一、达格列净片（Dapagliflozin) 2014年1月8日 FDA批准阿斯科利及BMS的达格列净用于成人2型糖尿病
，达格列净是一种选择性钠－葡萄糖协同转运蛋白-2 (sodium-glucose cotransporter-2，SGLT2)抑制剂，主要作用机制为降低肾小管对原尿中葡萄糖的重吸收，该作用不依赖于胰岛素。结构式：剂量：5mg/10mg，一天一次。 达格列净不适用于：1型糖尿病、血或尿液（糖尿病酮酸中毒）中酮升高、或者中度或重度肾损害，终末期肾病，或者透析人。 由于安全性方面的担心，达格列净片批准为有条件上市，FDA要求上市后进行包括评价心血管及膀胱癌风险在内的6项临床试验
。 达格列净由百时美施贵宝和阿斯利康联合开发， 2012年11月12日获欧盟委员会批准用于 2型糖尿病
，也是SGLT2类药物中全球首个获批的药物。阿斯利康去年年底以超过40亿美元的价格买断与百时美施贵宝的糖尿病药合资企业的股份，收购价格中包括前期金和销售相关的里程碑付款。达格列净为FDA批准的第二个SGLT2抑制剂（为第一个向FDA递交上市申请），因膀胱癌风险FDA要求补充临床数据，强生的卡格列净反而首先上市。单用达格列净的降糖效果弱于单用卡格列净，100-300mg卡格列净降低HbA1c 0.91-1.16%，5-10mg达格列净降低HbA1c 0.5-0.7%。二、他司美琼胶囊 2014年1月31日FDA批准Vanda制药的Hetlioz(商品名)，褪黑激素（melatonin）MT1和MT2受体激动剂，用于完全失明患者中非-24-小时睡眠觉醒障碍 (“非-24”)。非-24是盲人中一种慢性的昼夜节律(人体生物钟)疾病引起睡眠时间的困扰，光线不进入他们的眼睛而不能使其人体生物钟与24-小时明暗周期同步，即该病患者可能难以入睡或保持睡眠，而且可能昏昏沉沉醒来或感觉好像他们需要更多的休息，患者睡眠模式逆转 - 在白天需睡觉而晚上清醒。 在两项临床试验
中，他司美琼在若干睡眠
和觉醒参数表现出显著改善，包括总睡眠时间，午睡时间和入睡时间的测量。他司美琼在非-24临床反应量表（非-24CRS）与临床总 体印象的变化量表（CGI-C）的评定结果与安慰剂对照，也有显著改善。他司美琼FDA批准该疾病的第一种药物，已获得FDA孤儿药资格。
结构式：
剂量为20 mg，一天一次，睡前每夜相同时间给药，不能与食物服用，服药后应限制活动。
褪黑激素受体激动剂是一类经典的昼夜节律调节药物，之前在欧美上市的品种有雷美替胺（ramelteon）、缓释褪黑激素（即美乐托宁缓释片、melatonin）、阿戈美拉汀（agomelatine），用于失眠、抑郁。
三、Vimizim注射液
2014年2月14日，FDA批准BioMarin制药的Vimizim用于粘多糖贮基症类型IVA(Morquio A综合征)，为FDA第一个批准的该病的药物。Morquio A综合征是一种罕见的，常染体隐性遗传性溶酶体贮存疾病由N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸硫酸酯酶(GALNS)缺
乏引起。Vimizim用于替代重要代谢途径缺失的N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸硫酸酯酶(GALNS)，缺乏此酶导致骨发育障碍，膝外翻，巨头畸形，躯干短小等问题。在美国约有800例有Morquio A综合征患者。该药已获得FDA孤儿药资格。
在176例Morquio A综合征患者的临床试验中，6分钟走路用Vimizim患者比用安慰剂组有显著改善。
Vimizim为应用重组DNA技术从中国仓鼠卵细胞株纯化得到的人类酶。
剂量：5mg/ml。费用为38万美金每年。
黑框警告：过敏反应风险，临床试验期间，有些患者注射Vimizim 期间发生危及生命的过敏反应。
四、屈昔多巴
2014年2月18日，FDA批准Chelsea Therapeutics公司的Northera胶囊（屈昔多巴）用于神经源性体位性低血压(NOH)。NOH是一种罕见慢性的体位性低血压，该疾病与帕金森氏病、多系统萎缩及单纯性自主神经衰竭有关，症状主要包括头晕、头昏眼花、视力模糊、疲劳及站立时晕倒。该药已获得FDA孤儿药资格。
在两项周期为两周的临床试验中，Northera用药组在眩晕、头晕目眩、感觉模糊或仿佛暂
时失去知觉的感觉方面比安慰剂组减少。
结构式：
剂量：100mg/200mg/300mg，每天三次，最大量为每天1800mg。
黑框警告：升高仰卧时血压（体位性高血压）的风险，还可引起中风。
五、美曲普汀注射液
