰胺酶作用下产生乙酸，可干扰氟乙酸的作用。
4．制剂、用法与剂量：乙酰胺注射液，5ml∶0.5g、5ml∶2.5g。按50~100mg/kg肌注，同时配合使用氯丙嗪、类镇静药降低中枢神经的兴奋性。
三、金属与类金属中毒的特效解毒药医患法律关系
1．毒理：汞、银、铅等金属与砷、锑、磷等类金属进入体内后解离出金属与类金属，对动物机体产生以下毒害作用：
（1）直接腐蚀组织。
（2）与机体组织细胞的氧化还原酶系统的巯基（—SH）相结合，抑制了酶的活性，特别是组织细胞的呼吸作用。
2．解毒原理：
（1）含巯基的解毒剂：如二巯丙醇等，由于这类解毒剂与金属及类金属的亲合力比酶强，使酶恢复活性，从而达到解毒作用。10%二巯丙醇注射液，2ml∶0.2g、5ml∶0.5g。肌注，犬、猫2.5~5mg/kg，4小时一次。意识形态化
（2）金属络合解毒剂：如依地酸钙钠，能与多种金属离子形成无毒、难解离、可溶易排出的络合物。又称乙二胺四乙酸二钠钙，商品名为解铅乐，为铅中毒的特效解毒药。不能用于锑中毒，对汞、砷中毒的解救不如二巯丙醇。常用其20%的注射液，使用时用生理盐水或5%葡萄糖水稀释为0.25~0.5%静注，牛、马3~6g，猪、羊1~2g，一日2次。
四、亚硝酸盐中毒的特效解毒剂
1．毒理：
（1）使血液中的正常血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，使之失去运氧功能，引起组织缺氧，严重时动物窒息而死。
（2）抑制血管运动中枢，使血管扩张、血压下降。
2．中毒原因：含硝酸盐、亚硝酸盐丰富的饲料，如白菜、萝卜叶等，堆积或焖煮，在
40~60℃条件下，在硝化细菌的作用下转化为亚硝酸盐，吃后即引起中毒。
3．中毒症状：流涎、呕吐、黏膜发绀、兴奋、呼吸困难，最后窒息而死，血液呈酱油。
4．解毒原理：通常使用还原剂，如亚甲蓝、维C静注，可将高铁血红蛋白还原为血红蛋白，恢复其运氧功能。
亚甲蓝（次甲基蓝、美蓝、甲烯蓝）
1．作用与应用：
（1）小剂量亚甲蓝呈还原性，在体内脱氢辅酶的作用下，还原为无亚甲蓝，可使高铁血红蛋白还原为血红蛋白，用于亚硝酸盐中毒的解救。常配成1%亚甲蓝注射液，各种动物按
1~2mg/kg静注，常与高渗糖合用提高疗效。
（2）大剂量呈氧化作用，体内脱氢辅酶来不及作用的亚甲蓝可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，对
亚硝酸盐中毒不利，但可与结合，用于轻度中毒的解毒。1%亚甲蓝注射液，各种动物按10~20mg/kg静注。
五、中毒的特效解毒药
1．毒理：工业上的或氰氢酸和含氰苷的植物如桃仁、杏仁、再刈高梁苗、玉米苗等，家畜吃后在胃肠内水解出氰离子，与体内多种酶，主要是线粒体中的细胞素氧化酶中的三价铁结合成氰化细胞素氧化酶，使该酶失去运氧作用，造成内呼吸障碍，出现组织缺氧，使中枢神经首先受损，以呼吸中枢和血管运动中枢受损最严重，动物先兴奋后抑制，很快死亡。另外，还表现流涎、呕吐、瞳孔散大、心跳加快、呼吸困难、抽搐、血液鲜红。
2．解毒机理：
（1）氧化剂：如亚硝酸钠或亚甲蓝，可使血液中部分血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，与血液中游离的氰离子或与细胞素氧化酶结合的氰离子结合成氰化高铁血红蛋白，使细胞素氧化酶复活而发挥解毒作用，但氰化高铁血红蛋白不稳定，还需要供硫剂。亚硝酸钠用时用注射用水配成3%溶液，静注，一次量，牛、马2g，猪、羊0.1~0.2g，注射2~3分钟后再注硫代硫酸钠。
（2）供硫剂：如硫代硫酸钠。在体内转硫酶作用下，与游离的或已结合的氰离子结合生成稳定的无
毒的硫氰酸盐而排出体外。本身具有还原性，可使高铁血红蛋白还原为血红蛋白，用于亚硝酸盐中毒的解救。本品还可与汞、砷、铅、碘等物质合成硫化物排出体外，作用不及二巯丙醇。硫代硫酸钠注射液，10ml∶0.5g，肌注或静注，一次量，牛、马5~10g，猪、羊1~3g，犬、猫1~2g。
