一种抗抑郁的中药组合物及其制备方法

一种抗抑郁的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明为一种抗抑郁的中药制剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

抑郁症是一种常见的精神疾病，主要表现为情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺 乏主动性，自责自罪，饮食、睡眠差，担心自己患有各种疾病，感到全身多处不适，严重者 可出现自杀念头和行为。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症 已经成为中国疾病负担的第二大病。引起抑郁症的因素包括：遗传因素、体质因素、精神因 素等。抑郁症的风险极大，重症抑郁有近15％的自杀率。

中医认为抑郁症的主要病因为肝失疏泄、脾失健运、心失所养，虽然肝、脾、心三个脏 腑皆有相关，但各有侧重。肝气郁结多与气、血、火相关，而食、湿、痰主要关系于脾，心 则多表现为虚证，如心神失养、心血不足、心阴亏虚等，也有一些属于正虚邪实，虚实夹杂 的证候。抑郁症初病在气，久病及血，故气滞血瘀的证候在临床上十分多见，抑郁症日久不 愈，往往损及脾、肾，造成阳气不振、精神衰退证候。

本发明所用药材巴戟天，甘，辛，微温。归肾、肝经。补肾阳。柴胡，苦，微寒。归肝、 胆经。和解表里，疏肝，升阳。白芍苦、酸，微寒。归肝、脾经。平肝止痛。炙枳实苦、辛、 酸，温。归脾、胃经。破气消积，化痰散痞。白术(炒)苦、甘，温。归脾、胃经。健脾益 气，燥湿利水。半夏辛，温；有毒。归脾、胃、肺经。燥湿化痰。远志(制)苦、辛、温。 归心、肾、肺经。安神益智。甘草(炙)甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气。胆南 星苦、微辛，凉。归肺、肝、脾经。清热化痰。郁金辛、苦，寒。归肝、心、肺经。行气化 瘀，清心解郁。生姜辛，微温。归肺、脾、胃经。解表散寒。酸枣仁(炒)甘、酸，平。归 肝、胆、心经。补肝，宁心。茯苓甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。利水渗湿，健脾宁心。， 诸药合用，滋阴养肝、健脾益气、养心安神，可取得良好的疗效，是一种中医领域有效而副 作用少的防治抑郁疾病的中药制剂，有着广阔的市场前景和利润空间并有重要的社会意义。

发明内容

本发明为一种抗抑郁的中药组合物及其制备方法，它是由巴戟天、柴胡、白芍、炙枳实、 白术(炒)、半夏、远志(制)、甘草(炙)、胆南星、郁金、生姜、酸枣仁(炒)、茯苓，为 活性成分，与药学上可接受的辅料混合制成的制剂。

所述的巴戟天、柴胡、白芍、炙枳实、白术(炒)、半夏、远志(制)、甘草(炙)、胆 南星、郁金、生姜、酸枣仁(炒)、茯苓，的用量为每单位剂量

巴戟天50‑5000份、   柴胡100‑1000份、     白芍100‑1000份、

炙枳实100‑1000份、  白术(炒)100‑1000份、 半夏100‑1000份、

远志(制)100‑1000份、甘草(炙)100‑1000份、 胆南星100‑1000份、

郁金100‑1000份、    生姜100‑1000份、     酸枣仁(炒)100‑1000份、

茯苓100‑1000份。

为每单位剂量优选为

巴戟天500份、 柴胡100份、白芍150份、   炙枳实50份、

白术(炒)50份、半夏40份、 远志(制)35份、甘草(炙)30份、

胆南星30份、  郁金50份 、生姜80份、    酸枣仁(炒)40份、

茯苓50份。

所述的抗抑郁中药组合物的制备工艺，其特征在于包括：

工艺A：巴戟天、柴胡、白芍、炙枳实、白术(炒)、半夏、远志(制)、甘草(炙)、胆南 星、郁金、生姜、酸枣仁(炒)、茯苓，加水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩成浸膏，干燥， 粉碎；

工艺B：巴戟天、柴胡、白芍、炙枳实、白术(炒)、半夏、远志(制)、甘草(炙)、胆南 星、郁金、生姜、酸枣仁(炒)、茯苓，加20‑95％乙醇水溶液回流提取，滤过，滤液浓缩 成浸膏，干燥，粉碎；

