1.本发明涉及气管活瓣、支架置入技术领域，具体是指一种能够防止肉芽组织增生的加药方法。
背景技术：
2.各种原因导致的气管及支气管狭窄，可引发阻塞性肺炎、肺不张、呼吸困难等多种临床症状，严重者可发生、危及生命。以往对这些患者通常采取外科手术，处理较困难，且创伤大，风险高。近年来，随着内窥镜技术、生物相容性材料以及支架制作技术的发展，气道活瓣、支架植入技术越来越成熟，也让越来越受到关注。通过活瓣、支架植入，大部分气道狭窄、慢阻肺的患者可以获益，症状能很快缓解。因此，活瓣、支架植入成为气道狭窄、慢阻肺的重要手段之一。
3.但是，气道活瓣、支架植入存在的问题是刺激肉芽组织增生导致管腔再狭窄，是影响活瓣、支架植入后临床疗效的一大问题。因此，一种能够解决此问题的技术有待提出。
技术实现要素：
4.针对以上问题，本发明提出了一种能够有效防止肉芽增生的加药方法。
5.本发明提供的技术方案为：
6.一种能够防止肉芽组织增生的加药方法，包括以下实施步骤：活瓣、支架、喷涂基底层、喷涂药物以及喷涂缓释层，其中，所述基底层采用
共聚物，所述共聚物与缓释层药物的重量比为3:1。
7.优选地，所述共聚物包括以下制备步骤：
8.1)溴乙酰天冬氨酸苄脂合成：
9.取500ml烧瓶，用三通连接氮气抽真空，充氮气三次；
10.用4ml naoh恒压滴入瓶中；
11.控制滴数，并用ph试纸测定为8-9；
12.反应过程在搅拌器中进行，整个过程控制在30-40分钟；
13.加入浓盐酸35ml，调节ph至2.0；
14.加入100ml饱和盐水，充分摇匀，倒掉下层废液，再加入100ml饱和盐水，共五次；
15.经蒸馏得到下层液体；
16.2)催化剂配置：
17.蒸馏瓶中加入二氯甲烷100ml，氯化钙10g；
18.加入辛酸亚锡；
19.放入
干燥箱中；
20.将两种液体用注射器抽取，先定量加入摇匀后再加到50ml，得到二氯甲烷与氯化钙比例为100ml:10g；
21.3)聚合反应得到共聚物：
22.用吗啉二酮苄脂2g、l-丙交脂10g、催化剂1.5ml、反应温度150-155度、6小时；
23.l-丙交脂
放在干燥箱中，且干燥箱抽真空；
24.将20g l-丙交脂倒入反应瓶中；
25.将4g吗啉二酮苄脂加入反应瓶中；
26.加入已配置好的催化剂
溶液，封闭反应瓶；
27.将反应瓶固定在155度油浴锅中搅拌6小时；
28.将反应瓶打碎，取出固体物；
29.将固体物放入600ml量杯中加入二氯甲烷300ml，放在搅拌器上搅拌到完全溶化；
30.用二号过滤器过滤；
31.用1000ml烧杯加入搅拌子，甲醇800ml缓慢加入过滤好的液体，使之成为棉花样物质；
32.用卫生纸吸净甲醇；
33.用保鲜膜将装有共聚物的平皿放入50度真空干燥箱中干燥4-12小时；
34.将干燥好的共聚物放在干燥器中备用；
35.4)共聚物的脱脂保护：
36.将10g共聚物放入1000ml球形反应瓶中；
37.加入四氢呋喃400ml，搅拌至溶解；
38.加入3.5g钯碳加氢催化剂，100ml无水甲醇充分摇匀；
39.将摇匀后的溶液倒入四氢呋喃溶液中；
40.反应3小时后将溶液倒入4号过滤器中过滤；
41.将液体倒入离心管中离心，13000转、分10分钟；
42.将离心好的液体倒入石油醚中得到聚合物；
43.放在干燥箱中真空干燥6小时；
44.5)肝素化：
