一种良性前列腺增生的植物组方及其制备方法

一种良性前列腺增生的植物组方及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种良性前列腺增生的植物组方及其制备方法，涉及中医药技术 领域，特别是属于一种良性前列腺增生的红茶与中药组方。

背景技术

良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia BPH)是中老年（以50岁以上 为主）男性的常见的、多发性的泌尿系统疾病，是老年男性下尿路梗阻的常见病因之一，以 进行性排尿困难为主要临床特点。

BPH的临床表现有尿频、尿急等膀胱刺激症状；尿线变细、夜尿频多等梗阻症状；小 腹或会阴部胀痛、下坠感、腰痛等其他症状，以及由BPH所引起的急性尿潴留等相关并发症。

BPH的发生严重影响老年男性的身心健康和生活质量，其造成的社会影响和经济 负担已引人注目。BPH的发病率日益增高，有关资料显示，男性40岁以前发病率很低，50岁男 性BPH发病率在50%以上，80岁男性发病率就会高达90%。

中医学认为良性前列腺增生症属于中医学“癃闭”、“精癃”的范畴。其病因病机是 “肾虚血疲”，“肾虚”、“血疲”是导致前列腺腺体异常增生的两大关键因素。前列腺增生症为 本虚标实之证，肾气虚为本，血癖、湿热等为标，病理关键在“肾虚血疲”。肾气亏虚和癖血阻 滞是BPH发生的两个最重要的因素。“血癖”是BPH发病的重要因素；“肾虚”是BPH发病的根本 原因。“肾虚血疲”共同作用，使前列腺增生随年龄的增长呈现进行性加重。而肾气的衰弱， 又加快了前列腺增生的进程，最终导致本病的缠绵难愈。

现代医学BPH虽然方法较多，但疗效不确定，时间长，且一旦停药，复发率 高，副作用较大，长期服用对肝肾功能也会造成较大的损害；中医学在本病的上积累了 丰富的经验，有其独到之处，疗效满意，但缺乏规范的诊疗体系和相关标准。中药有整体调 节作用，可以在多系统、多环节调整全身机能。实证宜清湿热、散瘀结、利气机而通水道；虚 证宜补.脾肾，助气化，而使小便自通。经中药积极后，可明显改善患者临床症状。中药 BPH成本低廉、疗效确切、不良反应少。近年来，中医学领域相继研发了许多具有改善前 列腺增生肥大作用的中草药植物新配方，其中一些药方是采用制成胶囊、片剂以及保健药 茶等的方式给药，取得一定疗效，但目前市场有售的这些前列腺增生肥大的产品特别 是保健茶产品在实际使用中还存在有很多问题：（1）保健茶的疗效单一，绝大多数都只是改 善一到二种症状，不具有性；（2）各制品都具有一定的副作用，且效果并不显著； （3）价格比较昂贵，普通消费者不易接受。

申请号为200810114218.4的中国专利公开了一种由桂枝、茯苓、桃仁、丹皮、白芍、 油菜蜂花粉六味中药组成的中药复方，各组分协调作用不显著，没有达到标本兼治，治病强 身的效果。

申请号为200810167505.1的中国专利公开了一种由桑葚、芡实、棉萆薢、金樱子、 栀子、油菜花粉六味中药组成的中药制剂，其无活血，散结等功能，其主要用于脾肾双虚、湿 热流注的前列腺疾病，用药范围较窄。

发明内容

本发明的目的就是为了解决上述问题，选用植物王国——美丽云南的纯天然植 物，依《滇南本草》及云南少数民族民间传统秘方，经科学调配，运用现代加工技术精制而 成。所选植物蜂花粉、马齿苋、蒲公英等具有清热消炎，消肿散瘀，利尿通淋的原料，对 前列腺疾病有重大突破，尤其对前列腺炎和增生疗效显著、确切、稳定、持久、彻底、安全，远 优于现有前列腺疾病的药物，而且治愈后病情不反复。主要功能：活血化瘀、清热消炎、 除湿消肿、通利膀胱。按照中医药理论提供一种良性前列腺增生的植物组方，该植物组 方是根据中医理论中认为良性前列腺增生的特点，通过总结数十年临床良性前列腺增 生经验的基础上科学提取而成，该产品在临床90例病人中经长期观察，证明其疗效显著、无 任何毒副作用。

