一种
β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法及其制品和应用
技术领域
1.本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法及其制品和应用。
背景技术：
2.阿朴胡萝卜素是类胡萝卜素中重要的组成部分，在食品中主要应用于食用油脂、人造奶油、果酱、果冻及饮品类产品的着；在饲料工业中广泛应用于肉禽，尤其是肉鸡的皮肤、脚胫、脂肪的着以及禽类蛋黄的着。β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛是合成阿朴类胡萝卜素的关键中间体，主要用于β-阿朴-8
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胡萝卜醛、β-阿朴-8
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胡萝卜素酸乙酯和枳橙黄素的合成中。
3.目前，世界上较大的类胡萝卜素产品制造商(如dsm公司)均将阿朴胡萝卜素类化合物产品作为主要的产品生产，可见其市场前景是十分明显的。目前现有的阿朴类胡萝卜素c25片段合成方法主要有以下两种：
4.一、wittig法
5.wittig法有c15+c10和c20+c5两条路线，其中c15+c10以c15卤代鏻盐与c10二醛反应制得c25片段，该路线的收率较低，且得到的全反式c25占比较低，存在大量顺式异构体，三苯基氧膦等杂质难去除，且c25中残留5～6％的β-胡萝卜素，影响后续使用。在c20+c5路线中，c20片段可由视黄醇制成鏻盐或视黄醛，但c5片段无论是制成鏻盐或醛，均需4～5步反应才能制得，反应路线长且操作繁琐，且反应收率较低，无工业化价值。
6.二、horner
–
wadsworth
–
emmons反应(hwe法)
7.hwe法合成c25的路线为c15膦酸酯+c10二醛，为避免生成大量β-胡萝卜素，采用在超低温条件下往c10二醛溶液中滴加转位后的c15膦酸酯(实际上仍有3-5％左右的β-胡萝卜素生成)，由于超低温条件下c10二醛的溶解性变差，因此反应需要大量
溶剂溶解c10二醛，造成溶剂用量大，且后处理过程中溶剂回收耗时耗能，不利于工业化生产。
8.有鉴于此，确有必要提供一种解决上述技术问题的技术方案。
技术实现要素：
9.为了克服现有技术的不足，本发明的第一个目的在于提供一种β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法，该制备方法的反应路线便捷，原料简单易得，工艺简单，成本低，适合大规模工业化生产。
10.本发明的第二个目的是为了提供一种上述β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法制备得到的β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛。
11.本发明的第三个目的是为了提供一种上述β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛在有机合成中的应用。
12.实现本发明的目的之一可以通过采取如下技术方案达到：
13.一种β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法，包括以下步骤：
14.s1、将有机碱、3-
甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯混合，进行转位反应，得到转位反应后的混合物；
15.s2、向转位反应后的混合物中加入8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛进行反应，制备得到β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛。
16.优选的，
所述有机碱为有机醇碱；其中，所述有机醇碱为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾中的一种或两种以上的组合物。
17.优选的，所述有机碱与3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯摩尔比为(1.0～1.5)：1。
18.优选的，所述3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯与8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛的摩尔比为1：(0.85-0.90)。
19.优选的，所述s1在第一溶剂中进行反应；所述s2中将8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛溶解在第二溶剂中后再加入反应体系中。
20.优选的，所述第一溶剂和第二溶剂各自独立选自醚类溶剂或偶极非质子溶剂中的一种或两种以上的组合物。
21.优选的，所述醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或乙二醇二甲醚中的一种或两种以上的组合物；所述偶极非质子溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或六甲基磷酰三胺中的一种或两种以上的组合物。
22.优选的，所述s1中3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯和第一溶剂的摩尔体积比为1mol：(1.0～2.5)l。
23.优选的，所述s2中8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛与第二溶剂的摩尔体积比为1mol：(0.5～1.0)l。
24.优选的，所述步骤s1中转位反应的温度为-20～0℃，转位反应的时间为1.0～2.0h。
25.优选的，所述步骤s2中滴加和反应的温度为-40～-20℃，反应时间为0.5～1.0h。
26.优选的，所述的一种β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法还包括后处理步骤，后处理步骤为：静置步骤s2反应后的生成物，分离出有机层，减压蒸馏，得β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛浓缩物，结晶，抽滤，烘干，得到β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛干品。
27.实现本发明的目的之二可以通过采取如下技术方案达到：