2014年2月24日，FDA批准Amylin制药（2012年被百时美施贵宝收购）的美曲普汀用于瘦素缺乏症并发症的先天性或获得性全身脂肪代谢障碍患者。先天性全身脂肪代谢障碍患者出生时脂肪组织少或没有，脂肪组织随时间推移消失。瘦素是由脂肪组织分泌的激素，全身脂肪代谢障碍患者有瘦素缺乏症同时伴有胰岛素抵抗、糖尿病和高甘油三酯血症且可引起胰腺炎。美曲普汀是人类激素瘦素的类似物，使用美曲普汀替代结合饮食
可缓解该病的症状。临床显示，美曲普汀可降低患者的HbAlc，空腹血糖和甘油三酯水平。美曲普汀为FDA第一批准先天性或获得性全身脂肪代谢障碍并发症的药物。
分子式：C714H1167N191O221S6，分子量：16.15KDa。美曲普汀为147个氨基酸，非糖基化构成的多肽，Cys-97与Cys-147间由一个二硫键链接。
剂量：皮下注射，每天注射一次，根据体重及性别计算起始注射剂量，
详见/pi/pi_myalept.pdf
FDA警告：美曲普汀不适合没有确诊为先天性或获得性脂肪代谢障碍的肥胖、糖尿病和高甘油三酯血症等代谢性疾病患者，并注意美曲普汀潜在的中和抗体风险，可能导致严重感染。同时提醒其不用于艾滋病(HIV)相关的脂肪代谢障碍患者。
两项最突出潜在的副作用是T细胞淋巴瘤和免疫原性。FDA 7项上市后研究，包括一项长期前瞻性观察研究，一项评估免疫原性的研究；同时进行8项附加研究上市承诺。
六、十一酸睾酮注射剂
2014年3月5日，FDA批准远藤国际的Aveed用于男性性腺功能减退症（hypogonadism），之前FDA曾3次拒绝批准该药。Aveed为长效处方药，含有十一酸睾酮和蓖麻油，作为一种替代疗法，用于成年男性内源性睾酮不足或缺乏，包括原发性
性腺功能减退症（先天性或后天性）、性腺功能减退症（先天性或后天性）。
结构式：
剂量：起始剂量750mg，肌肉注射，4周后，每10周注射一次。
黑框警告：严重肺部油微栓（pulmonary oil microembolism，POME）反应和过敏反应。
目前的睾酮药物包括皮肤贴、短效注射剂和外用凝胶。雅培的AndroGel为该市场的领先药物，该药在2012年的销售额约12亿美元。
七、米替福新胶囊
2014年3月19日，FDA批准圣骑士公司的米替福新热带病利什曼病，主要三种利什曼病包括内脏利什曼病（影响内部器官）、利什曼皮肤病（影响皮肤）及粘膜利什曼病（影响鼻喉）。利什曼病由利什曼虫引起，为沙苍叮咬在人类传播的寄生虫。米替福新为FDA批准的第一个皮肤或粘膜的药物，之前获得FDA快速审评、优先审评及孤儿药
资格。四项临床显示：米替福新内脏、皮肤和粘膜利什曼病有效。
结构式：
适用人：成人及年龄12岁以上儿童且体重大于30kg
剂量：体重30到44kg：每次1粒（50mg），每天两次，连续28天服用；
体重45kg以上：每次1粒（50mg），每天三次，连续28天服用；
黑框警告：会伤害胎儿，因此孕妇禁用。
八、 Otezla (apremilast)片
2014年3月23日，FDA批准Celgene的Otezla (apremilast)用于银屑病关节炎。银屑病关节炎主要症状为关节痛、僵硬、肿胀。目前批准银屑病关节炎为皮质激素、肿瘤坏死因子TNF（雅培阿达木）阻断剂以及白介素-12/白介素-23抑制剂，Otezla (apremilast)为磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂。TNF阻断剂（雅培阿达木）药物具有很大的副作用会导致患者出现严重不良反应，因此apremilast具有很大的优势，分析师以及其销售额可能达到20亿美元。临床试验中Otezla组与安慰剂比较，患者显示PsA体征和症状的改善，包括触痛、关节肿胀和身体功能。
结构式：
剂量：详见说明书
/otezla-prescribing-information.pdf
九、Alprolix（重组凝血因子IX Fc融合蛋白）
2014年3月28日，美国FDA批准百健艾迪的Alprolix（重组凝血因子IX Fc融合蛋白）用于成人及儿童B型血友病。Alprolix为首个用于预防或减少出血频率中减少注射次数的B型血友病药物，目前已经获得该适应症FDA孤儿药资格。
出血（Treatment of Bleeding）：III期B-LONG研究，在预防性（prophylaxis）和按需（on-demand）组中评价Alprolix对急性出血事件的作用。结果显示，单次注射Alprolix可控制超过90%的出血事件，2次或更少次注射可控制超过97%的出血事件。
手术分析（Surgery Analysis）：III期B-LONG研究数据分析结果显示，Alprolix在12例
B型血有病患者14次重大手术术中和术后出血控制中具有一致性。