工艺C：巴戟天、柴胡、白芍、炙枳实、白术(炒)、半夏、远志(制)、甘草(炙)、胆南 星、郁金、生姜、酸枣仁(炒)、茯苓，加水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩，加乙醇醇沉， 上清液浓缩，干燥，粉碎。

该工艺与药学上可接受的辅料结合，适合制备滴丸、糖衣片、薄膜包衣片、咀嚼片、泡 腾片、分散片、软胶囊、颗粒剂。

所述药学上可接受的辅料选自滴丸基质、填充剂、泡腾剂(酸源和碱源)、矫味剂、崩 解剂、粘合剂和润滑剂。

所述滴丸的制备步骤如下：所得提取物及挥发油和基质混悬或熔融，经过滴制，冷却， 洗丸，干燥，选丸，质检，分装而成。所述糖衣片的制备步骤如下：将上述所得提取物，加 入一定量的填充剂、崩解剂、粘合剂，制粒，干燥，加入挥发油、润滑剂，压片，包糖衣， 即得糖衣片。所述薄膜包衣片的制备步骤如下：将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、 崩解剂、粘合剂，制粒，干燥，加入挥发油、润滑剂，压片，包薄膜衣，即得薄膜包衣片。 所述咀嚼片的制备步骤如下：将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、粘合剂、矫味剂， 制粒，干燥，加入挥发油、润滑剂，压片，即得咀嚼片。所述泡腾片的制备步骤如下：将上 述所得提取物，加入一定量的填充剂、粘合剂、矫味剂、泡腾剂，制粒，干燥，加入挥发油、 润滑剂，压片，即得泡腾片。所述分散片的制备步骤如下：将上述所得提取物，加入一定量 的填充剂、粘合剂、矫味剂、崩解剂，制粒，干燥，加入挥发油、润滑剂，压片，即得分散 片。所述软胶囊的制备步骤如下：将氢化蓖麻油加热溶于药用大豆油中，加入提取物、挥发 油混合均匀，轧制成软胶囊。所述颗粒剂的制备步骤如下：将上述所得提取物，加入一定量 的填充剂、粘合剂、矫味剂、制粒，干燥，加入挥发油，即得颗粒剂。

所述的滴丸基质选自但不仅限于PEG‑6000、PEG‑4000、硬脂酸钠、甘油明胶、有硬脂酸、 单硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、虫蜡、氢化植物油等中的一种或几种的混合物；所述的 填充剂选自但不仅限于乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨 醇、木糖醇、大豆油等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自但不仅限于香草、樱桃、 葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、 蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂选自但不仅限于硬脂酸 镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种；所述的泡腾剂中酸源选自但不仅限于枸橼酸(含 水物或无水物)，碱源选自但不仅限于碳酸氢钠。适宜的崩解剂选自但不仅限于干淀粉、羧 甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮。所述的粘合剂选自但不仅限 于淀粉浆、羟丙基纤维素、甲基纤维素、明胶、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮等中的一种或几种的 混合物。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明的制剂做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1：滴丸(A)

巴戟天500g、柴胡100g、白芍150g、炙枳实50g、白术(炒)50g、半夏40g、远 志(制)35g、甘草(炙)30g、胆南星30g、郁金50g、生姜80g、酸枣仁(炒)40g、 茯苓50g、聚乙二醇60001300g

制法：巴戟天、柴胡、白芍、炙枳实、白术(炒)、半夏、远志(制)、甘草(炙)、胆 南星、郁金、生姜、酸枣仁(炒)、茯苓加水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩成浸膏，干燥， 粉碎。将聚乙二醇6000加热至90～100℃，待全部熔融后加入水提取浸膏粉混合均匀，保持 85～90℃，以每分钟100滴的速度，滴入二甲硅油中成丸，即得。

实施例2：滴丸

巴戟天500g、柴胡100g、白芍150g、炙枳实50g、白术(炒)50g、半夏40g、远 志(制)35g、甘草(炙)30g、胆南星30g、郁金50g、生姜80g、酸枣仁(炒)40g、 茯苓50g、聚乙二醇60001300g