28.上述任一所述的一种β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法制备得到的β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛。
29.实现本发明的目的之三可以通过采取如下技术方案达到：
30.上述任一所述的一种β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法制备得到的β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛在有机合成中的应用。
31.相比现有技术，本发明的有益效果在于：
32.1、本发明的β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法，采用有机碱作为反应用碱，3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯先在该碱性条件下进行转位，转位完毕后再与8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛进行反应，得到目标产物β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛，本发明的制备方法反应路线短，原料简单易得，产物
收率高，工艺条件可控，所需人力物力财力少，适合大规模工业化生产。
33.2、本发明所采用的反应原料，如有机碱、醚类溶剂、十五碳膦酸酯和8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛都是大宗工业产品，原料易得，成本低，极具工业价值。
34.3、本发明在β-阿朴-12
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胡萝卜醛的制备过程中没有使用危险性高的原材料，产物中没有其他有害的副产物残留，生产过程中安全性高，产物符合使用标准。
具体实施方式
35.下面将结合具体实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明的部分实施例，而不是全部实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
36.一种β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法，包括以下步骤：
37.s1、将有机碱、3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯混合，进行转位反应，得到转位反应后的混合物；反应式如式ⅰ所示：
[0038][0039]
s2、向转位反应后的混合物中加入8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛进行反应，制备得到β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛；反应式如式ⅱ所示：
[0040][0041]
在其中的一个实施方式中，所述有机碱为有机醇碱；其中，所述有机醇碱为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾中的一种或两种以上的组合物。
[0042]
在其中的一个实施方式中，所述有机碱与3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯摩尔比为(1.0～1.5)：1。优选的，所述有机碱与3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯摩尔比为1.2:1、1.3:1或1.5:1。
[0043]
在其中的一个实施方式中，所述3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯与8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛的摩尔比为1：(0.85-0.90)。优选的，所述3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯与8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛摩尔比为1:0.88、1:0.89或1:0.90。
[0044]
在其中的一个实施方式中，所述s1在第一溶剂中进行反应；所述s2中将8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛溶解在第二溶剂中后再加入反应体系中。
[0045]
在其中的一个实施方式中，所述第一溶剂和第二溶剂各自独立选自醚类溶剂或偶极非质子溶剂中的一种或两种以上的组合物。优选的，所述第一溶剂和第二溶剂各自独立选自醚类溶剂或偶极非质子溶剂中的两种以上的组合物。
[0046]
采用两种以上溶剂的组合物能更好的溶解3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯，使得产物收率更高。
[0047]
在其中的一个实施方式中，所述醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或乙二醇二甲醚中的一种或两种以上的组合物。
[0048]
醚类溶剂的化学性质比较稳定，在常温下与有机醇碱不发生反应。上述醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或乙二醇二甲醚中的至少一种，上述溶剂流动性好，对3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯和8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛有良好的溶解性，被广泛用作反应溶剂。
[0049]
在其中的一个实施方式中，所述偶极非质子溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或六甲基磷酰三胺中的一种或两种以上的组合物。优选的，采用六甲基磷酰三胺作为3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯的溶剂。
[0050]
偶极非质子溶剂对sn2反应有促进作用，其本身不易给出质子，又有很强的溶解能力，应用广泛。上述偶极非质子溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或六甲基磷酰三胺中的至少一种，上述溶剂对多种有机化合物和无机化合物均有良好的溶解能力，能很好地溶解3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯和8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛。
