分布及耐药性分析
李珂，周娟娟，任冲
基金项目：2018年度河南省医学科技攻关计划（联合共建项目）（2018020607)
作者单位:450000郑州，郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院、郑州儿童医院、郑州市儿童感染与免疫重点实验室 作者简介：李珂(1989 —），女，检验师。研究方向：临床微生物学
通讯作者：周娟娟，E-mail:zj7201613j@163_ com
【摘要】目的调查分析儿童耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的临床分布及其耐药性。方法收
大连科华热力管道有限公司集2015年12月至2018年12月我院住院患儿的各类送检标本，对送检标本进行CRKP分离培养和细菌鉴
定。并采用K-B法和药敏卡对分离出的CRKP菌株进行药敏试验。分析儿童CRKP感染的分布特点，并分
析其对常用抗菌药物的耐药性。结果共计分离出156株CRKP，其中CarbaNP实验检出阳性149例，阳性
率95.51%。其中主要标本来自于痰液和尿液，占比分别为51.28%、16.67%。CRKP菌株标本来源的主要
科室包括新生儿科(29. 49%)、呼吸科(25. 64%)以及ICU科（14.10%)。在临床常用的其他16种抗生素中，
CRKP对头孢类、青霉素类以及喹诺酮类抗生素耐药性达到了 90%以上，对氨基糖甙类、四环素类以及磺胺
类抗生素耐药性较低。结论儿童的CRKP感染情况较为广泛，尤其新生儿科最为严重。且CRKP的耐药情况
严重，对绝大多数的抗生素均有较高的耐药性，因此临床要根据药敏结果合理选择抗菌药物，以有效控制感染。
【关键词】肺炎克雷伯菌；耐碳青霉烯类；耐药性；儿童
d o i:10. 3969/j. issn. 1674-3865. 2021. 01. 016
【中图分类号】R725.6【文献标识码】A【文章编号】1674-3865(2〇21)01-〇055-04
Analysis of the clinical distribution and drug resistance of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in chil
dren L I K e，Z H O U Juanjuan，R E N Chong, Children’s H ospital A ffi lia te d to Zhengzhou U niversity，
Henan Children^ H ospital >Zhengzhou Childretis H ospital 9Zhengzhou K ey Laboratory o f Childrens In
fection and Immunization ^Zhengzhou 450000 9China
【Abstract】Objective T o investigate and analyze the clinical distribution and drug resistance o f car
bapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (C R K P) in children. Methods A ll kinds o f subm itted samples of
children hospitalized in the hospital from D ecem ber 2015 to Decem ber 2018 w ere collected. Isolation and cul
ture of C R K P and bacterial identification w ere perform ed on the submitted samples. T he K-B m ethod and
drug sensitivity card w ere used to test the sensitivity of the isolated C R K P strains. T h e distribution charac
teristics o f C R K P infection in children w ere analyzed, and the resistance to com m only used antibacterial
drugs was analyzed. Results A total o f 156 strains o f C R K P w ere isolated, including 149 strains detected by
Carba N P test, with a positive rate o f 95. 51%. T h e main specim ens w ere sputum and urine specim ens>ac
counting for 51. 28%and 16. 67% , respectively. T h e main departments from w hich C R K P strain specimens
came included the N eonatology D epartm ent(29. 49%) »the Respiratory Departm ent (25. 64%) and the ICU
(14. 10%). A m ong the other 16 antibiotics com m only used in the clinic, the resistance rates of C R K P to cephalosporins, penicillins and quinolone antibiotics w ere higher than 90%. T h e resistance to am inoglyco
side, tetracyclines and sulfonam ides was relatively low. Conclusion C R K P infection is widespread in chil
dren, especially in the N eonatology Department. In addition, the resistance of carbapenem-resistant K leb-
siella pneumoniae is seriou s，and it has high resistance to m ost o f the antibiotics. Therefore，it is necessary to
choose antibiotics reasonably according to the results o f drug sensitivity so as to effectively control infection.
