一种高血压的中药制剂及其制备方法

一种高血压的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种高血压的中药制剂及其制备方法，属于医药技术领 域。

背景技术

高血压是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，常引起心、 脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。

按照世界卫生组织(Who)建议使用的血压标准是：凡正常成人收缩压应 小于或等于140mmHg(18.6kPa)，舒张压小于或等于90mmHg(12kPa)。亦即收 缩压在141-159mmHg(18.9-21.2kPa)之间，舒张压在 91-94mmHg(12.1-12.5kPa)之间，为临界高血压。

根据2010年《中国卫生统计提要》和《中国心血管疾病报告》，仅高血 压每年导致包括中风在内的心血管疾病死亡高达233万人，高血压已成为我 国致死、致残的最主要原因。

高血压归属于中医“眩晕”、“头痛”范畴，以眩晕，头痛，血压增高，脉 弦等为主要表现的眩晕类疾病，因肝肾阳亢阴亏，风阳上扰，气血逆乱所致。在 现代医学上，高血压分为原发性(高血压病)与继发性(症状性高血压)两种。 主要临床表现有头晕、头痛、眼花、耳鸣、心悸、失眠、烦躁、腰膝酥软，甚则 抽搐、呕吐、语言不利、昏迷、偏瘫，二便失禁诸症。《素问.玉机真藏论》曰： “太过则令人善忘，忽忽眩冒而巅疾，”明确指出春脉太过所致，眩晕、头痛、眼 花、耳鸣、健忘等头部症状。《灵枢.口问篇》又说：“上气不足，脑为之不满，耳 为之苦鸣，头为之苦倾，目为之眩，”《素问.至真要大论》强调说：“诸风掉眩，皆 属于肝”也即内风理论。《素问.玄机原病式》认为本病的发生是由于风火，有“风 火皆属阳，多为兼化，阳主乎动”。

中医高血压注重辨证，强调整体的调整，使身体气血阴阳恢复平衡 状态，预防并发症。在降低血压的同时，保护身体各器官的平衡。本发明所用药 材萝芙木苦，寒，清风热，泻肝降火；杜仲甘，温，补肝肾，强筋骨；三七甘、 微苦，温，散瘀止血，消肿定痛；侧柏叶苦、涩，寒，凉血止血；艾叶辛、苦， 温，温经止血；荷叶苦，平，升发清阳，凉血止血；钩藤甘，凉，清热平肝，息 风；地黄甘，寒，清热凉血，养阴，生津。诸药合用，以活血通脉，化瘀生新为 主，可取得良好的疗效，是一种中医领域有效而副作用少的防治高血压疾病的中 药制剂，有着广阔的市场前景和利润空间并有重要的社会意义。

发明内容

本发明为一种高血压的中药制剂及其制备方法，其特征在于，它是 由萝芙木、杜仲、三七、侧柏叶、艾叶、荷叶、钩藤、地黄为活性成分，与药 学上可接受的辅料混合制成的制剂。

其特征在于，所述的萝芙木、杜仲、三七、侧柏叶、艾叶、荷叶、钩藤、 地黄的用量为每单位剂量

萝芙木100-1000份 杜仲50-500份 三七10-100份

侧柏叶50-500份 艾叶200-1000份 荷叶50-500份

钩藤80-800份 地黄10-100份。

每单位剂量优选为

萝芙木910份 杜仲260份 三七36份

侧柏叶260份 艾叶650份 荷叶100份

钩藤180份 地黄26份。

萝芙木、杜仲、三七、侧柏叶、艾叶、荷叶、钩藤、地黄的入药方法为：

工艺A：三七粉碎成细粉，过筛；萝芙木、杜仲、侧柏叶、艾叶、荷叶、钩 藤、地黄加水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩成浸膏，干燥，粉碎。

