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(编校:李祥婷)
黄心悦,王晓雪,张丽君
WholebodyFDG-PET/CTfortheassessmentofbonemarrowinfiltrationinpatientswithnewlydiagnosedlymphoma
HUANGXinyue,WANGXiaoxue,ZHANGLijun
DepartmentofHematology,theFirstHospitalofChinaMedicalUniversity,LiaoningShenyang110001,China.
【Abstract】 Objective:ToevaluatetheconsistencyandcorrelationofPET-CTandbonemarrowsmears,bonemarrowbiopsy,andimmunophenotypingresults.Methods:Collectdetailedclinicalinformationofpatientswithclini callyconfirmedlymphoma,includingname,gender,age,lymphomacellorigin,pathologicaltype,clinicalstage,behav ioralstatus,presenceorabsenceofBsymptoms,bloodLDHlevels,bloodβ2microglobulinlevels,bonemarrowSmearresults,immunophenotypingresults,bonemarrowbiopsyresults,anddetailedPET-CTimagingdescriptions.Accord ingtodifferentclinicalinformation,
thepatientswerestratifiedindetail,andthefactorsaffectingtheuptakeofglucoseinbonemarrowinPET-CTandthefactorsaffectingthebonemarrowinfiltrationoflymphomawereevaluated.Bonemarrowsmear,bonemarrowbiopsyandimmunophenotypingweresetascontrolstoexplorethevalueofPET-CTinthediagnosisofbonemarrowinfiltrationinpatientswithlymphoma.Thedifferencesofbonemarrowinfiltrationinpa tientswithdifferentpathologicaltypesoflymphomawereinvestigatedbyPET-CT.Results:Amongthedifferentstrat ificationsofgender,pathologicaltype,cellorigin,presenceorabsenceofBsymptomsandbonemarrowinfiltration,on lylymphomabonemarrowinfiltrationwascloselyrelatedtobonemarrowglucoseuptakeinPET-CT(P=0.002).Bonemarrowinfiltrationwascloselyrelatedtoage(P=0.017).Settingbonemarrowsmear,bonemarrowb
iopsyandimmunophenotypingascontrols,thesensitivityofPET-CTfordetectingtotalbonemarrowinfiltrationoflymphomawas54.3%,specificitywas80.5%,accuracywas74.5%,anddiffersindifferentpathologicaltypes.PET-CTcanguidetheclinicalstageoflymphomaalongwithbonemarrowsmear,bonemarrowbiopsyandimmunophenotyping.Conclusion:BonemarrowglucoseuptakeinPET-CThasacertainguidingsignificancefordetectinglymphomabonemarrowinfiltrationandclinicalstaging.Indifferentpathologicaltypesoflymphoma,theconsistencyofPET-CTwithbonemarrowsmear,bonemarrowbiopsy,andimmunophenotypingisnotthesame.PETstillcannotcompletelyreplacebonemarrowsmear