制法：巴戟天、柴胡、白芍、炙枳实、白术(炒)、半夏、远志(制)、甘草(炙)、胆 南星、郁金、生姜、酸枣仁(炒)、茯苓加90％乙醇水溶液回流提取，滤过，滤液浓缩成浸 膏，干燥，粉碎。聚乙二醇6000加热至90～100℃，待全部熔融后加入浸膏粉混合均匀，保 持85～90℃，以每分钟100滴的速度，滴入具有温度梯度的液体石蜡中成丸，即得。

实施例3：薄膜衣片

巴戟天500g、柴胡100g、白芍150g、炙枳实50g、白术(炒)50g、半夏40g、远 志(制)35g、甘草(炙)30g、胆南星30g、郁金50g、生姜80g、酸枣仁(炒)40g、 茯苓50g、糊精20g、低取代羟丙基甲基纤维素5g、硬脂酸镁2.5g

巴戟天、柴胡、白芍、炙枳实、白术(炒)、半夏、远志(制)、甘草(炙)、胆南星、 郁金、生姜、酸枣仁(炒)、茯苓加水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩成浸膏，干燥，粉碎， 与低取代羟丙基甲基纤维素混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，压成片，包薄膜衣，即得。

实施例4：泡腾片

巴戟天500g、柴胡100g、白芍150g、炙枳实50g、白术(炒)50g、半夏40g、远 志(制)35g、甘草(炙)30g、胆南星30g、郁金50g、生姜80g、酸枣仁(炒)40g、 茯苓50g、碳酸氢钠100g、酒石酸170g、甜橙香精6g、糊精适量、PEG6000适量

巴戟天、柴胡、白芍、炙枳实、白术(炒)、半夏、远志(制)、甘草(炙)、胆南星、 郁金、生姜、酸枣仁(炒)、茯苓加水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩成浸膏，干燥，粉碎。 上述粉末、糊精、硬脂酸镁、碳酸氢钠、酒石酸、甜橙香精、PEG6000混匀，密闭2小时， 压成片，即得。

实施例5：糖衣片

巴戟天500g、柴胡100g、白芍150g、炙枳实50g、白术(炒)50g、半夏40g、远 志(制)35g、甘草(炙)30g、胆南星30g、郁金50g、生姜80g、酸枣仁(炒)40g、 茯苓50g、糊精20g、低取代羟丙基甲基纤维素5g、硬脂酸镁2.5g

巴戟天、柴胡、白芍、炙枳实、白术(炒)、半夏、远志(制)、甘草(炙)、胆南星、 郁金、生姜、酸枣仁(炒)、茯苓加20‑95％乙醇水溶液回流提取，滤过，滤液浓缩成浸膏， 干燥，粉碎，与糊精、低取代羟丙基甲基纤维素混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，压成片， 包糖衣，即得。

实施例6：咀嚼片

巴戟天500g、柴胡100g、白芍150g、炙枳实50g、白术(炒)50g、半夏40g、远 志(制)35g、甘草(炙)30g、胆南星30g、郁金50g、生姜80g、酸枣仁(炒)40g、 茯苓50g、糊精20g、蔗糖100g、硬脂酸镁2.5g

巴戟天、柴胡、白芍、炙枳实、白术(炒)、半夏、远志(制)、甘草(炙)、胆南星、 郁金、生姜、酸枣仁(炒)、茯苓加水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩成浸膏，干燥，粉碎， 与糊精、蔗糖混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，压成片，即得。

实施例7：分散片

巴戟天500g、柴胡100g、白芍150g、炙枳实50g、白术(炒)50g、半夏40g、 远志(制)35g、甘草(炙)30g、胆南星30g、郁金50g、生姜80g、酸枣仁(炒)40g、 茯苓50g、交联羧甲基纤维素钠20g、微晶纤维素100g、低取代羟丙基甲基纤维素5g、 硬脂酸镁2.5g

巴戟天、柴胡、白芍、炙枳实、白术(炒)、半夏、远志(制)、甘草(炙)、胆南星、 郁金、生姜、酸枣仁(炒)、茯苓加水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩成浸膏，干燥，粉碎， 与交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、低取代羟丙基甲基纤维素混匀，制粒，干燥，加入硬 脂酸镁，压成片，包薄膜衣，即得。