工艺B：三七粉碎成细粉，过筛；萝芙木、杜仲、侧柏叶、艾叶、荷叶、钩 藤、地黄加20-95％乙醇水溶液回流提取，滤过，滤液浓缩成浸膏，干燥，粉碎。

工艺C：三七粉碎成细粉，过筛；萝芙木加20-95％乙醇水溶液回流提取， 滤过，滤液浓缩成浸膏，干燥，粉碎。杜仲、侧柏叶、艾叶、荷叶、钩藤、地 黄加水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩成浸膏，干燥，粉碎。

所述制剂包括滴丸、糖衣片、薄膜包衣片、咀嚼片、泡腾片、分散片、软 胶囊、颗粒剂。

其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自滴丸基质、填充剂、泡腾剂(酸 源和碱源)、矫味剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。

所述滴丸的制备步骤如下：所得提取物及挥发油和基质混悬或熔融，经过滴 制，冷却，洗丸，干燥，选丸，质检，分装而成。所述糖衣片的制备步骤如下： 将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、崩解剂、粘合剂，制粒，干燥，加入 挥发油、润滑剂，压片，包糖衣，即得糖衣片。所述薄膜包衣片的制备步骤如下： 将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、崩解剂、粘合剂，制粒，干燥，加入 挥发油、润滑剂，压片，包薄膜衣，即得薄膜包衣片。所述咀嚼片的制备步骤如 下：将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、粘合剂、矫味剂，制粒，干燥， 加入挥发油、润滑剂，压片，即得咀嚼片。所述泡腾片的制备步骤如下：将上述 所得提取物，加入一定量的填充剂、粘合剂、矫味剂、泡腾剂，制粒，干燥，加 入挥发油、润滑剂，压片，即得泡腾片。所述分散片的制备步骤如下：将上述所 得提取物，加入一定量的填充剂、粘合剂、矫味剂、崩解剂，制粒，干燥，加入 挥发油、润滑剂，压片，即得分散片。所述软胶囊的制备步骤如下：将氢化蓖麻 油加热溶于药用大豆油中，加入提取物、挥发油混合均匀，轧制成软胶囊。所述 颗粒剂的制备步骤如下：将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、粘合剂、矫 味剂、制粒，干燥，加入挥发油，即得颗粒剂。

所述的滴丸基质选自但不仅限于PEG-6000、PEG-4000、硬脂酸钠、甘油明胶、 有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、虫蜡、氢化植物油等中的一种或 几种的混合物；所述的填充剂选自但不仅限于乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤 维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇、大豆油等中的一种或几种的混合 物；所述的矫味剂选自但不仅限于香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、 香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊 苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂选自但不仅限于硬脂酸镁、滑石粉、 微粉硅胶等其中的一种或多种；所述的泡腾剂中酸源选自但不仅限于枸橼酸(含 水物或无水物)，碱源选自但不仅限于碳酸氢钠。适宜的崩解剂选自但不仅限于 干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮。所述 的粘合剂选自但不仅限于淀粉浆、羟丙基纤维素、甲基纤维素、明胶、蔗糖、聚 乙烯吡咯烷酮等中的一种或几种的混合物。

以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

健康雄性SD大鼠24只，体质量(225±25)g。

试剂中药DW，用纯化水稀释滴丸剂至所需浓度；去甲肾上腺素(NE)；乙酰 胆碱(Ach)；Krebs-Henseleit(K-H)液内含(mmol/L)：NaCl 118.0，KCl 4.7，KH2PO4 1.2，MgSO4 1.2，NaHCO3 25.0，CaCl21.25，葡萄糖10.0(pH 7.4)。