,bonemarrowbiopsyandimmunophenotyping.【Keywords】lymphoma,PET-CT,bonemarrowsmear,bonemarrowbiopsy,immunophenotyping
ModernOncology2021
,29(09):1570-1575【摘要】 目的:本研究旨在评价PET-CT和骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型结果诊断淋巴瘤的一致性和相关性。方法:收集临床确诊淋巴瘤患者的详细临床信息,包括姓名、性别、年龄、淋巴瘤细胞起源、病理分型、临 【收稿日期】 2019-06-22
【作者单位】 中国医科大学附属第一医院血液内科,辽宁 沈阳 110001
【作者简介】 黄心悦(1995-),女,辽宁沈阳人,研究生在读,研究方向:恶性血液病的诊断与。E-mail:651426518@qq.com【通讯作者】 张丽君(1963-),女,辽宁沈阳人,主任医师,教授,研究方向:恶性血液病的诊断与。E-mail:lzhang202003@163.com
·0751·黄心悦,等 评价全身FDG-PET/CT在诊断淋巴瘤患者骨髓浸润中的价值
床分期、行为状态、有无B症状、血LDH水平、血β2微球蛋白水平、骨髓涂片结果、免疫分型结果、骨髓活检结果以及详细的PET-CT影像学描述等。根据不同临床信息为患者进行详细分层,评价影响PET-CT中骨髓摄取葡萄糖的因素、影响淋巴瘤骨髓浸润的因素。设定骨髓涂片、骨髓
活检、免疫分型阳性为对照,探究PET-CT在诊断淋巴瘤患者骨髓浸润中的价值。分别探讨PET-CT对于诊断不同病理类型淋巴瘤患者骨髓浸润的差异。结果:在性别、病理类型、细胞起源、有无B症状及骨髓浸润等不同分层中,只有淋巴瘤骨髓浸润与PET-CT中骨髓葡萄糖摄取有密切相关性(P=0.002)。而骨髓浸润与年龄(P=0.017)密切相关。设定骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型阳性为对照,PET-CT检测淋巴瘤总体骨髓浸润的敏感度为54.3%、特异度为80.5%、准确度为74.5%,并且在不同病理类型中差异显著。PET-CT可以与骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型共同指导淋巴瘤临床分期。结论:PET-CT中的骨髓葡萄糖摄取对淋巴瘤骨髓浸润及临床分期有一定的指导意义。不同病理类型的淋巴瘤中,PET-CT与骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型的一致性不尽相同。PET仍不能完全取代骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型。
【关键词】淋巴瘤;PET-CT;骨髓涂片;骨髓活检;免疫分型
【中图分类号】R733.4 【文献标识码】A DOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2021.09.022
【文章编号】1672-4992-(2021)09-1570-06
淋巴瘤起源于淋巴结或淋巴组织,按病理类型分为两大类:非霍奇金淋巴瘤(NHL)与霍奇金淋巴瘤(HL)。该病的关键是准确判断病理分型及临床分期,进而指导临床医师有针对性的调整
方案。由于发生骨髓浸润的淋巴瘤患者临床分期均为Ⅳ期,所以针对淋巴瘤骨髓浸润的评估尤为重要。目前临床常用的检查手段主要分为骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型和PET-CT。其中骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型是淋巴瘤骨髓浸润的经典检查手段,会给患者造成不同程度的痛苦[1]。PET-CT则是一项无创性检查[2],不仅对于发现淋巴瘤骨髓浸润具有极高的敏感度[3-5],而且能高效评估全身淋巴瘤浸润情况。本研究旨在评价PET-CT和骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型结果诊断淋巴瘤的一致性和相关性。
1 资料和方法
1.1 受检者入排标准
