⼼得安的抗⾼⾎压作⽤实验研究
作者：** ，1993-12-28，⼥，汉，本科。联系⽅式：*** ，通讯地址：**省**市，**⼤学**学院
摘要⽬的：证实⼼得安的抗⾼⾎压作⽤。⽅法50只正常⾎压Wistar⼤⿏（⽣理盐⽔，NS)，10只⾃发性⾼⾎压⼤⿏（spontaneously hypertensive rat strain,SHR)随机分为2组，5只对照组（⽣理盐⽔，NS),5只实验组（⼼得安），采⽤ip给药，观察⼼得安对SHR⾎压及⼼率的影响。结果：⼼得安能使SHR的⾎压显著下降。结论：⼼得安具有显著的降⾎压作⽤。
关键字 SHR ⼼得安抗⾼⾎压⾎压
⾼⾎压是指在静息状态下动脉收缩压/舒张压超过正常值140/90mmHg，它是⽬前最常见的⼼⾎管疾病，是全球范围内的重⼤公共卫⽣问题。【1】近年来，由于经济的快速发展和⼈们⽣活⽅式的不断改变，脑卒中，⼼脏意外等⼼⾎管疾病导致的死亡已占全球⼈⼝死亡原因的30%，其中62%的卒中病例和49%的⼼肌梗死病例都是由⾼⾎压引起，⽽且⾼⾎压还与冠⼼病、糖尿病关系密切。 第21届国际⾼⾎压学会（ISH2006）公布的福冈宣⾔中指出，全世界⾼⾎压患者约有9亿72200万，相当于成⼈的26.4%。其中，发达国家⾼⾎压患者有3亿3300万，发展中国家6亿3900万。因此，⽆论是发达
国家还是发展中国家，⾼⾎压患者的疾病管理都是值得我们共同关注的重⼤问题。我国的⾼⾎压现状同样不容乐观，据2002年卫⽣部全国居民营养与健康状况调查资料显⽰，我国成⼈⾼⾎压患病率为18.8%，全国有⾼⾎压患者约1.6亿。我国⾼⾎压的特点是“三⾼三低”：患病率⾼、增长趋势⾼，危害性⾼；同时，知晓率低（30.2%患者知道⾃⼰患有⾼⾎压）、率低（24.7%⾼⾎压患者接受）、控制率低（6.1%的⾼⾎压患者⾎压控制达标）。2005年《中国⾼⾎压防治指南》和2007年《ESC/ESH⾼⾎压防治指南》都指出降压达标是减少⼼⾎管事件的关键，微⼩的⾎压差异将会带来较⼤的⼼⾎管获益，收缩压降低2mmHg，可降低缺⾎性⼼脏病死亡率7%，降低卒中死亡率10%。[2]
受体阻滞剂、钙通道阻⾼⾎压药物主要有六⼤类，包括：利尿剂、β
1
滞剂（CCBs）、⾎管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、⾎管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、
α1受体阻滞剂。另外，在我国也使⽤⼀些复⽅制剂及中药制剂。这⼏⼤类降压药物在降压效应上，还没有可靠的证据认为有实质性的差别，但每⼀类药物在副作⽤上有重要的区别。对较⽼的降压药物(利尿剂、β受体阻滞剂)证明其效果的资料最多，关于钙拮抗剂及ACEI的资料相对较少，⽽近来问世的⾎管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的资料更少。【3】
⾼⾎压影响⼼脏可造成左室肥厚、⼼⼒衰竭，冠⼼病或冠⼼病与⾼⾎压同时存在的患者，常接受β—阻滞剂、钙拮抗剂等⼀些常⽤的降压药。⼤量的临床试验证明了β—阻滞剂可减少急性⼼肌梗死病⼈再梗死及⼼⾎管死亡约占所有成功病例的1/4。【4】
本篇⽂章设计的是⼼得安（普萘洛尔）对SHR⾎压的降低作⽤的证明实验。⼼得安，系β-受体阻滞剂，可⼼律失常、⼼绞痛、⾼⾎压等。亦可⽤于甲状腺机能亢进症，其能迅速控制⼼动过速、震颤、体温升⾼等症状[5]。
实验⽅案
1.实验⽬的：
证明⼼得安对⿇醉动物具有降压作⽤
2.实验原理：
（1）⼼得安具有β-受体阻滞作⽤，可以通过多种机制产⽣降压作⽤，即减少⼼输出量，抑制肾素释放，在不同⽔平抑制交感神经系统活性（中枢部位、压⼒感受性反射及外周神经⽔平）和增加前列环素的合成等。[6]还可⽤于各种程度的原发性⾼⾎压。它可作为抗⾼⾎压的⾸选药物单独使⽤，也可与其他抗⾼⾎压药物合⽤。对⼼输出量及肾素活性偏⾼者疗效较好，⾼⾎压伴⽤⼼绞痛、偏头痛、焦虑
症等选⽤较为合适。肝硬化门脉⾼压症多数学者认为，本病通过阻断β受体，使⼼率减慢，⼼输出量减少，内脏⾎管收缩，可减少门脉系统⾎流量，⽽降低门脉压⼒，故对肝硬化门脉⾼压伴⾷道静脉曲张破裂出⾎的患者，有防治出⾎之效。