胸主动脉环的制备与稳定

大鼠用钝器击昏，颈椎脱位处死，迅速打开胸腔，取其胸主动脉，移人盛有 4℃、混合气[VO₂∶VCO₂＝95∶5]，饱和K-H液的培养皿。仔细剥除血管周围结 缔组织，冲洗血管内血液，剪成长3～4mm的血管环2段，一段为实验组，另一 段为对照组；据实验需要，在去内皮实验中，2段血管环用小镊子轻轻摩擦血管 内壁以破坏血管内皮，分配到组中同前；血管条一端用不锈钢钩垂直悬吊于血管 平滑肌浴槽中，另一端连于张力传感器，其静息张力为2g，使用多生理生物信 号采集系统记录血管环张力变化。浴液为K-H液，浴槽中通以混合气[VO₂∶VCO₂ ＝95∶5]，37℃平衡1h，每15min换液1次后，以KCl 6×10-2mol/L重复刺激 2次，以诱发血管的最大收缩幅度。待血管环稳定后，用NE 10-6mol/L预收缩 动脉环，待收缩稳定加人Ach 10-5mol/L检验血管内皮功能，以舒张幅度＞80％ 为内皮完整，以舒张幅度＜20％为内皮去除，进行下一步实验。以10-6mol/L NE 诱发最大收缩幅度为100％，以加入舒张药物后的血管张力变化幅度与NE诱发最 大收缩幅度之间的比率反映血管张力的变化。

DW对离体主动脉环的影响

NE预收缩的主动脉环组内皮完整(n＝6)或去内皮(n＝6)的血管环，加人 NE(10-6mol/L)，待血管环收缩达到稳定10min后，累积加入DW(3.1～30.5 g/L)。以加DW后的血管张力幅度与NE诱发的血管环的最大收缩幅度之间的比率 反映血管张力的变化，制作血管舒张曲线。相应对照组(n＝6)以K-H液等体积代 替DW累积加入。

KCl预收缩的主动脉环组

内皮完整(n＝6)或去内皮(n＝6)的血管环，加入KCl(6×10-2mol/L)，待血管 环收缩达到稳定10min后，累积加入DW(3.1～30.5g/L)。以加入DW后的血管 张力幅度与KCl诱发的血管环的最大收缩幅度之间的比率反映血管张力的变化， 制作血管舒张曲线。相应对照组(n＝6)以K-H液等体积代替DW累积加入。

统计学处理实验结果以x±s表示.用SPSS13.0统计软件处理。采用t检 验，ANOVA和New-man-Keuls法进行显著性检验，P＜0.05为差别有统计学意义， P＜0.01为差别有显著性意义。

结果

NE预收缩的主动脉环组

对NE预收缩内皮完整血管环，DW在5.8g/L产生舒张作用但作用不显著 (’vs对照组，P＞0.05)。在10.5～30.5g/L产生舒张作用(对照组P＜0.01)，有 剂量依赖性舒张作用；DW对NE预收缩去内皮血管环，在10.5g/L产生舒张作用 但作用不显著(vs对照组，P＞0.05)，在20.8g/L产生舒张作用(vs对照组， P＜0.05)；在相同DW浓度下10.5～30.5g/L NE对内皮完整组舒张程度显著高于 去内皮组(P＜0.01)，表明DW对NE预收缩的血管环舒张作用有一定的内皮依赖性。

KCl预收缩的主动脉环组

对KCl预收缩内皮完整主动脉环，DW在(10.5～30.5g/L)在产生舒张作用(vs对 照组，P＜0.01)。有剂量依赖性舒张作用；对KCl预收缩去内皮主动脉环.DW在 10.5～30.5g/L产生舒张作用(vs对照组，P＜0.01)，有剂量依赖性舒张作用； 在相同DW浓度下(10.5～30.5g/L)对KCl预收缩内皮完整组和去内皮组舒张程 度相似(P＞0.05)。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明的制剂做进一步具体说明，但并不仅限于以下 实例。

实施例1：

制法：三七粉碎成细粉，过筛；萝芙木加95％乙醇水溶液回流提取，滤过， 滤液浓缩成浸膏，干燥，粉碎。杜仲、侧柏叶、艾叶、荷叶、钩藤、地黄加水 煎煮，合并煎液，滤过，浓缩成浸膏，干燥，粉碎。将聚乙二醇6000加热至90～100 ℃，待全部熔融后加入水提取浸膏粉、萝芙木浸膏粉、三七粉混合均匀，保持 85～90℃，以每分钟100滴的速度，滴入二甲硅油中成丸，即得。