[0051]
在其中的一个实施方式中，所述s1中3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯和第一溶剂的摩尔体积比为1mol：(1.0～2.5)l。优选的，所述3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯和第一溶剂的摩尔体积比为1mol:1.5l、1mol:2.0l或1mol:2.5l。
[0052]
在其中的一个实施方式中，所述8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛与第二溶剂的摩尔体积比为1mol：(0.5～1.0)l。优选的，所述8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛与第二溶剂的摩尔体积比为1mol：0.53l、1mol:0.57l或1mol:0.64l。
[0053]
在其中的一个实施方式中，所述步骤s1中转位反应的温度为-25～0℃，转位反应的时间为1.0～2.0h。优选的，所述步骤s1中转位反应的温度为-15～0℃，转位反应的时间为1.2～1.8h。
[0054]
转位反应中，温度影响产物的收率和质量，不同温度条件下最佳反应时间有很大不同。利用高压液相谱技术跟踪不同温度和反应时间对转位反应的影响，最终确定最佳的转位反应条件，当转位反应温度为-20～-0℃，转位时间为1.0～2.0h时，反应产物的质量和收率较高。
[0055]
在其中的一个实施方式中，所述步骤s2中滴加和反应的温度为-40～-20℃，反应时间为0.5～1.0h。优选的，所述步骤s2中滴加和反应的温度为-40～-30℃，反应时间为0.6～0.8h。
[0056]
上述步骤s2中发生horner
–
wadsworth
–
emmons反应。相较于witting反应，horner
–
wadsworth
–
emmons反应的条件较温和，膦酸酯碳负离子具有较高的反应活性，几乎可以与大部分的醛、酮反应，产物的全反式立体选择性较高，因而被广泛应用于天然产物的合成
中。利用高压液相谱技术跟踪不同温度和反应时间对hwe反应的影响，最终确定最佳的反应条件，当滴加反应温度为-40～-20℃，反应时间为0.5～1.0h时，反应得到的产物质量和收率较高。
[0057]
在其中的一个实施方式中，所述β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法还包括后处理步骤，后处理步骤为：静置步骤s2反应后的生成物，分离出有机层，减压蒸馏，得β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛浓缩物，结晶，抽滤，烘干，得到β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛干品。优选的，所述后处理步骤为：静置步骤s2反应后的生成物，分离出有机层和水层，其中水层萃取出的有机相与有机层混合，减压蒸馏，得β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛浓缩物，用乙醇水溶液进行结晶，降温，减压抽滤，烘干，得到β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛干品。本发明还提供上述任一所述的一种β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法制备得到的β-阿朴-12
’‑
胡萝卜醛甲缩醛。
[0058]
本发明还提供上述任一所述的一种β-阿朴-12
’‑
胡萝卜醛甲缩醛的制备方法制备得到的β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛或β-阿朴-12
’‑
胡萝卜醛甲缩醛在有机合成中的应用。
[0059]
在其中的一个实施方式中，所述β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛在合成β-阿朴-8
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胡萝卜醛、β-阿朴-8
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胡萝卜素酸乙酯或枳橙黄素中至少一项中的应用。
[0060]
下面，以具体的实施例说明本发明的β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法。
[0061]
实施例1：
[0062]
一种β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法，包括以下步骤：
[0063]
在氮气保护下，往500ml反应瓶中加入0.12mol甲醇钠固体和50ml thf，机械搅拌分散完毕，降温至-25℃，得到第一混合液；
[0064]
先将0.10mol 3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯溶于100ml thf中，然后搅拌下滴加入第一混合液中，滴加过程控制内温不高于0℃，11min滴加完毕，滴加完毕继续在-20至-10℃之间转位反应2.0h，得到第二混合液；
[0065]
将0.088mol 8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛完全溶于50ml thf后，再用10ml thf转移至滴加漏斗中，得到第三混合液；
[0066]
将第二混合液降温至-40℃左右，边搅拌边滴加第三混合液，滴加过程中控制内温不高于-20℃，约20min滴加完毕，滴加完毕在-30℃左右继续反应30min；
[0067]
反应完毕，向反应体系中加入50ml纯净水，继续搅拌约5min，转移至分液漏斗，静置分出有机层，水相分别用50ml回收四氢呋喃萃取2次，合并有机相减压蒸馏除去溶剂，得到β-阿朴-12
’‑
胡萝卜醛甲缩醛浓缩物，为紫黑粘状液体；
[0068]
上述浓缩物用50ml无水乙醇溶液分散均匀，搅拌下滴加水调节体系为60％乙醇水溶液，再降温至10℃以下，减压抽滤，得到紫红固体，于50℃真空烘箱中烘干，得41.68gβ-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛干品。
[0069]