实施例8：软胶囊

巴戟天500g、柴胡100g、白芍150g、炙枳实50g、白术(炒)50g、半夏40g、远 志(制)35g、甘草(炙)30g、胆南星30g、郁金50g、生姜80g、酸枣仁(炒)40g、 茯苓50g、药用大豆油20g、氢化蓖麻油1.0g、胶皮适量

巴戟天、柴胡、白芍、炙枳实、白术(炒)、半夏、远志(制)、甘草(炙)、胆南星、 郁金、生姜、酸枣仁(炒)、茯苓加80％乙醇水溶液回流提取，滤过，滤液浓缩成浸膏，干 燥，粉碎。将氢化蓖麻油加热溶于药用大豆油中，加入提取物混合均匀，轧制成丸。

实施例9：颗粒剂

巴戟天500g、柴胡100g、白芍150g、炙枳实50g、白术(炒)50g、半夏40g、 远志(制)35g、甘草(炙)30g、胆南星30g、郁金50g、生姜80g、酸枣仁(炒)40g、 茯苓50g、糊精20g、蔗糖500g

巴戟天、柴胡、白芍、炙枳实、白术(炒)、半夏、远志(制)、甘草(炙)、胆南星、 郁金、生姜、酸枣仁(炒)、茯苓加水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩成浸膏，干燥，粉碎， 与糊精、蔗糖混匀，制粒，干燥，即得。

实施例10：所述中药组合物(A)对小鼠抗抑郁作用的实验研究

实验方法：

小鼠强迫游泳实验：正常小鼠按照随机区组法分为：空白对照组、氟西汀组(4.1mg/kg)、 组合物(A)组(247.6mg/kg)，每组10只。各组均按0.2ml/10g体重给药，每日一次，连续给 药7d，空白对照组给去离子水。于末次给药后1h进行实验。将小鼠单个放入高20cm、直 径18cm、水深10cm、水温23±2℃的水缸中，观察6min，适应2min，记录后4min内累计不 动时间(S)。

小鼠利血平拮抗实验：正常小鼠按照随机区组法分为：空白对照组、模型对照组、氟西汀 组(4.1mg/kg)、组合物(A)组(247.6mg/kg)，每组10只。各组均按0.2ml/10g体重给药，每 日一次，连续给药7d，空白对照组和模型对照组给去离子水。于末次给药后立即腹腔注射 lmg/kg利血平，空白对照组小鼠注射等量生理盐水。120min后进行眼睑下垂和运动不能的 观测。计算对抗百分率(眼睑下垂对抗百分率＝[1‑睁眼不能只数/动物总数]×100％；运 动不能对抗百分率＝[1‑运动不能只数/动物总数]×100％)；180min后进行体温下降的观 测，测小鼠肛温。

实验结果：

中药组合物对小鼠强迫游泳不动时间的影响：与空白对照组比较，氟西汀组，中药组合物(A) 组均可显著缩短小鼠强迫游泳不动时间。(**P＜0.01，*P＜0.05)，结果见表1

表1对小鼠强迫游泳不动时间的影响( N＝10)

  组别   剂量/mg.kg‑1   不动时间/S

  空白对照组   ‑‑   110.50±32.15

  氟西汀组   4.1   85.30±21.36*

 中药组合物(A)组   247.6   63.40±25.38**

注：与空白对照组比较**P＜0.01，*P＜0.05

中药组合物对利血平致小鼠体温、眼睑下垂和运动不能的影响：模型组腹腔注射利血平 后表现为体温下降、眼睑下垂、运动不能，与正常对照组比较均有显著性差异(P＜0.01)； 中药组合物组及氟西汀组均能显著对抗利血平所致的小鼠体温下降，与模型组比较差异显著 (P＜0.01；P＜0.05)；中药组合物组能显著对抗利血平所致小鼠眼睑下垂和运动不能，与 模型组比较差异显著(P＜0.01)；结果见表2

表2对利血平致小鼠体温、眼睑下垂和运动不能的影响( N＝10)

  组别   体温/℃   对抗眼睑下垂/％   对抗运动不能/％

 空白对照组   37.01±0.52   100   100

 模型对照组   35.67±0.51**   10**   10**

 氟西汀组   36.18±0.41#   50#   50#

 中药组合物(A)组   36.75±0.39##   80##   80##

注：与空白对照组比较**P＜0.01，*P＜0.05，与模型对照组比较##P＜0.01，#P＜0.05