一种中药宁心安神制剂的质量控制方法

一种中药宁心安神制剂的质量控制方法

技术领域

本发明属于药物的质量控制领域，具体涉及一种宁心安神胶囊的 鉴别方法。

背景技术

中药成分复杂，特别是中药复方往往含多类、多种成分，构成了 一个非常复杂的系统。目前新的有效部位中药制剂和现代复方中药制 剂的研发不断增多，新的工艺及多种不同提取方式并用于药品的研究 和生产。随着现代分析测试技术、设备仪器的迅猛发展，中药的谱 鉴别和含量测定成为重要手段。但目前大部分的中成药处方中一般只 建立某一味或其中几味药材的鉴别或含量测定，针对上述多种新工艺 同时应用的情况，仅建立某一味或其中几味药材的鉴别或含量测定具 有一定的片面性。

宁心安神胶囊收载于卫生部药品标准中药成方制剂第五册，具有 镇惊安神，宽胸宁心。用于更年期综合症，神经衰弱。其处方是：黄 莲、琥珀、石菖蒲、远志(制)、茯苓、丹参、甘草、红枣、小麦、 磁石(煅)、珍珠母。其制法：以上十一味，黄连、琥珀、石菖蒲100g 粉碎成最细粉，过筛，混匀；磁石、珍珠母、茯苓加水煎煮2小时后， 再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等五味煎煮二次，第一次2小 时，第二次1.5小时，合并煎液，放置使沉淀6小时，取上清液滤过， 滤液浓缩至相对密度为1.16-1.18的稠膏，加入黄连等粉末混匀，干 燥，粉碎，装入胶囊，即得。

方中以性寒成，归肝心经，平肝潜阳、安神定惊，用于惊悸失眠、 头晕目眩的珍珠母和磁石以及性甘成凉，归心经，止汗、退滤热，用 于自汗、盗汗、骨蒸劳热的小麦共为君药。以性苦辛温，归心脾肾经， 安神益智、交通心肾，用于心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸、神 智恍惚的远志；以性甘淡平，归心肺脾肾经，利水渗湿、健脾宁心， 用于心神不安、惊悸失眠的茯苓；以性苦、微寒，归心肝经，清心除 烦、凉血消痈，用于心烦不眠、月经不调、疮疡肿痛的丹参和性甘平， 归脾胃心经，补中益气、养血安神的红枣同为臣药。佐以开窍豁痰、 醒神益智的石菖蒲和补脾益气的甘草。使以清热燥湿、泻火解毒的黄 莲和性甘平，安神镇惊、活血利尿的琥珀来达到有效更年期综合 症、神经衰弱等病症

宁心安神胶囊原来的检测方法中没有石菖蒲、远志、丹参的薄层 鉴别，如没有相应的检测手段容易造成不法企业在投料过程少投或不 投处方中的某些药材，不能全面的反映宁心安神胶囊重要成分和含 量，专属性不强、具片面性。

发明内容

本发明提供一种宁心安神胶囊的鉴别方法，以解决原检测方法存 在不全面的问题。本发明采取的技术方案是，包括如下鉴别方法：

(1)系方中石菖蒲的鉴别。取本品5粒，倾出内容物，研细，加 醋酸乙酯20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙 醇2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。另取石菖蒲对照药材 1g，同法制成对照品溶液。再取缺石菖蒲药材的阴性样品2.5g，同 法制成阴性对照溶液，照薄层谱法实验，吸取上述三种溶液各10 μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上， 以笨一丙酮(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm) 下检视，供试品谱中，在与对照药材谱相应的位置上，显一个或 一个以上相同颜的斑点。本实验专属性强，重现性好，阴性无干扰。

(2)系方中远志的鉴别。取本品5粒，倾出内容物，加甲醇20ml 超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，加醋酸 乙酯20ml振摇提取，提取液蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作 为供试品溶液。另取远志对照药材2g，同法制成对照药材溶液。再 取缺远志药材的阴性样品2.5g，同法制成阴性对照溶液。照薄层 谱法实验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维 素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以笨一醋酸乙酯-甲酸(8∶1∶ 0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视， 供试品谱中，在与对照药材谱相应的位置上，显一个或一个以上 相同颜的斑点。重现性好，阴性无干扰。