得到的β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛干品经液相检测含量为80.34％，对3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯的收率为84.43％，对8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛的收率为95.94％。
[0070]
实施例2：
[0071]
一种β-阿朴-12
’‑
胡萝卜醛甲缩醛的制备方法，包括以下步骤：
[0072]
在氮气保护下，往500ml反应瓶中加入0.13mol乙醇钠固体和80ml thf，机械搅拌
分散完毕，降温至-20℃，得到第一混合液；
[0073]
先将0.10mol 3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯溶于120ml dmso中，然后搅拌下滴加入第一混合液中，滴加过程控制内温不高于0℃，13min滴加完毕，滴加完毕继续在-10～-0℃之间转位反应1.5h，得到第二混合液；
[0074]
将0.090mol 8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛完全溶于32ml thf和20ml六甲基磷酰三胺后，再用10mlthf转移至滴加漏斗中；得到第三混合液；
[0075]
将第二混合液降温至-40℃左右，边搅拌边滴加第三混合液，滴加过程中控制内温不高于-20℃，约16min滴加完毕，滴加完毕在-40～-20℃之间继续反应60min；
[0076]
反应完毕，向反应体系中加入30ml纯净水，继续搅拌约5min，转移至分液漏斗，静置分出有机层，水相分别用80ml回收四氢呋喃萃取2次，合并有机相减压蒸馏除去溶剂，得到β-阿朴-12
’‑
胡萝卜醛甲缩醛浓缩物，为紫黑粘状液体；
[0077]
上述浓缩物用60ml无水乙醇溶液分散均匀，搅拌下滴加水调节体系为65％乙醇水溶液，再降温至10℃以下，减压抽滤，得到紫红固体，于50℃真空烘箱中烘干，得41.56gβ-阿朴-12
’‑
胡萝卜醛甲缩醛干品。
[0078]
得到的β-阿朴-12
’‑
胡萝卜醛甲缩醛干品经液相检测含量为82.40％，对3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯的收率为86.35％，对8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛的收率为95.94％。
[0079]
实施例3：
[0080]
一种β-阿朴-12
’‑
胡萝卜醛甲缩醛的制备方法，包括以下步骤：
[0081]
在氮气保护下，往500ml反应瓶中加入0.15mol叔丁醇钠固体和100ml thf，机械搅拌分散完毕，降温至-15℃，得到第一混合液；
[0082]
先将0.10mol3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯溶于75ml dmso和75mlthf中，然后搅拌下滴加入第一混合液中，滴加过程控制内温不高于0℃，15min滴加完毕，滴加完毕继续在-15～-5℃之间转位反应2.0h，得到第二混合液；
[0083]
将0.089mol 8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛完全溶于57ml thf后，再用12ml thf转移至滴加漏斗中，得到第三混合液；
[0084]
将第二混合液降温至-40℃左右，边搅拌边滴加第三混合液，滴加过程中控制内温不高于-20℃，约18min滴加完毕，滴加完毕在-40～-20℃之间继续反应40min；
[0085]
反应完毕，向反应体系中加入40ml纯净水，继续搅拌约5min，转移至分液漏斗，静置分出有机层，水相分别用50ml回收四氢呋喃萃取2次，合并有机相减压蒸馏除去溶剂，得到β-阿朴-12
’‑
胡萝卜醛甲缩醛浓缩物，为紫黑粘状液体；
[0086]
上述浓缩物用50ml无水甲醇溶液分散均匀，搅拌下滴加水调节体系为60％甲醇水溶液，再降温至10℃以下，减压抽滤，得到紫红固体，于50℃真空烘箱中烘干，得39.89gβ-阿朴-12
’‑
胡萝卜醛甲缩醛干品。
[0087]
得到的β-阿朴-12
’‑
胡萝卜醛甲缩醛干品经液相检测含量为84.75％，对3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯的收率为85.24％，对8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛的收率为95.77％。
[0088]
实施例4：
[0089]
一种β-阿朴-12
’‑
胡萝卜醛甲缩醛的制备方法，包括以下步骤：
[0090]
在氮气保护下，往500ml反应瓶中加入0.11mol叔丁醇钾固体和70ml乙醚，机械搅拌分散完毕，降温至-25℃，得到第一混合液；
[0091]
先将0.10mol 3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯溶于60ml六甲基磷酰三胺和60mldmso中，然后搅拌下滴加入第一混合液中，滴加过程控制内温不高于0℃，12min滴加完毕，滴加完毕继续在-20～-10℃之间转位反应2.0h，得到第二混合液；
[0092]
将0.087mol 8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛完全溶于45ml 2-甲基四氢呋喃后，再用10ml 2-甲基四氢呋喃转移至滴加漏斗中，得到第三混合液；
[0093]
将第二混合液降温至-40℃左右，边搅拌边滴加第三混合液，滴加过程中控制内温不高于-20℃，约17min滴加完毕，滴加完毕在-25℃左右继续反应30min；
[0094]
反应完毕，向反应体系中加入50ml纯净水，继续搅拌约5min，转移至分液漏斗，静置分出有机层，水相分别用50ml回收2-甲基四氢呋喃萃取2次，合并有机相减压蒸馏除去溶剂，得到β-阿朴-12
’‑
胡萝卜醛甲缩醛浓缩物，为紫黑粘状液体；
[0095]
上述浓缩物用50ml无水乙醇溶液分散均匀，搅拌下滴加水调节体系为60％乙醇水溶液，再降温至10℃以下，减压抽滤，得到紫红固体，于50℃真空烘箱中烘干，得38.99gβ-阿朴-12
’‑
胡萝卜醛甲缩醛干品。
[0096]
得到的β-阿朴-12
’‑
胡萝卜醛甲缩醛干品经液相检测含量为84.56％，对3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯的收率为83.12％，对8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛的收率为95.54％。