入选标准:有明确的组织学分型的淋巴瘤患者;患者在前接受骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型与PET-CT;患者检查资料详尽且可信度佳。排除标准:没有明确的组织学分型的淋巴瘤患者;患者在后接受骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型与PET-CT检查;患者接受骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型与PET-CT的时间间隔超过2周;PET-CT显示骨皮质高密度影而非骨髓高密度影;患者检查资料缺失或可疑。
1.2 临床资料采集
主要采集患者临床资料包括姓名、年龄、性别、病理分型、详细的PET-CT影像学描述、骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型结果报告、血LDH水平、血β2微球蛋白水平、有无B症状等。
1.3 方法
1.3.1 PET-CT图像采集及分析 PET-CT显像仪器为MCT31067。空腹4小时以上,静脉注射显像剂平静休息60min后行PET-CT体部断层显像。PET图像经衰减校正、迭代法重建后行多层面多幅显像并与CT图像进行融合,影像清晰。利用灰度标,比较骨髓与肝脏的18F-FDG摄取程度。若骨髓内可见高摄取灶且病灶18F-FDG摄取程度高于肝脏,或骨髓SUV平均值大于2.7则定为骨髓18F-FDG摄取异常;若骨髓内无高摄取灶且18F-FDG摄取程度等于或低于肝脏,或骨髓SUV平均值小于1.7则视为骨髓18F-FDG摄取正常。对于骨髓糖代谢异常增高者,获取其最大SUV值。
1.3.2 骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型结果采集及分析 骨髓穿刺术取骨髓行骨髓涂片及免疫分型:取髂后上棘骨面平整处为穿刺点,用5mL注射器抽取2%利多卡因做局部皮肤、皮下及骨膜麻醉。骨穿针与骨面垂直刺入,当针尖接触骨质后,沿穿刺针的针体长轴左右旋转穿刺针并向前推进,缓缓刺入骨质。待穿刺阻力消失且穿刺针已固定在骨内时,拔出针芯。用10mL注射器抽取骨髓血0.5mL,在洁净玻片上推片后送检。用10mL注射器抽取骨髓血5mL,注入肝素抗凝管,
在2小时内进行荧光标记。取适量样品,加入单克隆抗体20μL,混匀后室温避光放置5分钟,溶血后保持室温避光继续放置10分钟,然后1500r/min离心5分钟,弃上清,将沉淀用PBS洗涤2次,然后进行流式细胞术检测。骨髓活检术:针螺旋形侧刀装在针芯上穿入骨质后,拔出针芯装上延长器,插入针芯顺时针向下旋转,转入1~1.5厘米后,再以顺时针向上旋转而拔出穿刺针。拔出针芯,探针从套针的末端进入,小心将标本推至洁净的容器内送检。1.4 研究内容
1.4.1 患者分层 按照年龄、性别、有无B症状、血LDH是否高于正常、血β2微球蛋白是否高于正常、病理类型、细胞起源、AnnArbor分期(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ、Ⅳ)、淋巴瘤国际预后指数(IPI)(年龄、行为状态、AnnArbor分期、血LDH水平、结外受侵部位数量)以及有无骨髓浸润分别对入选患者进行分层。1.4.2 评价PET-CT中骨髓葡萄糖摄取的影响因素 以性别、病理类型、细胞起源、有无B症状及有无骨髓浸润分别分层,评价PET-CT中骨髓葡萄糖摄取的影响因素。1.4.3 探究影响淋巴瘤骨髓浸润的因素 以年龄、性别、有无B症状、血LDH是否高于正常、血β2微球蛋白是否高于正常、AnnArbor分期(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ、Ⅳ)、淋巴瘤国际预后指数(IPI)(年龄、行为状态、AnnArbor分期、血LDH水平、结外受侵部位数量)分别分层,探究影响淋巴瘤骨髓浸润的因素。1.4.4 分析评价PET-CT和骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型的一致性 设定骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型阳性为对照,探究PET-CT在诊断淋巴瘤患者骨髓浸润中的价值,分别探讨PET-CT在诊断不同病理类型淋巴瘤患者骨髓浸润中的差异。
1.5 统计学处理
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现代肿瘤医学 2021年05月 第29卷第09期 MODERNONCOLOGY,May2021,VOL 29,No 09
使用SPSS19.0软件对于连续变量进行t检验统计分析,对于分组变量进行卡方检验或Fisher检验统计分析。
2 结果
2.1 患者一般资料