(3)系方中丹参的原儿茶醛的鉴别。取本品5粒，倾出内容物，加 甲醇30ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使 溶解，滤过，滤液加氯仿振摇提取2次，每次20ml，弃去氯仿液， 水溶液加盐酸调PH值至1～2，滤过，滤液加醋酸乙酯20ml振摇提 取，提取液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取缺 丹参的阴性样品2.5g，同法制成阴性对照溶液，取原儿醛对照品加 甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照药材溶液。照薄层谱法实 验，吸取上述供试品和阴性对照品溶液各10μl、对照品溶液5μl， 分别点于同一以羟甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿 -甲醇-甲酸(9∶0.8∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 3％三氯化铁乙醇溶液，105℃加热数分钟，供试品谱中，在与对照 品谱相应的位置上，显相同颜的斑点。本实验专属性强，重现性 好，阴性无干扰。

本发明的优点是：1.克服了宁心安神胶囊现有检测方法的不全 面，提高了药品的质量标准，建立了该药物的质量控制方法。通过了 薄层展开达到鉴别成分的目的，具有专属性强、快速、操作简便等特 点，能有效控制该药物的产品质量。2.经临床对440例临床观察，疗 效结果表明，组病人后对更年期综合征、神经衰弱等所致的 不寐证引起的心烦不寐或多梦易醒，头晕耳鸣，口干咽燥，五心烦热， 心悸汗出，健忘等症状均有明显改善。提示宁心安神胶囊可明显改善 更年期综合征、神经衰弱的临床症状，有较好的临床疗效，组痊 愈率、显效率、有效率分别为56.67％、18.75％、15.42％，总有效率 为90.83％，用药后均未发现明显不良反应和毒副作用，提示本品临 床使用安全可靠。

具体实施方式

宁心安神胶囊由广西迪泰制药有限公司按背景技术中处方和工 艺生产提供。

实施例：本发明的临床试验总结报告

研究目的

通过临床观察，进一步考察宁心安神胶囊更年期综合征、神 经衰弱等所致的不寐证患者的临床疗效和对人体的安全性。

对象与方法

一、试验病例标准

(一)纳入标准：

1、中医诊断符合不寐证-阴虚火旺型诊断标准。

2、西医诊断符合更年期综合征、神经衰弱诊断标准。

(二)排除标准：

1、年期综合症患者年龄在45岁以下或55岁以上者，神经衰弱患 者年龄在18周岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女，对本药过 敏者。

