人用药品注册技术要求国际协调会
S12
草案
2021年6月3日专家共识
征求意见中
在ICH进程的第二阶段，由ICH专家工作组协商制定的共识草案文件或指导原则，由ICH大会根据国家或地区程序，转交给ICH区域监管机构，供内部和外部征求意见。
S12
文件历史
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ICH协调指导原则
基因产品非临床生物分布的考虑
正来学堂ICH S12天开水库
ICH共识指导原则
目录
1. 前言 (1)
1.1. ICH S12指导原则的目的 (1)
1.2. 背景 (1)
1.3. 适用范围 (1)
2. 非临床生物分布的定义 (1)
3 非临床生物分布评价的时间安排 (2)
4. 非临床生物分布研究的设计 (2)
4.1. 一般考虑 (2)
4.2. 受试物 (2)
4.3. 动物种属或模型 (2)
4.4. 动物分组数量和性别 (3)
4.5. 给药途径和剂量选择 (3)
4.6. 样本采集 (3)
5. 特定考虑 (4)
5.1. 分析方法学 (4)
5.2. 表达产物的检测 (4)
5.3. 作为药理学和毒理学研究组成部分的非临床生物分布评价 (4)
5.4. 免疫原性 (4)
5.5. 离体基因修饰细胞 (5)
超声波振子5.6. 生殖腺组织的生物分布评价 (5)
5.7. 触发进一步非临床生物分布研究的情况 (5)
5.8. 可能无需或难以开展非临床生物分布研究的情况 (6)
6. 非临床生物分布研究的应用 (6)
注释 (7)
专业术语 (7)
参考文献 (8)
ICH S12指导原则
1．前言
1
1.1．ICH S12指导原则的目的
2
工程抗震与加固改造本指导原则的目的是为基因（GT）产品研发中开展非临床生物分布
3
（BD）研究提供协调一致的建议。本指导原则为非临床BD研究的整体设计提供
4
了建议，也提供了解释和应用BD数据以支持非临床研发计划和临床试验设计的考
5
虑。本指导原则中的建议旨在促进GT产品的研发，同时遵循3R原则（减少/优化/
6
fds
替代），避免不必要的动物使用。
7
wpc总决赛1.2．背景
8
了解GT产品体内给药后的BD特征是非临床研发重要的基本要素。BD数据有9
助于为支持目标人早期临床试验而开展的非临床药理学和毒理学研究的解释和10
设计。虽然多个监管机构已经发布了包含BD研究建议的指导原则，但本指导原则11
提供了非临床BD协调一致的定义，并提出了GT产品BD评价的整体考虑。
12
1.3．适用范围
13
本指导原则范围内的GT产品包括通过所转导的遗传物质的转录或翻译而发挥14
作用的产品。GT产品的举例可包括：纯化的核酸（例如，质粒和RNA）、表达特15
定基因（包括编辑宿主基因组的产品）的基因修饰微生物（例如，病毒、细菌、16
真菌）、离体基因修饰的人类细胞。拟在体内改变宿主基因组但无特定转录或翻17
译（即通过非病毒方法递送核酸酶和向导RNA）的产品也在本指导原则范围之内。
18
虽然溶瘤病毒在某些地区目前不被视为GT，但本品指导原则所提出的基本原则仍19
适用于未通过基因修饰表达特定基因的溶瘤病毒产品。本指导原则不适用于预防20
性疫苗。未采用生物工程技术生产的化学合成寡核苷酸及其类似物在本指导原则21
适用范围之外。GT产品通过排泄（粪便）、分泌（尿液、唾液、鼻咽液等）或通22
过皮肤（脓疱、疮、伤口）释放出体外称之为“脱落”。GT产品脱落特征的非临23
床评价在本指导原则的适用范围之外。GT产品基因组整合和生殖系整合的评价也24
在本指导原则的适用范围之外。
25
2．非临床生物分布的定义
26
BD是GT产品在生物学相关动物中给药部位、靶组织和非靶组织包括体液27
（例如，血液、脑脊液、玻璃体液）在内的体内分布、存续和清除。非临床BD研28
究包括分析方法的使用，以检测样本中的GT产品和所转导的遗传物质，也可包括29