【Keywords】K lebsiella pneum oniae; Carbapenem-resistant；Drug resistance；Children
肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae,KP)属 于革兰阴性菌，是导致呼吸道感染的主要条件致病 菌之一[1]。可能导致肺炎、支气管炎等呼吸道感染，还可能导致脑膜炎、泌尿系统感染、伤口感染等其
他 器官感染[2_3]。近年来，随着抗生素在临床应用的广 泛,K P的耐药性也较为普遍。胡海贊等[4]认为其 耐药性的产生与菌株内超广谱p-内酰胺酶、头孢菌 素酶的形成有关。碳青霉烯类抗生素包括美罗培南、亚胺培南以及厄他培南等，通过抑制细胞壁青霉 素结合蛋白从而阻止粘肽的合成，破坏细胞壁的完 整性，达到促进细菌溶解、杀灭细菌的功效[5]。这类 药物的抗菌谱广，对于超广谱卩_内酰胺酶、头孢菌素 酶具有较好的抵御能力，抗菌活性强，因此对于革兰 阴性多重耐药菌具有较好的效果。耐碳青霉烯 类肺炎克雷伯菌（carbapenem-resistant Klebsiella pneum oniae，CRKP)是K P中一'种较为少见的耐药 菌株类型[6]。李慧玲等[7]认为CRKP的形成机制 在于碳青霉烯酶的形成以及靶点作用部位青霉素结 合蛋白的改变等。近年来，关于CRKP的报道逐渐 增多，而儿童由于免疫功能尚未发育成熟，属于特殊 体，关于儿童CRKP的研究比较少[8]。本次研究 对儿童CRKP的临床分布及其耐药性特点进行调查分析，为儿童CRKP的临床提供参考依据。现汇报如下。
1对象与方法
1.1菌株来源选取2017年12月至2018年12 月我院住院患儿作为研究对象，年龄<15岁，收集 患儿的各类送检标本包括尿液、痰液、咽拭子、脓液、伤口分泌物、血液、引流液以及灌洗液等，排除同一 患儿同一部位不同时间段分离出的重复菌株，以首 次分离菌为准。
1.2仪器与试剂选用法国梅里埃公司的Vitek 2 Compact型细胞鉴定仪以及其配套的Vitek 2鉴定 卡进行
鉴定CRKP菌株。头孢硝噻吩纸片由法国 梅里埃公司提供。血平板、M H琼脂培养基、巧克力 平板等培养基以及药敏纸片均由Oxoiod公司提 供。质控菌株：大肠埃希菌ATCC25922、肺炎克雷 伯菌ATCC700603均由国家卫生计生委临床检验中心提供。
1.3菌株培养及鉴定对收集到的送检标本按照《微生物检验操作规程》(第3版）的要求进行细菌培 养。采用接种环将样本分别接种于相应的平板培养 基上，在35〜37 °C的孵化箱进行孵育24〜28 h。在 常规分类培养后进行革兰染和氧化酶试验，然后 采用全自动细胞鉴定仪以及其配套的鉴定卡根据相关说明书进行明确鉴定CRKP。
1.4药敏试验参照美国临床和实验室标准化协会(2014版）的相关标准进行判读，采用MIC法，选 用Vitek 2 Compact型细胞鉴定仪及其配套的GNS 药敏卡对于分离出的CRKP进行药敏试验，随后进行
C a rb a NP实验，实验过程参照相关文献[9]进行。
1.5观察指标统计分析儿童CRKP的样本种 类、样本来源科室等临床分布特点，并对CRKP对 临床常用的除了碳青霉烯类抗生素以外的16种抗 生素（氨苄西林、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、头 孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦、头孢噻肟、环丙沙星、头 孢吡肟、左氧氟沙星、氨曲南、庆大霉素、阿米卡星、四环素、复方新诺明、米诺环素）的耐药性情况进行 统计分析。
1.6统计学方法采用SPSS 19. 5软件对研究的 数据结果进行统计分析，计数资料采用f检验，P<〇. 05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1儿童CRKP的检出及分布情况本次研究了225例患儿的样本，共分离出156株CRKP，检出阳 性率为69. 33%，其中C arba NP实验检出阳性149 例，阳性率95. 51 %。标本主要来自于痰液和尿液，占比分别为51. 28%、16. 67%。CRKP菌株标本来 源的主要科室包括新生儿科（29. 49%)、呼吸科(25. 64%)以及 ICU科(14. 10%)，见表 1。