（2）颈动脉窦为颈总动脉末端和颈内动脉起始处的膨⼤部分，位于平甲状软⾻上缘处。其管壁的外膜下有丰富的感觉神经末梢，末梢膨⼤，在电镜下呈若⼲层的椭圆形结构，⼀般称为压⼒感受器，与⾎压调节功能有关。[7]压⼒感受器的适宜刺激是管壁的机械牵张。当动脉⾎压升⾼，动脉管壁被扩张⾄⼀定程度时，感觉神经末梢兴奋⽽发放神经冲动。在⼀定范
围内（动脉⾎压60～180毫⽶汞柱，1毫⽶汞柱=0.133千帕），压⼒感受器的传⼊冲动频率与动脉管壁的扩张程度成正⽐，即动脉⾎压愈⾼，动脉管壁被扩张的程度也愈⾼，压⼒感受器的传⼊冲动频率也愈⾼。压⼒感受器对搏动性的压⼒变化⽐⾮搏动性的压⼒变化更敏感，此特点与正常机体内动脉⾎压的搏动性特点是相适应的。
3.实验器材：
台式平衡记录仪，⽣物信息处理采集系统，张⼒换能器，压⼒换能器，动脉夹，⼿术剪，眼科剪，眼科镊，⽌⾎钳，注射器，针头，丝线，烧杯。
4.实验药品与试剂：
⼼得安（普萘洛尔），⽣理盐⽔（NS），戊巴⽐妥钠
5.实验动物：
⾃发性⾼⾎压⼤⿏（spontaneously hypertensive rat strain,SHR)，雌雄不拘；正常⾎压的Wistar⼤⿏，雌雄不拘。
6.实验⽅法与步骤：
（1）分组并标记：取5只正常⾎压Wistar⼤⿏为正常组A组，取10只SHR 随机均分为两组，B组为对照组，C组为实验组。同时，为A、B、C组⿏标记，便于实验的进⾏，排除混淆的可能性。
（2）称重：为每只⼩⿏称重并记录下相应数据。
（3）⿇醉：⽤2.5％异戊巴⽐妥按1.5ml/kg静脉注射对⼤⿏进⾏⿇醉。[8]（4）给药：⼤⿏⿇醉后，分离⽓管作⽓管插管，于左侧颈总动脉连压⼒换能器，⽤台式平衡记录仪记录压⼒曲线。按0.1ml/100g给药[9]，A组ip(腹腔注射）给药⽣理盐⽔（NS)，B组腹腔注射⽣理盐⽔，C组腹腔注射⼼得安，⽤台式平衡记录仪压⼒曲线。
7.实验数据记录：
A组（正常⾎压）：维持正常⾎压，稳定不变。
B组（SHR⾎压）：保持原有⾎压曲线，维持在原有⾎压⽔平。
C组：⼤⿏平均⾎压较B组有所降低。
8.实验结果与分析：
8.1 结果实验组SHR在ip给药⼼得安后，⾎压得到普遍降低
8.2 分析
9.实验结论：
实验结果表明⼼得安对SHR有显著的降⾎压作⽤。
10.实验注意事项：
（1）分组时⼀定要随机，排除⼈为⼲扰；
（2）为⼤⿏标记时要有⼀定的规律，避免实验中弄混动物；
（3）严格把握药物剂量，尽量减⼩主观误差；
（4）异戊巴⽐妥⿇醉时间不是很长，尽量快地完成实验操作；
（5）实验结束后将动物⼫体放到指定的地⽅，清理⼲净实验台，药物整齐放回原位；
（6）实验中做好⾃我防护措施，避免被动物咬伤，⼀旦咬伤，⽴即⽤清⽔冲洗，在涂上碘酒。
⼩结与拓展
众多临床试验发现了⼼得安的不少新⽤途，从⽽扩⼤了其临床应⽤范围。除降⾎压作⽤外，对偏头痛、脑⾎管缺⾎性疾病、多动腿综合症、流⾏性出⾎热（EHF）、慢性精神分裂症、肝细胞性门静脉⾼压等症都具有⼀定的效果。
当然，⼼得安也有其副作⽤【10】，如乏⼒、嗜睡、失眠、恶⼼、腹胀、⽪疹等。所以，临床中使⽤⼼得安⼀般从⼩剂量开
始，逐步确定适宜剂量；并根据不同⼈体质决定不同的使⽤⽅案，或单独使⽤，或与其它药共同使⽤。参考⽂献
[1]黄赛，抗⾼⾎压药物的发展，科技信息，2011/30
[2]刘⼒⽣，龚兰⽣，中国⾼⾎压防治指南（试⾏本），中国医药导刊，2000/01
[3]周炜，郭⼩梅，⾼⾎压药物进展，医药导报，2010/01
[4]刘⼒⽣，引起⾼⾎压的⼀些因素，⼼⾎管病防治知识，2006/01
[5]王志敏，⼼得安的现状，国外医学参考资料.药学分册，1974/03
[6]庄德铨，张⼼中，叶今朝，⼼得安作⽤的若⼲新认识，医师进修杂志，1987/06
[7]给娜，动脉⾎压调节实验中设计颈动脉窦综合症项⽬浅谈，卫⽣职业教育，2010/14
[8]陈⼒农，关于异戊巴⽐妥动物⿇醉剂量探讨，四川⽣理科学杂志，1996/01
[9]宋玲，葛桂秀，氨甲酰胆碱与⼼得安对γ线12Gy照射⼩⿏胃排空影响，中国应⽤⽣理学杂志，1988/11
[10]谢丹红，⼼得安的临床应⽤进展，临床荟萃，1994/12