实施例2：

制法：三七粉碎成细粉，过筛；萝芙木、杜仲、侧柏叶、艾叶、荷叶、钩 藤、地黄加水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩成浸膏，干燥，粉碎。聚乙二醇6000 加热至90～100℃，待全部熔融后加入水提取浸膏粉、三七粉混合均匀，保持85～ 90℃，以每分钟100滴的速度，滴入具有温度梯度的液体石蜡中成丸，即得。

实施例3：

制法：三七粉碎成细粉，过筛；萝芙木、杜仲、侧柏叶、艾叶、荷叶、钩 藤、地黄加20-95％乙醇水溶液回流提取，滤过，滤液浓缩成浸膏，干燥，粉碎。 聚乙二醇6000加热至90～100℃，待全部熔融后加入醇提取浸膏粉、三七粉混合 均匀，保持85～90℃，以每分钟100滴的速度，滴入具有温度梯度的液体石蜡 中成丸，即得。

实施例4：薄膜衣片剂

三七粉碎成细粉，过筛；萝芙木加20-95％乙醇水溶液回流提取，滤过，滤 液浓缩成浸膏，干燥，粉碎。杜仲、侧柏叶、艾叶、荷叶、钩藤、地黄加水煎 煮，合并煎液，滤过，浓缩成浸膏，干燥，粉碎，与三七粉、糊精、低取代羟丙 基甲基纤维素混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，压成500片，包薄膜衣，即 得。

实施例5：泡腾片

三七粉碎成细粉，过筛；萝芙木加20-95％乙醇水溶液回流提取，滤过，滤 液浓缩成浸膏，干燥，粉碎。杜仲、侧柏叶、艾叶、荷叶、钩藤、地黄加水煎 煮，合并煎液，滤过，浓缩成浸膏，干燥，粉碎，与三七粉、糊精、硬脂酸镁、 碳酸氢钠、酒石酸、甜橙香精、PEG6000混匀，密闭2小时，压成500片，即 得。

实施例6：糖衣片

三七粉碎成细粉，过筛；萝芙木、杜仲、侧柏叶、艾叶、荷叶、钩藤、地 黄加水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩成浸膏，干燥，粉碎，与三七粉、糊精、低 取代羟丙基甲基纤维素混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，压成500片，包糖 衣，即得。

实施例7：咀嚼片

三七粉碎成细粉，过筛；萝芙木、杜仲、侧柏叶、艾叶、荷叶、钩藤、地黄 加水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩成浸膏，干燥，粉碎，与三七粉、糊精、蔗糖 混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，压成500片，即得。

实施例8：分散片

三七粉碎成细粉，过筛；萝芙木、杜仲、侧柏叶、艾叶、荷叶、钩藤、地黄 加水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩成浸膏，干燥，粉碎，与三七粉、交联羧甲基 纤维素钠、微晶纤维素、低取代羟丙基甲基纤维素混匀，制粒，干燥，加入硬脂 酸镁，压成500片，包薄膜衣，即得。

实施例9：软胶囊

三七粉碎成细粉，过筛；萝芙木、杜仲、侧柏叶、艾叶、荷叶、钩藤、地黄 加水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩成浸膏，干燥，粉碎。将氢化蓖麻油加热溶于 药用大豆油中，加入提取物、三七粉混合均匀，轧制成丸。

实施例10：颗粒剂

三七粉碎成细粉，过筛；萝芙木、杜仲、侧柏叶、艾叶、荷叶、钩藤、地黄 加水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩成浸膏，干燥，粉碎，与三七粉、糊精、蔗糖 混匀，制粒，干燥，即得。