radeon x550硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片的研
制
4h以上)明显长干昔通片荆(1～2h)临床初步试验表明，车品一
日两次，每次4万单位给药对幽门弯曲菌相关性胃炎的疗效与普通片一H三次，每改4万单位绐
药的疗效相似.稳定性加速试验(温度37～4o℃，相对湿度75%，贮存3个月)表孵，本晶的有
效期可暂定为两年.
关键词硫酸庆大霉素：缓释片
河北唐山一中硫酸庆大霉素(gentanucansulfate)为氨基糖甙类抗生素,I:1服给药几乎不吸收，只用于
肠道感染的”.
近年，众多的研究报告证实了幽门弯曲菌(Campylobacterpyloridis)与胃炎，消化性溃
疡有关，且该菌对庆大霉素敏感1])，其最低抑菌浓度为0.04～0.32#g/mlt.用口服庆
大霉素胃炎.消化性溃疡等胃部疾患也取得了一定的疗效.一’.当口服硫酸庆大霉素
冶疗胃部疾患时，如能延长其在胃内的滞留时间，同时不断释放药物，这对于杀死存在干胃 部的幽门弯曲菌提高疗效将有较大意义另外，尚可减少给药次数，方便患者.
本文根据流体动力学平衡控释系统原理，应用亲水性高分子和八醇为主要辅料，研制
了硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片，以延长其在胃内的滞留时阃
实验部分
一
.
仪器与药品
单冲式压片机(上海第一制药机械厂):SF一83型片剂释放仪(上海医械专机厂);75lG 型分光光度计(上海分析仪器厂);Sigma438一闪烁照相机(美国Technicar公司)庆大
霉素标准品(中国药品生物制品检定所，批号832610)；硫酸庆大霉素原料(江西制药厂，批 号8810112)：十八醇(湖南益阳市油脂化工厂)；羟丙基甲基纤维素(福州第二化工厂)；乙
酰丙酮(AR，广州化学试剂厂，批号650938)：甲醛溶液(36%)(AR，江苏宜兴县化学试
剂三厂，批号880501).
二.体外测定方法
(一)试液的配制
1.缓冲液配制醋酸，硼酸磷酸浓度均为0.2mol/L的溶液，用氢氧化钠调pH，备
本文r1990年7』{q_{收到.
1990届颐七研j生现址南京生物化学制药研究所，南京210015.
H
542药.撒LPharmaccuticaSinic’aI991:7卜541～545
用.在该pH时，等体积0.1mol/EHC1溶液混合H?J-，混合液的pH应为2.6.
2.衍生化试荆取乙髋丙酮O.8m1,36%甲醛溶液1.7ml，加缓冲液至30mI，摇
匀.临用前配制.
(二)标准曲线的制备
以0.1mol/LHCI溶液为溶蝶配制浓度为8.O,12.0,l6.O,20.0,24.0,28.0g/ml的
庆大霉素标准液取适量与等体积衍生化试剂混合，沸水浴加热25rnin，冷至室温.在渡
长356nm处测定吸收度A，井绘制标准曲线，回归方程为:
A=0.0104C一0.002,r=0.9999
(三)回收率试验
取各辅料适量.精密加人一定量的庆大霉素标准品，用0.1mol/LHC1
溶液配制成一
定浓度然后测定其含量，求得其平均回收率为99.13±3.42%(n=l5)，变异系数CV为
3.45%
三.漂浮片的制备
硫酸庆大霉素，羟丙基甲基纤维素,I叭醇充分混匀后，加75%乙醇适量，制成软材,
l8目筛制粒,40～45℃烘千,l6LI筛整粒，加人硬脂酸镁混匀，用10mm 凹冲压片每
片含硫酸庆大霉素4万单位
(一)溶出度测定
取片剂一片，精密称重.按中国药典1985
热处理论坛年版溶出度测定第法，以900ml0.1mot/L
Ha溶浊为介质，温度37±0.5℃，转篮转速
100r/min，依怯操作.定时取样3ml，滤纸过
滤.取滤液1.5ml加0..1mol/LHC}溶液
1.5ml，加衍生化试剂3.0m]，混合反应后测定
在波长356nm处的吸收度.由标准曲线求出浓
度，并计算出各时间的累积溶出百分率.结果
见图】一半规管
Time(h)
FlDissolUdonp咖kofG—I-IBS
将备时间的残留待溶量n对数(1nx)对时间(t)进行线性回归{导_回归方程
InX=4.639.24—0.3992t.r=一0.9902
对相关系数进行检验，结果表明IrI>r，相关性极显着.所以该制粼的体外溶出符合一.
王羽西
级动力学过程.溶出速率常数Kr=0.3992：上，用梯形珐求得该制剂的体外平均溶解时间
MDT=2.53h.
(二)片剂密度对溶出度的影响
为研究片剂密度对溶出度的影响，测定了三批不同密度的片剂的溶出度(片剂密度测定
依照文献进行)，结果见表1.
Tab1.Effectofdensity(D.g/era)∞dissolutlbnofG—HBS(i±SID,n=6)土壤电阻率
药学列表文件laPb,ar打mutISinical991;f7):541～545543
从表l可看出，三批不同密度的片剂在各时间的溶出度均较接近.经F 检验表明，除
在4h时组问有显着性差异(<O.05)外，其余均无显着性差异rP>O.05).可以认为
片剂密度在一定范围内对溶出度影响不大，为该制剂的大批量生产提供了方便.