表1儿童CRK P菌株的样本来源及科室分布情况
样本菌株数目构成比（％)科室菌株数目构成比（％)痰液8051. 28新生儿科4629. 49
尿液2616. 67呼吸科4025. 64
血液127. 69ICU2214. 10
脓液10 6.41心内科127. 69
伤口分泌物8 5.13神经内科10 6. 41引流液8 5.13血液科8 5. 13
咽拭子6 3. 85消化内科6 3. 85
其他6 3. 85其他科室127. 69
2.2儿童CRKP对其他抗生素耐药性情况分析在临床常用的其他16种抗生素中，CRKP对头孢类、青霉素类以及喹诺酮类抗生素耐药性达到了 90%以上，三类抗生素耐药性两两比较差异无统计学意 义(P>0. 05)，对氨基糖甙类、四环素类以及磺胺类 抗生素耐药性较低，三类抗生素耐药性两两比较仅 四环素类与磺胺类抗生素比较差异无统计学意义(P>0. 05)，此三类抗生素耐药性分别与头孢类、青 霉素类以及喹诺酮类抗生素耐药性比较差异有统计
学意义(P<〇. 05)，见表2。
表2儿童C R K P对其他抗生素耐药性情况分析种类抗生素n(%)总耐药性
青霉素类氨苄西林156(100.00)98. 29%(460/468)
哌拉西林156(100.00)
哌拉西林/他唑巴坦148(94. 87)
头孢类头孢他啶156(100.00)97. 69%(762/780)
头孢唑啉154(98. 72)
头孢哌酮/舒巴坦152(97.44)
头孢噻肟154(98. 72)
头孢吡肟146(93. 59)
喹诺酮类环丙沙星154(98. 72)96.15%(300/312)
左氧氟沙星146(93. 59)
氨基糖苷类庆大霉素74(47. 44)37.18%(116/312)
阿米卡星42(26.92)
四环素类四环素23(14. 74)14. 74%(23/156)
磺胺类复方新诺明26(16.67)16. 67%(26/156)
注：6类抗生素耐药率比较，z2 = l 324. 204，P<0. 05。
3讨论
KP是常见的肠杆菌属，同时也是常见的医院 感染和社区感染的条件致病菌之一，其排名仅次于 大肠杆菌[1°]。随着超广谱P-内酰胺酶的出现，内酰胺类药物耐药菌株增加了革兰阴性菌感染疾病治 疗的难度[11]。碳青霉烯类抗生素因此在临床上的使用量逐渐提髙，继而造成了碳青霉烯类抗生素耐 药菌株的选择性生长。有研究统计显示，K P对于 碳青霉烯类抗生素的耐药率在1%〜20%[12]。而 CRKP的出现，给现有K P的带来了很大的挑 战。本次研究对儿童CRKP的临床分布及其耐药 性特点进行调查分析，共计分离出156株CRKP，其 中C arba N P实验检出阳性149例，阳性率95.51%，与其他国内的相关报告阳性率相符[13_14]。而CRKP菌株的主要标本来自于痰液和尿液，占比 分别为51. 28%、16. 67%，说明呼吸道和尿道仍是CRKP感染的主要部位，符合阮永春等[15]的调查结 论。而CRKP菌株标本来源的主要科室包括新生儿科（29.49%)、呼吸科（25.64%)以及IC U科 (14. 10%)。新生儿科是CRKP菌株来源的主要科 室，分析这是由于新生儿科收治的患儿多是低胎龄 的早产儿，长期住院和使用抗生素以及侵袭性医疗 设备的使用增加了 CRKP感染的概率[16_17]。而呼 吸道是KP感染的主要部位，因此CRKP感染的概 率相对也较高。本研究显示，在儿童CRKP的耐药 性方面，CRKP对头孢类、青霉素类以及喹诺酮类抗生素耐药性达到了 90%以上，对氨基糖甙类、四环 素类以及磺胺类抗生素耐药性较低，均在40%以下。CRKP对于氨基糖甙类、四环素类以及磺胺类 抗生素耐药性均显著低于头孢类、青霉素类以及喹 诺酮类抗生素，差异有统计学意义（P<〇. 05)。结 果与曾