本研究共纳入2016年09月到2017年10月于中国医科大学附属第一医院确诊为淋巴瘤的患者153例。患者中位年龄52岁(19~78岁);男性73例,女性80例。其中,霍奇金淋巴瘤(HL)15例,非霍奇金淋巴瘤(NHL)138例。非霍奇金淋巴瘤包括B细胞淋巴瘤104例,T细胞淋巴瘤34例。按病理类型划分,弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)55例,滤泡型淋巴瘤(FL)24例,套细胞淋巴瘤(MCL)9例,黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤7例,边缘区淋巴瘤(MZL)5例,高级别B细胞淋巴瘤(HG-BL)4例,外周T细胞淋巴瘤15例,间变大细胞型T细胞淋巴瘤(ALCL)7例,NK/T细胞淋巴瘤6例,血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)6例。
2.2 PET-CT中骨髓葡萄糖摄取的评价
进一步分析骨髓浸润与临床基本资料的关系。结果显示:伴有淋巴瘤骨髓浸润的患者整体年龄显著高于不伴骨髓浸润的患者(P=0.017),伴随骨髓浸润的患者临床AnnArbor分期均归为Ⅳ期,与无骨髓浸润组比较,差异有统计学意义(P=0.000)。而在性别、B症状、血LDH指标和IPI评分等方面的比较中,是否存在骨髓浸润的两组患者比较均未见明显统计学差异(表1)。
表1 PET-CT中骨髓葡萄糖摄取的评价 n(%)
Tab.1 Correlationanalysisofbonemarrowinfiltrationandclinicaldata n(%)
Parameter
Allcase
(n=153)
WithBMI
(n=35)
WithoutBMI
(n=118)
P
Meanage(years)52(19~78)62(43~78)52(19~71)0.017
Gender(male)73(47.7)17(48.6)56(47.5)0.887
B-symptoms40(26.1)8(22.9)17(14.4)0.443
AnnArborstage0.000
Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ58(37.9)0(0.0)58(49.2)-
Ⅳ95(62.1)35(100.0)60(50.8)-
ElevatedLDH56(36.6)7(20.0)49(41.5)0.245
IPIscore0.668
>268(44.4)17(48.6)51(43.2)
注:BMI=骨髓浸润;LIPI=淋巴瘤国际预后指数。
Note:BMI=Bonemarrowinfiltration.LIPI=Lymphomainternationalprognosticindex.
2.3 影响淋巴瘤骨髓浸润的因素
计算PET-CT的骨髓FDG高摄取灶SUV均值,并与性别、病理类型、细胞起源、有无B症状及骨髓浸润等临床资料进行比较。结果提示:在所有分组中,只有骨髓浸润与SUV摄取均值有密切相关性(P=0.002)(表2)。
2.4 PET-CT和骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型的一致性分析
153例患者中,有42例PET-CT检查提示骨髓受累(27.5%),有35例骨髓涂片或骨髓活检或免疫分型阳性(22.9%)。PET-CT提示骨髓受累者,骨糖代谢最大SUV平均为8.61g/mL。设定骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型阳性为对照,PET-CT检测淋巴瘤骨髓浸润方面的敏感度为54.3%、特异度为80.5%、准确度为74.5%(表3)。
表2 影响淋巴瘤骨髓浸润的因素
Tab.2 Correlationanalysisofbonemarrowclucosemetabolismandclini caldata
SubtypenSUVmeanP
Gender0.351
Male733.19
Female801.95
Lymphomatype0.358
HL154.05
NHL1382.3
B-cellorT-cell0.710
B-cell1042.16
T-cell342.86
WithBsymptoms0.313
Yes403.58
No1132.11
Bonemarrowinfiltration0.002
Yes357.36
No1181.76
注:SUVmean=平均标准化摄取值;HL=霍奇金淋巴瘤;NHL=非霍奇金淋巴瘤。
Note:SUVmean=meanstandardizeduptakevalue.HL=Hodgkinlym phoma.NHL=non-Hodgkin'slymphoma.