本发明的目的还在于提供所述组方的制备方法。

本发明所述一种组方，其包含蜂花粉、蒲公英、马齿苋、鱼腥草、桔梗、茯苓、桃仁、 红茶、丹参和三七。

本发明的所述组方，其特征在于由以下配比的原料（中药以药材计）组成：

蜂花粉17～30份；

蒲公英7～13份；

马齿苋13～23份；

鱼腥草8～15份；

桔梗6～11份；

茯苓11～19份；

桃仁5～9份；

丹参4～8份

三七2～6份

红茶4～8份。

进一步的，本发明良性前列腺增生的组方由以下配比的原料（中药以药材计） 组成：

蜂花粉：20～26份

蒲公英：9～12份

马齿苋：15～20份

鱼腥草：10～13份

桔梗：8～11份

茯苓：13～17份

桃仁：6～9份

丹参：4～6份

三七：2～4份

红茶：4～7份。

本发明所述组方的制备方法是：原料中加入相当原料总量5～13倍的水或50-80% 乙醇进行提取，提取时间1～3小时，提取1～3次；提取后的提取液经过滤后进行真空浓缩， 60-85℃浓缩至相对密度为1.01～1.30，浓缩液经真空干燥或喷雾干燥，即得。

所述组方在制备用于良性前列腺增生的用途。

所述组方是呈固体制剂的形式，如茶剂、散剂、颗粒剂等。

本发明药物各组份的主要成份包括：

蜂花粉：氨基酸、糖类和碳水化合物、脂类、维生素类、矿物质、酶类、激酶、生长素、黄酮 类等。

蒲公英：三萜类、黄酮类、香豆精类、倍半萜内酯类、植物甾醇类、素类、挥发油、 乙酰酯类等。

马齿苋：黄酮类、生物碱类、多糖类、三萜醇类、有机酸类、儿茶酚胺类、微量元素及 无机盐类等。

鱼腥草：挥发油、黄酮类、有机酸、甾醇类、生物碱、维生素、水溶性多糖、金属元素 及盐类等。

桔梗：挥发油、脂肪酸、氨基酸、矿物质、皂苷类、酚类、黄酮类、聚炔类等。

茯苓：多糖、三萜、脂肪酸、甾醇、酶等。

桃仁：脂质、苷类、糖类、蛋白质、氨基酸、苦杏仁酶、尿囊素酶等。

红茶：胡萝卜素、维生素A、钙、磷、镁、钾、、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、谷氨 酸、丙氨酸、天门冬氨酸等多种营养元素。

丹参：丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、隐丹参酮、丹参甲酯、丹参新酮、二氢丹参 酮Ⅰ、次甲丹参酮、准丹参酮、红根草邻醌、丹参二醇、紫丹参甲素、己素等。

三七：皂苷类、三七素、多糖、黄酮类、炔醇类、挥发油、微量元素等。

发明人针对良性前列腺增生的病因病机，经过探索性试验，摸索出特定组成、特定 用量的组合，其临床疗效非常显著。方中蜂花粉功能消瘀血、利小便、扶脾助肾，为全方之 君；蒲公英、鱼腥草皆能清热消炎、除湿消肿、通利膀胱，桃仁、马齿苋皆能活血化瘀、破结消 痞、利气散郁，丹参、三七加强益气利水、活血散结之功，以上六者合奏清热消炎、活血散瘀 之功，共为全方之臣；茯苓助君药除湿利水又能健脾使清热药不伤脾胃，兼合桔梗宣发上焦 气以“提壶揭盖”助诸药畅通尿道，以上二者为全方之佐；使用红茶平和暖胃，调和诸药为全 方之使。