宗跃等[18]的研究一致，显示CRKP的耐药情 况严重，对绝大多数的头孢类、青霉素类以及喹诺酮 类抗生素均有较高的耐药性。分析可能是由于CRKP能产碳青霉烯酶，后者除了能水解碳青霉烯 类抗生素，对于头孢类、青霉素类等其他卩-内酰胺类 抗生素也有一定的水解作用，此外CRKP中(3-内酰 胺类抗生素作用靶点蛋白-青霉素结合蛋白位点发 生了改变，因此产生卩-内酰胺类耐药性。CRKP对 于喹诺酮类主要通过外排泵机制和降低外膜渗透性 产生喹诺酮类耐药。而氨基糖甙类、四环素类以及 磺胺类抗生素等由于抗菌机制与13-内酰胺类抗生素 不同，因此耐药性较低。故而临床要根据药敏结果 合理选择抗菌药物，条件限制时，氨基糖甙类、四环 素类以及磺胺类抗生素可考虑作为经验性用药，以有效控制感染[19_21]。不过CRKP的耐药机制复杂，还需进行进一步研究。
综上，儿童的CRKP感染情况较为广泛，尤其 新生儿科最为严重。且CRKP的耐药情况严重，对 绝大多数的抗生素均有较髙的耐药性，因此临床要 根据药敏结果合理选择抗菌药物，以有效控制感染。
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临床研究心型脂肪酸结合蛋白及冠状动脉z值在
川崎病早期诊断的临床意义
陈强，赵海燕，訾慧芬，候毅，杨雯，宋天月
基金项目：包头市科技计划项目（2019Z3009-7)
作者单位:014040内蒙古包头，包头市中心医院儿科
作者简介：陈强（1976 —），男，医学硕士，主任医师。研究方向：儿童重症的救治
通讯作者：赵海燕，E-mail:***********************
股指期货仿真交易【摘要】目的观察川崎病患儿心型脂肪酸结合蛋白（h-FABP)、冠状动脉Z值的变化情况对小儿川
崎病早期诊断的临床意义。方法选择2018年10月至2020年8月于内蒙古自治区包头市中心医院收治
并确诊为川崎病患儿50例为观察组，同期收治并确诊为上呼吸道感染患儿55例为对照组，收集人选川崎病
患儿急性期、恢复期及上呼吸道感染患儿人院时的h-FA B P及冠状动脉Z值，进行统计学分析。结果观
察组急性期h-FABP水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0. 05)；观察组恢复期h-FABP水平与对照组
比较差异无统计学意义（P>〇. 05)；观察组急性期h-F A B P水平明显高于恢复期，差异有统计学意义
(P<0. 05)。观察组急性期左冠状动脉(LCA)Z值与左前降支（LAD)Z值显著高于对照组，差异有统计学
意义(P C0.05)。观察组急性期右冠状动脉（RCA)Z值、恢复期RCA-Z值、LCA-Z值与1^1>2值与对照2013全运会女子体操
组比较差异无统计学意义（尸>0.05)。h-F A B P水平与RCA、L C A及L A D均无相关性（P>0. 05)。线性
回归分析表明RCA、L C A及L A D线性均不能影响h-F A B P的水平（P>0. 05)。结论（1)川崎病患儿会
出现h-FA B P升高，对于早期诊断川崎病或不典型川崎病提供一定依据。（2)川崎病恢复期患儿h-FABP
明显低于川崎病急性期，能尽早评估川崎病患儿心肌有无受损。（3)川崎病患儿早期可出现冠状动脉扩
张，且极易引起L C A及L A D的扩张，对于早期诊断川崎病或不典型川崎病提供一定临床依据。（4)如果
能在川崎病诊断标准中加入h-FABP水平且结合冠状动脉Z值，可能会更早发现及确诊川崎病，尤其对不
典型川崎病的诊断会有很大帮助。
【关键词】川崎病；心型脂肪酸结合蛋白；冠状动脉；Z值；儿童
doi：10. 3969/j. issn. 1674-3865. 2021. 01. 017
【中图分类号】R725. 5【文献标识码】A【文章编号】1674-3865(2021)01-0058-05
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(本文编辑：刘颖；外审专家：韩晓华）
