苯妥英钠的合成
Synthesis of Sodium Phenytoin
化学名：5，5－二苯基乙内酰脲钠（Sodium 5，5－diphenyl hydantoinate）
结构：
本品为白粉末，无嗅，味苦，微有引湿性。在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英。
本品在水中易溶，水溶液呈碱性反应，溶液常因一部分被水解而变混浊。在乙醇中溶解，在乙醚和氯仿中几乎不溶。 pwm转模拟电压本品是抗癫痫药，用于癫痫大发作和精神运动型发作。
一、反应式
Benzaldehyde Benzoin Benzil
Phenytoin Phenytoin sodium
二、操作方法
1．安息香的制备（盐酸硫胺催化）：
100ml圆底烧瓶中加入1.75g盐酸硫胺（VitB1）和4ml水，溶解后加入95％乙醇15ml。室温搅拌下滴加2mol/LNaOH溶液5ml。再加入苯甲醛10ml。加热回流1.5hr。放冷析晶，抽滤，用冷水洗涤。干燥后得粗品。称重，计算收率。 2. 1.2－二苯乙二酮的制备：(学生把上步产物全部投料,按比例计算各试剂投料量,以下同)
100ml圆底瓶中加入2.12g安息香、9.0gFeCl3.6H2O、5ml水和10ml冰乙酸、装上回流装置，加热回流50分钟，加水40ml，煮沸后冷却，析出黄固体，抽滤。粗产品用95％乙醇重结晶，得产品1.9－2.9g，收率无水硫铝酸钙90－95％。
3. 苯妥英的制备：
投料比：二苯乙二酮：尿素：15％NaOH：乙醇＝1g：0.57g：3.1ml：5ml
将二苯乙二酮、尿素、15％NaOH溶液及乙醇置圆底烧瓶中，水浴加热回流2小时，冷至室温，倒入计算量的水中（1g：37ml），搅拌后放置15分钟，滤除黄二苯乙炔二脲沉淀。滤液用15％盐酸溶液酸化至pH4-5，滤出苯妥英沉淀。干燥，称重，计算收率。
4.苯妥英钠的制备：
将苯妥英粗品加水（每克加5ml水），置于水浴上加热至40℃，滴加15％NaOH溶液，使其全溶，60℃以下用活性碳脱重结晶，滤液冷至室温后用冷水冷却，抽滤，用少量冷水（或冷乙醇－乙醚1：1混合液）洗涤，尽量抽干，干燥。称重，计算收率。
三、思考题
1.合成苯妥英钠还有哪些方法？本实验的原理是什么？
2.写出盐酸硫胺与催化安息香机理。
3.苯妥英钠为什么要真空干燥？检查苯妥英钠产品除澄明度外，还应检查什么杂志？
4.安息香缩合反应是否可以加热回流？为什么？
5.安息香氧化成二苯乙二酮时，还可以用什么方法？为什么工业生产选用硝酸作为氧化剂？
6.三氯化铁催化安息香氧化的机理是什么？
7.苯妥英关环反应时，生成的副产物的机理和结构是什么？
8.苯妥英钠重结晶时，15％氢氧化钠的量最多是多少？为什么？
9.去图书馆查看药典中有关苯妥英钠的部分。
巴柳氮钠的合成
Preparation of Balsalazide Sodium
结构式:
Balsalazide Sodium
巴柳氮钠化学名为5-[(1E)-[4-[[(2-羧乙基)氨基]羰酰基]苯基]偶氮]-2-羟基苯甲酸二钠盐二水合物（5-[(1E)-[4-[[(2-carboxyethyl)amino]carbonyl]phenyl]azo]-2-hydroxybenzoic acid disodium salt dihydrate）.是Astra公司于1997年上市的一种新型5-氨基水杨酸前药,商品名为Colazide。可用于轻至中度活动性溃疡性结肠炎的。
一、合成路线：
巴柳氮钠是以对硝基苯甲酰氯为原料进行合成的。对硝基苯甲酰氯经过与β-丙氨酸缩合、还原、重氮化、偶合、成盐等反应制得巴柳氮钠。整个合成路线共分五步，具体如下：
4-Nitrobenzoyl chloride β-Alanine N-4-Nitrobenzoyl-β-alnaine
N-4-Aminobenzoyl-β-alnaine Diazotized compound
Balsalazide Sodium
二、操作：
1、N-4-透水混凝土施工方案硝基苯甲酰-β-丙氨酸的合成
在50mL圆底瓶中加入0.67g(7.5mmol)β-丙氨酸、7mL水及0.30g(7.5mmol)氢氧化钠，搅拌溶解。冷却至0℃后加入对硝基苯甲酰氯1.49g(8.0mmol)，控温在0℃左右反应2h以上，反应过程中TLC检测并滴加5mol/L NaOH溶液维持pH=8-9。反应完全后用稀HCl调pH至4.0，有白固体析出。过滤，水洗，滤饼室温放置，干燥，计算收率。（展开溶剂：DCM：CH3OH=20:1，滴加2-3滴HAC风淋房）。
2、N-4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸的合成
在100mL两口瓶中加入1.19g（5.0mmol）对硝基苯甲酰-β-丙氨酸、45mg三氯化铁、200mg活性炭、20ml无水乙醇和1.5ml水合肼，加热搅拌回流反应约3h，TLC2h，2.5h和3h检测反应进度（展开剂同上）。反应完全后滤除活性炭，减压蒸馏除去溶剂（不干可再加少量乙醇带水），得到淡黄油状混合物（含杂质）， 称重，计算粗收率。
3.巴柳氮的合成
在100mL圆底瓶中加入0.62g（3.0mmol）实验室制硝酸N-对氨基苯甲酰-β-丙氨酸，轮胎帘布0.75mL浓盐酸及5mL水，搅拌溶解，滤液冷却至0℃，滴加亚硝酸钠0.21g(3.0mmol)水溶液7mL，温度保持在3℃以下，滴加后继续反应1h，得重氮盐溶液。
在另一圆底瓶中依次加入0.43g(3.1mmol)水杨酸，0.25g(6.2mmol)氢氧化钠，0.50g(3.1mmol)无水碳酸钠和5mL水，搅拌溶解，冰水浴条件下滴加上述重氮盐溶液，用5mol/LNa0H溶液保持pH=8，冰水浴反应2h后，倒入5ml冰水中，滴加浓HCI调pH=2-3，析出浅砖红固体，抽滤，水洗，干燥后称重并计算收率。
4、巴柳氮钠的制备
室温搅拌下向上一步所得巴柳氮酸中滴加95%乙醇至刚好溶解。滴加溶于乙醇的饱和氢氧化钠溶液至pH=8左右，继续反应0.5h，过滤，干燥，得浅砖红固体，称重，计算收率。