本发明与现有技术相比，具有如下优点：

（1）本药物临床效果明显：对良性前列腺增生，可达到活血化瘀、清热消炎、除湿消肿、 通利膀胱的效果。使用方便、疗效可靠，安全无毒，可长期服用；

（2）本发明的组方精当，为常用的药食同源的中药和红茶所组成，药源清楚，安全无毒， 来源广泛，价廉易得；

（3）制备工艺简单易行，采用了喷雾干燥先进技术，服用方便，剂量准确，经济实惠。

具体实施方式

实施例一：生产茶剂

组成（单位克）：蜂花粉23、蒲公英11、马齿苋18、鱼腥草12、桔梗10、茯苓16、桃仁9、红茶 7、丹参6、三七4

先将上述十种原料，按处方量称量配齐，放入提取罐中，加7倍量的水提取，提取2次，每 次2小时，合并提取液后过滤，70℃浓缩至相对密度为1.1，喷雾干燥，分装，即得。

实施例二： 生产散剂

组成（单位克）：蜂花粉21、蒲公英10、马齿苋17、鱼腥草12、桔梗11、茯苓16、桃仁9、红茶 6、丹参6、三七5

先将上述十种原料，按处方量称量配齐，放入提取罐中，加10倍量70%乙醇提取，提取3 次，每次2小时，合并提取液后过滤， 80℃以下浓缩至相对密度为1.2，真空干燥，粉碎，过 筛，分装，即得。

实施例三：生产颗粒剂

组成（单位克）：蜂花粉21、蒲公英10、马齿苋17、鱼腥草12、桔梗9、茯苓16、桃仁8、红茶 6、丹参7、三七4

先将上述十种原料，按处方量称量配齐，放入提取罐中，加12倍量60%乙醇提取，提取1 次，提取3小时，提取液后过滤，60℃以下浓缩至相对密度为1.30，真空干燥，粉碎，过筛，混 匀，制粒，分装，即得。

实验及临床疗效评价

（一）该发明对激素诱导小鼠前列腺增生的影响

采用皮下注射丙酸睾丸酮诱发小鼠实验性前列腺增生模型，同时连续3周灌胃给予 125、250及500mg/kg 三种不同剂量的本发明实施例1制备的样品后，分别测定小鼠前列腺 湿重、计算前列腺指数、血清睾酮（T）含量、前列腺组织中丙二醛（MDA）含量、抗氧化能力指 数（ORAC）、谷胱甘肽（GSH）水平。前列腺增生模型制备：将实验小鼠随机分成正常对照组、 BPH模型组、0.65mg/kg保列治组、125mg/kg、250mg/kg和500mg/kg本发明实施例1制备样品 组，共6组，每组10只。除正常对照组注射同容量橄榄油溶液，其余各组动物均皮下注射5mg/ kg丙酸睾酮橄榄油溶解液，每日皮下注射30min后灌胃给药，正常对照组和模型组给予同容 量水溶液。末次给药后禁食24h，称重后乙醚麻醉处死。

检测指标：

前列腺指数(PI)的测定：小鼠处死后，仔细分离背侧叶前列腺，剥离干净后立即用电子 天平称重，计算前列腺湿重、前列腺指数。（前列腺指数＝前列腺湿重/体重，单位：mg·g-1）

血清中的睾酮（T）测定：全血静置1h后，4℃条件下3000r/min离心15min分离血清，测定 血清睾酮含量。血清中睾酮含量采用I¹²⁵标记的血清睾酮放免测定试剂盒，以液相平衡竞争 放射免疫分析法（RIA）测定。I¹²⁵标记抗原（*Ag）与未标记抗原（Ag）竞争限量抗体（Ab）上的 结合位点，根据Ag浓度和*Ag-Ab复合物呈负相关的函数关系，对样品进行定量。

前列腺组织的丙二醛（MDA）测定：前列腺组织匀浆样品以生理盐水制成5%组织匀 浆，在4℃条件下以10000r/min的速度离心10min后，取上清液测定其中MDA含量。前列腺组 织中MDA含量使用MDA检测试剂盒测定。测定原理是利用MDA可与硫代酸（TBA）缩合， 形成红产物，在532nm处有最大吸收峰的性质，通过比法进行测定。前列腺组织中的蛋 白含量用考马斯亮蓝蛋白测定试剂盒进行检测。