表3 PET-CT和骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型的一致性分析 nTab.3 ConsistencyanalysisofPET-CTandbonemarrowsmear,bonemarrowbiopsyandimmunophenotyping n
18F-FDG
鲁棒性
PET/CT
Bonemarrowsmear,bonemarrow
biopsyandimmunophenotyping
PositiveNegative
TotalPositive192342
Negative1695111
Total35118153
2.5 PET-CT和骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型在不同淋巴瘤病理类型中的一致性分析
设定骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型阳性为对照,分析PET在不同淋巴瘤病理类型中诊断骨髓浸润的敏感度、特异度和准确度。因为纳入的霍奇金淋巴瘤患者骨髓活检结果均为阴性,所以PET-CT的敏感度为0,特异度和准确度均为46.7%。在非霍奇金淋巴瘤中,DLBCL、HG-BL、ALCL和AITL患者PET-CT与骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型结果一致率较高,可以
作为临床诊断骨髓浸润的一线检查。其他病理类型的淋巴瘤患者中,PET-CT与骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型结果一致率较低,临床价值较小(表4)。
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·黄心悦,等 评价全身FDG-PET/CT在诊断淋巴瘤患者骨髓浸润中的价值
表4 PET-CT和骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型在不同淋巴瘤病理类型中的一致性分析
Tab.4 CorrelationanalysisofPET-CTandbonemarrowsmear,bonemarrowbiopsyandimmunophenotypinginvariouspathologicaltypesoflymphoma
PathologicaltypesoflymphomaBonemarrowsmear,bonemarrow
biopsyorimmunophenotyping
positive(n=35)
PET-CTpositive
(n=42)
Sensitivity(%)Specificity(%)Accuracy(%)
HL(n=15)08046.746.7
NHL(n=138)353454.385.477.5
B-NHL(n=104)282553.686.877.9
SnagltDLBCL(n=55)91266.787.083.6
FL(n=24)8537.587.570.8
MCL(n=9)54405044.4
MZL(n=5)215010080
HG-BL(n=4)11100100100
MALT(n=7)3266.710085.7
T-NHL(n=34)7957.181.576.5
PTCL(n=15)235084.680
NK/T(n=6)3333.333.333.3
ALCL(n=7)1210083.385.7
AITL(n=6)11100100100
注:HL=霍奇金淋巴瘤,NHL=非霍奇金淋巴瘤,B-NHL=B细胞非霍奇金淋巴瘤,DLBCL=弥漫大B细胞淋巴瘤,FL=滤泡淋巴瘤,MCL=套细胞淋巴瘤,MZL=边缘区淋巴瘤,HG-BL=高级别B细胞淋巴瘤,MALT=黏膜相关淋巴组织淋巴瘤,T-NHL=T细胞
非霍奇金淋巴瘤,PTCL=外周T细胞淋巴瘤,NK/T=NK/T细胞淋巴瘤,ALCL=间变性大细胞淋巴瘤,AITL=血管免疫母T细胞淋巴瘤。
Note:HL=Hodgkin'slymphoma.NHL=non-Hodgkin'slymphoma.B-NHL=Bcellnon-Hodgkin'slymphoma.DLBCL=diffuselargeBcelllym phoma.FL=follicularlymphoma.MCL=mantlecelllymphoma.MZL=marginalzonelymphoma.HG-BL=highgradeBcelllymphoma.MALT=mucosaassociatedlymphoidtissuelymphoma.T-NHL=Tcellnon-Hodgkin'slymphoma.PTCL=peripheralTcelllymphoma.NK/T=NK/Tcelllymphoma.ALCL=anaplasticlargecelllymphoma.AITL=agioimmunoblasticTcelllymphoma.