[0097]
由上述实施例可得，本发明制得的β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛收率高，均达到80％以上，且对原料8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛的收率均达到95％以上，对原料3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯的收率均达到83％以上。
[0098]
综上所述，本发明的β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法，采用有机碱作为反应用碱，在该碱的条件下3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯进行转位，转位完毕后再与8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛发生hwe反应，得到具有较高收率的β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛。
[0099]
对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。
技术特征：
1.一种β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：s1、将有机碱、3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯混合，进行转位反应，得到转位反应后的混合物；s2、向转位反应后的混合物中加入8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛进行反应，制备得到β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛。2.根据权利要求1所述的一种β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法，其特征在于，所述有机碱为有机醇碱；其中，所述有机醇碱为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾中的一种或两种以上的组合物。3.根据权利要求1所述的一种β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法，其特征在于，所述有机碱与3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯摩尔比为(1.0～1.5)：1；所述3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯与8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛的摩尔比为1：(0.85-0.90)。4.根据权利要求1-3任一项所述的一种β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法，其特征在于，所述s1在第一溶剂中进行反应；所述s2中将8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛溶解在第二溶剂中后再加入反应体系中；所述第一溶剂和第二溶剂各自独立选自醚类溶剂或偶极非质子溶剂中的一种或两种以上的组合物。5.根据权利要求4所述的一种β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法，其特征在于，所述醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或乙二醇二甲醚中的一种或两种以上的组合物；所述偶极非质子溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或六甲基磷酰三胺中的一种或两种以上的组合物。6.根据权利要求4所述的一种β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法，其特征在于，所述s1中3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,4-戊二烯基膦酸二乙酯与第一溶剂的摩尔体积比为1mol：(1.0～2.5)l；所述s2中8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛与第二溶剂的摩尔体积比为1mol：(0.5～1.0)l。7.根据权利要求1所述的一种β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中转位反应的温度为-25～0℃，转位反应的时间为1.0～2.0h；所述步骤s2中滴加和反应的温度为-40～-20℃，反应时间为0.5～1.0h。8.根据权利要求1所述的一种β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法，其特征在于，还包括后处理步骤，后处理步骤为：静置步骤s2反应后的生成物，分离出有机层，减压蒸馏，得β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛浓缩物，结晶，抽滤，烘干，得到β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛干品。9.一种β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛，其特征在于，由权利要求1-8任一项所述的β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法制备得到。10.权利要求1-8任一项所述的一种β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛的制备方法制备得到的β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛或权利要求9的β-阿朴-12
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胡萝卜醛甲缩醛在有机合成中的应用。
技术总结
本发明公开了一种β-阿朴-12
技术研发人员：
张健文 区家杰 林嘉玮 廖艳金 方泽华
受保护的技术使用者：
肇庆巨元生化有限公司
技术研发日：
2022.11.15
技术公布日：
2023/3/21