2、合并心血管，肝、肾和造血系统等原发性疾病者，精神病患者 以及其它器质性疾病引起的失眠。

3、凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全 等影响疗效和安全性判断者。

二、观察方法

共观察440例，采用区组随机，对照。非盲法观察。

1、分组：查随机排列表，按6∶3进行区组随机分组。

2、用量疗程和给药方法

(1)组：320例，使用广西迪泰制药有限公司生产的宁心安 神胶囊(国药准字Z45021977)，口服，每次4粒，一日3次。

(2)对照粗：120例，使用长春晨光药业有限责任公司生产的安 神胶囊(国药准字Z22021460)，口服，每次4粒，一日3次。

(3)疗程：15天。

(4)期间不用其他本病的药物。

三、见证轻重度分级标准及记分法：见表1

表1 不寐(阴虚火旺型)见证轻重程度分级标准

四、观察指标

(一)安全性观测

1、一般体格检查项目。

2、血、二大便常规化验。

3、心(EKG)、肝(ALT)、肾功能(Br、BUN)检查。

(二)疗效性观测

1、症状：阴虚火旺不寐证：心烦不寐或多梦易醒，头晕耳鸣，口干 咽燥，五心烦热，心悸汗出，健忘等。

2、舌象、脉象。

五、疗效评定标准

1、临床痊愈：睡眠时间恢复正常，夜间睡眠在6小时以上，睡眠深， 醒后精神充沛。

2、显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加3小时以上，睡眠深度增加。

3、有效：症状减轻，睡眠时间较前增加不足3小时。

4、无效：后失眠无明显改善或反加重者。

六、统计学处理：计数资料用X检验方法；计量资料用t检验法； 等级资料用Ridit分析法。

结果

一、一般资料：440例合格受试者中，更年期综合征220例，神经衰 弱220例。

二、可比性检查

1、性别比较(X检验)：

①更年综合征性别比较：组和对照组性别比较，无显著性差异， P＞0.05。

②神经衰弱性别比较：组和对照组性别比较，无显著性差异，P ＞0.05。

2、年龄比较(Ridi t分析)：

①更年期综合征患者年龄比较：组和对照组年龄比较，差异无显 著性意义。P＞0.05。

②神经衰弱患者年龄比较：组和对照组年龄比较，差异无显著性 意义。P＞0.05。

3、病种比较(X检验)：组和对照组病种比较，分布相同，无 差异。

4、病程比较(Ridi t分析)：组和对照组病程比较，差异无显著 性意义。P＞0.05。

5、前总积分比较：各病种组与对照组前总积分比较， 差异无显著性意义。P＞0.05。

上述前可比性检测表明，两组间在性别、年龄、病种、 前病情等比较，差异均无显著性意义。提示影响两组预后的主要因素 具有均衡性。

三、疗效比较

1、总疗效比较

表2 总疗效比较(Ridit分析)

组别 例数 痊愈(％) 显效(％) 有效(％) 无效(％) 总有效率(％)

组 240 136(56.67) 45(18.75) 37(15.42) 22(9.17) 90.83

对照组 120 63(52.5) 22(18.33) 24(20) 11(9.17) 90.83

开放组 80 51(62.96) 9(11.25) 13(16.25) 7(8.75) 91.25

注：组和对照组总疗效比较，P＞0.05差异无显著性意义。

四、安全性检测

对组和开放组320例，对照组120例前后进行血常 规及心、肝、肾功能检查均未见异常。

五、不良反应观察：两组用药后均未出现不良反应症状。

讨论与结论

1、组与对照组总疗效比较：

组痊愈率、显效率、有效率分别为56.67％、18.75％、15.42％， 总有效率为90.83％；对照组痊愈率、显效率、有效率分别为52.5％、 18.33％、20％，总有效率为90.83％；开放组痊愈率、显效率、有效率 分别为62.96％、11.25％、16.25％，总有效率为91.25％。组与对 照组比较无显著性差异。提示宁心安神胶囊在更年期综合征、神 经衰弱等病症临床疗效与对照药相似。

2、各病种组与对照组疗效

(1)更年期综合征组与对照组疗效比较

组痊愈率、显效率、有效率分别为58.33％、17.5％、15.83％， 总有效率为91.67％；对照组痊愈率、显效率、有效率分别为53.33％、 21.67％、18.33％，总有效率为93.33％；开放组痊愈率、显效率、有 效率为62.5％、12.5％、17.5％，总有效率为92.5％。组与对照组 比较无显著性差异。提示宁心安神胶囊在更年期综合征临床疗效 与对照药相似。

(2)神经衰弱组与对照组疗效比较

组痊愈率、显效率、有效率分别为55％、20％、15％，总有效 率为90％；对照组痊愈率、有效率分别为51.67％、15％、21.67％，总 有效率为88.33％；；开放组痊愈率、显效率、有效率分别为65％、10％、 15％，总有效率为90％。组与对照组比较无显著性差异。提示宁 心安神胶囊在神经衰弱临床疗效与对照药相似。

3、临床症状疗效结果表明，两组病人后对更年期综合征、神 经衰弱等所致的不寐证引起的心烦不寐或多梦易醒，头晕耳鸣，口干 咽燥，五心烦热，心悸汗出，健忘等症状均有明显改善。但两组比较， 无显著性差异。提示宁心安神胶囊可明显改善更年期综合征、神经衰 弱的临床症状，与对照药相似。

4、本研究对440例患者进行了血尿、便、常规检查，心、肝、肾功 能检查，均未发现明显不良反应和毒副作用，提示本品临床使用安全 可靠。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领 域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以作出 若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。