本 章 教 学 设 计
实验室流化床
工作任务
通过本章的学习及本课程的实训，完成以下三个方面的工作任务：
1. 围绕典型药品生产过程，会采用醛酮缩合法生产羧酸酯类产品； 2. 利用氨甲基化技术生产医药中间体；
3.会利用缩合反应技术进行β–苯丙烯酸、β–羟基酸酯、α,β–不饱和酸酯产品的生产。 学习目标
1.掌握醛、酮化合物之间发生缩合反应的类型、自身缩合、交错缩合的概念、主要影响因素、反应机理及在药物合成中的应用。 2.掌握活性亚甲基化合物亚甲基化反应（Knoevenagel反应）的主要影响因素及反应条件，
了解其在药物合成中的应用；
3.掌握Perkin反应的反应机理，掌握其主要影响因素及反应条件，了解其在药物合成中的应用；
4.掌握Reformatsky反应的反应机理，掌握其主要影响因素及反应条件，了解其在药物合成中的应用；
5.熟悉酯缩合反应的类型，掌握酯—酯缩合反应机理、主要影响因素及反应条件，了解酯缩合反应在药物合成中的应用；
学时安排
课堂教学 8学时
现场教学 4学时
全自动发酵烘干房实训项目
项目一：苯妥英钠的制备（安息香缩合）
项目二：维生素B6中间体的制备（克莱森缩合的操作）
学习目标
1． 掌握缩合技术的概念、常见的重要缩合反应的类型；
2． 掌握醛、酮化合物之间发生缩合反应的类型、自身缩合、交错缩合的概念、主要影响因素、反应机理及在药物合成中的应用。
第五章 缩合技术
第一节t载体 醛酮化合物之间的缩合
☆一、羟醛缩合
耳光室具有活性α–氢的醛或酮在酸或碱催化作用下生成β-羟基醛（或酮）的反应称为羟醛缩合。其通式表示如下：
1切铝锯片．同分子醛、酮自身缩合
（1）反应历程
在羟醛缩合反应中，转变成碳负离子的醛或酮称为亚甲基组分；提供羰基的醛或酮称为羰基组分。
含α–活泼氢的酮分子间的自身缩合，因其反应活性低，加成过程中和产物的空间位阻大，所以其自身缩合的速度慢，平衡偏向左边。
（棉花糖机械2）芳醛的自身缩合（安息香缩合）