Alprolix为百健艾迪新颖及专有单体Fc融合技术开发的一种凝血因子，该技术利用天然发生的途径来延迟凝血因子的降解并使其重新进入血液循环，从而得到更长的循环半衰期。
Fc融合技术已用于7种获FDA批准慢性疾病药物，包括类风湿性关节炎、牛皮癣、血小板疾病等。百健艾迪是首个也是唯一一个将该专有技术应用于血友病的公司。
2013年
今年FDA批准的新药数量上少于去年，但质量上却高于去年，其中10个有重磅潜力。
1. Nesina：苯甲酸阿格列汀片
阿格列汀（alogliptin）是Takeda研发的新型DPP-4抑制剂，用于II型糖尿病，已获得FDA批准的同类药物还有西他列汀（sitagliptin）、沙格列汀（saxagliptin）、利拉利汀（Linagliptin），另外维格列汀（vildagliptin）已在欧洲上市。此外，FDA还一同批准了两个含阿格列汀的复方制剂，即Oseni（阿格列汀/吡格列酮）和Kazano（阿格列汀/二甲双胍）
。在14项涉及8500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于安慰剂，Nesina能额外降低糖化血红蛋白（HbA1c）0.4%-0.6%。在4项涉及2500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于二甲双胍，Kazano能额外降低HbA1c 0.5%。在4项涉及1500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于吡格列酮，Kazano能额外降低HbA1c 0.4%-0.6%。
2. Kynamro：米泊美生钠注射液
米泊美生（mipomersen）是Genzyme研发的一种合成的硫代磷酸寡核苷酸，被FDA批准用于纯合子型家族性高胆固醇血症（homozygous familial hypercholesterolemia，FoFH）。作为反义核酸类药物，米泊美生通过与Apo B-100蛋白mRNA的编码区互补配对，抑制Apo B-100蛋白（LDL和VLDL的主要载脂蛋白）的翻译合成，降低FoFH患者的LDL-C、TC、Non-HDL-C水平。在为期26周涉及56名FoFH的多国随机对照试验中，组平均LDL-C、TC、Apo B、Non-HDL-C、TG水平分别降低25、21、27、25、18 mg/dL，平均HDL-C水平增加15，而安慰剂组各项指标变化均在5 mg/dL以内。值得注意的是，该药说明书中有一黑框警告，须警惕肝毒性。
3. Pomalyst：泊马度胺胶囊
泊马度胺（pomalidomide）是继沙利度胺（thalidomide）、来那度胺（lenalidomide）后的第三个度胺类药物，被FDA批准用于其他药物（如来那度胺、硼替佐米）无效的多发性骨髓瘤患者。如同2012年的Kyprolis（卡非佐米），Pomalyst也是经FDA加速批准程序上市，批准依据是一项II期临床研究结果。在这一多中心随机开放标签临床试验中，221名其他药物无效的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者被随机分成两组，其中一组单独使用Pomalyst，另一组使用Pomalyst和低剂量地塞米松，单独使用Pomalyst组的客观应答率（objective response rate， ORR）为7.4%，联合使用Pomalyst和低剂量地塞米松组的客观应答率为29.2 %，中位缓解时间为7.4个月。Pomalyst的副作用较多，药品说明书中有黑框警告，警惕胚胎-胎儿毒性、血液毒性、神经系统毒性以及第二原发性恶性肿瘤风险。
4. Kadcyla：ado-trastuzumab emtansine粉针剂
ado-trastuzumab emtansine别名T-DM1，是继Adcetris（brentuximab vedotin）之后第二个被FDA批准上市的新一代抗体偶联药物（antibody-drug conjugate， ADC），用于晚期HER2阳性乳腺癌。近年HER2阳性乳腺癌药物研究取得了较大进展，已上市曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗等靶向药物，除拉帕替尼由GlaxoSmithKline研发外，另三个新