3 讨论
淋巴瘤是一种常见的造血系统恶性增殖性疾病,发生骨髓转移会影响淋巴瘤患者的临床分期进而影响淋巴瘤预后。所以,判断淋巴瘤患者是否存在骨髓浸润尤为重要。骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型和
PET-CT是淋巴瘤骨髓浸润的常用临床检查。其中骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型是有创性检查,真阳性率和假阴性率都很高。PET-CT则是一项无创性检查,真阴性率和假阳性率相对较低。因此,骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型和PET-CT的临床价值需要重新定位。
本研究包含的153例淋巴瘤患者中,15例为霍奇金淋巴瘤患者,138例为非霍奇金淋巴瘤患者。在所有153例患者中,20例淋巴瘤患者的PET-CT指导的AnnArbor分期与骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型指导的AnnArbor分期不同。其中13例患者的AnnArbor分期上调,7例患者的AnnArbor分期下调。
对于HL而言,UJJANICS、LAKHWANIS和HASSANA等人的研究表明PET-CT能检测出90%以上的骨髓受累,其中包括骨髓涂片、骨髓活检、免疫分型阴性的骨髓浸润患者[6-8]。SUBOCZE和CHEN-LIANGTH等人推荐PET-CT作为HL骨髓浸润的首选检查[9-10]。由于早期HL很少发生骨髓浸润[11],本研究纳入的15例HL患者骨髓活检均为阴性,而8例PET-CT提示骨髓浸润,所以PET-CT对于检测霍奇金淋巴瘤骨髓浸润的敏感度为0%,特异度和准确度都为46.7%。
TEAGLEAR和ElKARAKF等人的研究表明,对于DLBCL骨髓浸润患者来说PET-CT具有比骨髓活检更高的敏感度和特异性[12-13]。本研究中以骨髓活检结果为金标准,P
ET-CT检测DLBCL骨髓浸润的敏感度为66.7%,特异度为87.0%,准确度为83.6%,与骨髓活检结果一致率较高,可以作为临床诊断DLBCL骨髓浸润的一线检查。
GALLAMINIA等人的研究表明,PET-CT可以对FL进行精确的分期、再分期和预后评估[14]。UJJANICS和TEA GLEAR等人的研究则表明,PET-CT对于诊断FL患者骨髓浸润的敏感度和特异度并不理想[6,12]。本研究中以骨髓活检结果为金标准,PET-CT检测FL骨髓浸润的敏感度为37.5%,特异度为87.5%,准确度为70.8%,与骨髓活检结果一致率较低,临床价值较小。
在疑似诊断HG-BL的患者中,CHEN-LIANGTH等人推荐先做PET-CT,如果PET-CT为阴性结果,再做骨髓细胞学检查[10]。SHAOD等人的研究表明,在AITL中,PET-CT极具诊断价值[15]。本研究中以骨髓活检结果为金标准,PET-CT检测HG-BL和AITL骨髓浸润的敏感度、特异度和准确度均为100%。但由于各病理类型仅有一名骨髓浸润患者,并不能由此得出具有说服力的结论。
在MCL、MALT、MZL、PTCL、NK/T和ALCL等淋巴瘤中,目前并没有讨论骨髓活检和PET-CT之间关系的相关文献。并且本研究有一定的局限性。第一,我们的样本量仍不够大,研究结论不一定能够代表总体。第二,本研究样本的病理类型不全面,各病例类型分布不均,不
能得出全部亚型的相关结论。第三,本研究样本资料仅搜集于中国医科大学附属第一医院,此样本具有一定的地区性,研究结论不一定能够适用于其他地区。第四,本回顾性研究中PET-CT等临床资料未采用盲法,B症状相关资料由查阅病志获得,信息偏倚可能影响研究结论。
除了淋巴瘤的诊断和分期以外,PET-CT还有很多其他方面的作用。PET-CT可以区分侵袭性和惰性淋巴
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现代肿瘤医学 2021年05月 第29卷第09期 MODERNONCOLOGY,May2021,VOL 29,No 09
瘤[16-18]。PET还是很多疾病鉴别诊断的重要依据[19-23]。除此之外,PET-CT还可以检测出淋巴瘤患者不同位置的浸润情况[24-31]。
此外,延迟相PET-CT可能有很高的诊断价值[32-33]。近两年关于PET-MRI的研究表明,PET-MRI结合了PET-CT和MRI,降低了CT带来的辐射,有很大的发展空间[34]。关于延迟相PET-CT是否优于标准时相PET-CT,以及PET-MRI是否可以替代PET-CT作为一项全面评估骨髓状态的无创性无辐射性检查,今后还需要更多的大样本数据对此内容进行探讨。
我们的研究表明,年龄与淋巴瘤骨髓浸润有显著相关性(P=0.017)。PET-CT中的骨糖代谢与淋巴瘤骨髓浸润有显著相关性(P=0.002)。
PET-CT可以指导淋巴瘤AnnArbor分期,在淋巴瘤诊疗中有一定意义,但仍不能完全取代骨髓活检。
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·黄心悦,等 评价全身FDG-PET/CT在诊断淋巴瘤患者骨髓浸润中的价值