前列腺组织的一氧化氮（NO）测定：前列腺组织中的NO测定采用Griess化学法， Griess试剂的配制由0.1％萘乙二胺溶液与1％磺胺(5％)磷酸溶液于使用前12h内等体积 混合备用。取2%前列腺组织样品的生理盐水匀浆上清液40μL加至160μLGriess试剂中，混 匀，静置20min后，于550nm处测定其紫外吸光值，根据NO标准曲线计算组织中的NO的水平(μ mol/mL)。

前列腺组织的抗氧化能力指数（ORAC）测定：以ORAC方法测定抗氧化能力指数，其 原理是荧光素钠在485nm光激发下，可发射527nm荧光。AAPH在水溶液中通过释放过氧自由 基，将荧光素钠氧化，使其荧光特性消失。当抗氧化剂存在时，可与荧光素钠竞争氧化剂，减 缓其荧光消退的速度。根据这一反应特性，可测定样品对氧自由基清除活性。实际结果表达 为荧光衰减曲线下积分面积，扣除无抗氧化剂的空白曲线下面积，得出抗氧化剂的保护面 积，并与1µmol·L-1 Trolox的保护面积进行定量比较。具体测定方法是以3%高氯酸制备成 2%前列腺组织去蛋白匀浆，在4℃条件下以10000r/min的速度离心15min，取上清液作为测 定ORAC的样品。测定步骤为在96孔板中加入不同浓度的20μL前列腺组织匀浆液，再依次加 入140μL AAPH和20μL上述磷酸盐缓冲液，最后添加20μL荧光素钠后迅速将96孔板置于设置 温度37℃的荧光酶标仪中开始测定。每2min测定一个点，共测定2h。前列腺组织的ORAC值是 以1μmol/L的Trolox在荧光衰减曲线上对应的保护积分面积作为标准对照计算。

前列腺组织的谷胱甘肽（GSH）测定：小鼠前列腺组织3%PCA匀浆在4℃条件下以 12000 r/min的速度离心15分钟，取出上清液用0.45μm微孔滤膜过滤后-20℃保存用于GSH 分析。GSH测定使用日本Nacalai Tesque公司Cosmosil系列5C₁₈柱（4.6mm×150mm），流动相 为99mmol/L磷酸盐缓冲液（pH2.5），1%甲醇，200mg/LSOS，5mg/L EDTA。柱温25℃，流速设定 1mL/min，电压600mV，进样体积为20μL。标准对照GSH以0.05 mol/L HCL溶解并稀释后-20℃ 保存。对照品储备液的制备过程需要在低温条件下进行操作。制备好的样品进样20μL测定 其峰面积，以峰面积y(mv·s)依据回归方程：y=169223x+344923算出样品的浓度x(μg·mL- 1)。

统计学处理：实验数据以表示，用Student’s t-test检验进行统计学处理，p<0.05 有统计学意义。

对小鼠良性前列腺增生的影响：表1所示，与丙酸睾酮诱发小鼠前列腺增生模型组 比,500mg/kg的本发明实施例1制备样品组能明显降低小鼠前列腺湿重(P< 0.01)和前列腺 指数(P< 0.05)。在探讨血清睾酮水平变化时,发现500mg/kg本发明实施例1制备样品组能 明显改善小鼠血清睾酮水平的升高(P< 0.01)。

本发明实施例1制备样品组对小鼠氧化应激状态的改善作用结果：表2所示,在探 讨本发明实施例1制备样品组对前列腺增生小鼠前列腺组织氧化应激状态的影响时确认， 与模型组相比，本发明实施例1制备样品组能有效升高前列腺组织GSH含量，降低小鼠前列 腺组织MDA水平,缓解小鼠前列腺组织抗氧化能力指数(ORAC)水平和NO水平的下降,且具有 一定的量效关系(P< 0.05或P< 0.01)。