药均在Genentech旗下。T-DM1由曲妥珠单抗、DM1和连接子三部分组成，曲妥珠单抗能够靶向HER2的胞外部分，DM1是美坦辛（maytansine）衍生物，能够与微管长春花位点结合，抑制微管蛋白聚集。在一项多中心随机开放标签临床试验中，991名患者被分成两组，一组接受Kadcyla，另一组联合拉帕替尼和卡培他滨，结果显示Kadcyla组的中位无进展生存期（progression-free survival）为9.6个月，中位总生存期（overall survival）为30.9个月，而拉帕替尼和卡培他滨组的中位无进展生存期为6.4个月，中位总生存期为25.1个月。Kadcyla的药品说明书中有黑框警告，提示肝毒性、心脏毒性、胚胎-胎儿毒性，另外还存在肺毒性、神经毒性等不良反应。
5. Osphena：奥培米芬片
奥培米芬（Ospemifene）是托瑞米芬的活性代谢产物之一，也是新型选择性雌激素受体调节剂，既具有雌激素作用，也具有抗雌激素作用，表现为组织选择性，FDA批准该药用于更年期女性性交疼痛。更年期女性由于雌激素水平下降，导致阴道萎缩干燥，引起性交疼痛，奥培米芬的雌激素作用能缓解这些症状。三项随机双盲对照临床试验共涉及1889名患者，前两项为期12周的的临床试验显示Osphena与安慰剂存在显着差异，第三项为期
24周的临床试验证明长期使用Osphena的安全性，不过说明书中仍有一黑框警告提示子宫内膜癌风险。
6. Lymphoseek：technetium Tc 99m tilmanocept注射剂
Lymphoseek是一种新型放射诊断试剂，也是30年来FDA首次批准用于淋巴结定位的新药。该药是一种合成的大分子，含有多个甘露糖和二乙烯三胺五醋酸片段，甘露糖可以识别甘露糖受体，起定位作用，二乙烯三胺五醋酸可以螯合99mTc，起放射显影作用。该药通过淋巴网状内皮细胞表面甘露糖受体（CD206）特异性结合，精确定位原发肿瘤发生转移的前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN）。两项临床试验对比了Lymphoseek和上市药物blue dye，共332名恶性黑素瘤或乳腺癌患者参与研究，均注射Lymphoseek和blue dye，结果显示两种药物都定位了大部分淋巴结，但有29%-30%的乳腺癌患者、38%-41%的恶性黑素瘤患者的淋巴结仅被Lymphoseek定位。
7. Dotarem：钆特酸葡胺注射剂
钆特酸葡胺（gadoterate meglumine）是FDA批准的第7个含钆造影剂，用于中枢神经系统
的磁共振成像（MRI），前6个同类药物分别是Magnevist、Prohance、Omniscan、Optimark、Multihance、Gadavist。在一项多中心临床试验中，共364名成人和38名儿童参与，钆喷酸葡胺（gadopentetate dimeglumine）作阳性对照，最终证明Dotarem有助于核磁共振成像。所有含钆造影剂说明书中都有性系统性纤维化（nephrogenic systemic fibrosis，NSF）风险的黑框警告，Dotarem也不例外。
8. Tecfidera：富马酸二甲酯缓释胶囊
富马酸二甲酯（dimethyl fumarate）别名BG-12，被FDA批准用于成人复发型多发性硬化症，这是Biogen Idec研发的第四个抗多发性硬化症，并且很可能成为该病的首选口服药物。炎症和氧化应激（oxidative stress）是多发性硬化症的关键病理因子，免疫细胞激活、浸润到中枢神经系统，产生、释放大量活性氧和含氮碎片，导致大范围细胞损伤。BG-12及其活性代谢产物富马酸单甲酯能够激活Nrf2-ARE抗氧化信号通路，抵抗活性氧对细胞的损伤。两项临床试验评价了该药的有效性和安全性，第一项为期2年的随机双盲对照试验中，1234名患者被分成三组，即每天两次240 mg BG-12组、每天3次240 mg BG-12组和安慰剂组，结果显示每天两次240 mg BG-12组的复发率为27%，安慰剂组的复发率为46%，每天3次240 mg BG-12组无额外效益。
9. Invokana：卡格列净片
卡格列净（canagliflozin）是FDA批准的首个SGLT2抑制剂，用于成年患者的II型糖尿病。SGLT一种葡萄糖转运蛋白，有两种亚型即SGLT1和SGLT2，分别分布于小肠粘膜和肾小管，能够将葡萄糖转运进血液。卡格列净能抑制SLCT2，使肾小管中的葡萄糖不能顺利重吸收进入血液而随尿液排出，从而降低血糖浓度。由于葡萄糖经肾脏排入尿液，伴随有肾功能损害、症状性低血压、真菌感染等副作用。9项涉及10285名患者的临床试验证明了Invokana的安全性和有效性，既可以单用也可以联合其他降血糖药物。在一项为期26周的双盲对照试验中，584名II型糖尿病患者被分成三组，即100mg卡格列净组、300mg 卡格列净组和安慰剂组，相比于安慰剂，100mg卡格列净组平均额外降低HbA1c 0.91%，300mg卡格列净组平均额外降低HbA1c 1.16%。