（一）该发明对植入所致小鼠前列腺增生的影响

小鼠50只,雄性,体重27～ 30g，随机分成受试物低、高剂量、阳对照、模型和空白 对照共5组,每组10只。除空白对照组仅作假手术外,其余各组小鼠分别进行植入手术。小鼠 ip钠60mg/kg麻醉后,无菌操作剖开下腹部,仔细分离前列腺腹叶,在解剖镜下,用 尖端锋利的钟表镊子向前列腺腹叶内植入3个16d龄胎鼠的尿生殖窦组织,空白对照组进行 同样手术操作,但仅用镊子尖端刺人前列腺组织两次,作为假植入。经检查证实植入后，逐 层缝合腹壁，3d后分组给药。受试物组小鼠分别ig本发明实施例2制备样品250mg/kg和 500mg/kg (Qd×30d),阳性对照组小鼠sc苯甲酸雌二醇0.5mg/kg(Q 3d×30d),模型和空白 对照组小鼠则分别ig蒸馏水(Qd×30d)。末次给药后24h，仔细剖取前列腺腹叶、背叶、侧叶、 以及精囊和睾丸，称其湿重。同时,取前列腺组织测其DNA含量。按照前列腺各叶指数计算公 式,将前列腺各叶重量换算成指数。前列腺各叶指数计算公式:前列腺各叶指数(%)=前列腺 各叶重量(g)÷体重(g)×100%

对尿生殖窦植入所致小鼠前列腺增生的影响，给小鼠ig本发明实施例2制备样品组 （250mg/kg和500mg/kg）,尿生殖窦植入所致前列腺增生模型小鼠前列腺腹叶重量减轻，前 列腺组织DNA含量显著性下降（P<0.05），但对精囊、睾丸重量无明显影响。见表3。

（三）临床疗效评价

将90例患良性前列腺增生肥大患者随机分组试验的对比：组采用本发明实施例3 中制备的样品，对照组口服盐酸特拉唑嗪片。

90例患者年龄45-80岁（包括45、80周岁）男性；最大尿流率＜15ml/s；病程3个月以 上。按照IPSS评分体系，其中8-19分67例，20-35分,23例，诊断均符合2005年中华医学会泌 尿外科学会颁布的《良性前列腺增生诊断指南》，并排除对本品过敏者或过敏体质；合 并有心、脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发性疾病和精神病患者；严重神经系统疾病、椎 管狭窄、腰椎间盘突出症、盆腔或下腹部大手术、严重糖尿病引起的神经源性膀胱；膀胱颈 纤维化、输尿管间嵴肥大、精阜肥大、尿道狭窄引起的排尿困难；合并尿路感染、尿路结石、 前列腺炎、前列腺癌患者；良性前列腺梗阻侵入性失败者；正在服用可能影响膀胱出口 功能的药物；非药物疗法适应症者。全部病例均有不同程度的尿频、尿急、尿不尽、排尿困 难，甚至有尿潴留或尿失禁等症状。

方法：

对照组口服盐酸特拉唑嗪片（高特灵，上海雅培制药有限公司）每次1片，每天1次。

组口服本发明实施例3制备样品，每次2袋，每天2次。

上述两种方法均1月一疗程，连续服用药物两个疗程。

疗效标准：1)临床痊愈或显效：临床症状消失或基本消失IPSS评分<7，或彩超检查 前列腺接近正常或缩较前缩小30%以上；2)有效：临床症状明显改善，IPSS评分减少50%以上 或彩超检查前列腺缩较前缩小15%以上；3)无效：临床症状改善不明显，或者彩超检查前列 腺缩较前缩小达不到15%。

两组临床疗效比较

本发明实施例3样品组45例，临床治愈或显效32例，有效10例，无效3例，总有效率 93.33%。且无明显不良反应。对照组45例，分别为10例、27例、8例、82.22%，不良反应阳痿、性 欲减退3例。疼痛不适1例。两组疗效比较优势明显（p<0.05）。

不良反应：组未发现明显不良反应；对照组出现不良反应阳痿或性欲减退3 例，疼痛不适1例。

结论：本发明实施例3样品组无论在减轻患者临床症状方面，还是使增生肥大的前 列腺萎缩方面均明显优于对照组，且无明显不良反应。

本发明安全有效，不易反弹，可长期服用。