45.取1.6g肝素钠加水53ml、加0.1m hcl 10ml溶解；
46.将溶解好的肝素钠溶液缓慢倒入反应瓶中搅拌；
47.将反应瓶放在4度冰水中搅拌反应24小时；
48.将石油醚倒入600ml烧杯中加搅拌子，缓慢加入上述溶液，使之沉淀，得到沉淀物；
49.将共聚物溶解在四氢呋喃中；
50.再用离心机离心10分钟；
51.将溶液在石油醚中沉淀得到共聚物；
52.将共聚物在常温下干燥24小时。
53.优选地，所述缓释层药物为丝裂霉素，规格为1-8mg/ml，具体为，将丝裂霉素按4mg/ml配置，并溶解于注射水中。
54.本发明与现有技术相比的优点在于：
55.通过采用本发明提出的技术方案，从而达到了有效防止肉芽增生的作用，效果显著。
具体实施方式
56.下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明。
57.一种能够防止肉芽组织增生的加药方法，包括以下实施步骤：活瓣、支架、喷涂基底层、喷涂药物以及喷涂缓释层，其中，所述基底层采用共聚物，所述共聚物与缓释层药物的重量比为3:1。
58.共聚物包括以下制备步骤：
59.1)溴乙酰天冬氨酸苄脂合成：
60.取500ml烧瓶，用三通连接氮气抽真空，充氮气三次；
61.用4ml naoh恒压滴入瓶中；
62.控制滴数，并用ph试纸测定为8-9；
63.反应过程在搅拌器中进行，整个过程控制在30-40分钟；
64.加入浓盐酸35ml，调节ph至2.0；
65.加入100ml饱和盐水，充分摇匀，倒掉下层废液，再加入100ml饱和盐水，共五次；
66.经蒸馏得到下层液体；
67.2)催化剂配置：
68.蒸馏瓶中加入二氯甲烷100ml，氯化钙10g；
69.加入辛酸亚锡；
70.放入干燥箱中；
71.将两种液体用注射器抽取，先定量加入摇匀后再加到50ml，得到二氯甲烷与氯化钙比例为100ml:10g；
72.3)聚合反应得到共聚物：
73.用吗啉二酮苄脂2g、l-丙交脂10g、催化剂1.5ml、反应温度150-155度、6小时；
74.l-丙交脂放在干燥箱中，且干燥箱抽真空；
75.将20g l-丙交脂倒入反应瓶中；
76.将4g吗啉二酮苄脂加入反应瓶中；
77.加入已配置好的催化剂溶液，封闭反应瓶；
78.将反应瓶固定在155度油浴锅中搅拌6小时；
79.将反应瓶打碎，取出固体物；
80.将固体物放入600ml量杯中加入二氯甲烷300ml，放在搅拌器上搅拌到完全溶化；
81.用二号过滤器过滤；
82.用1000ml烧杯加入搅拌子，甲醇800ml缓慢加入过滤好的液体，使之成为棉花样物质；
83.用卫生纸吸净甲醇；
84.用保鲜膜将装有共聚物的平皿放入50度真空干燥箱中干燥4-12小时；
85.将干燥好的共聚物放在干燥器中备用；
86.4)共聚物的脱脂保护：
87.将10g共聚物放入1000ml球形反应瓶中；
88.加入四氢呋喃400ml，搅拌至溶解；
89.加入3.5g钯碳加氢催化剂，100ml无水甲醇充分摇匀；
90.将摇匀后的溶液倒入四氢呋喃溶液中；
91.反应3小时后将溶液倒入4号过滤器中过滤；
92.将液体倒入离心管中离心，13000转、分10分钟；
93.将离心好的液体倒入石油醚中得到聚合物；
94.放在干燥箱中真空干燥6小时；
95.5)肝素化：
96.取1.6g肝素钠加水53ml、加0.1m hcl 10ml溶解；
97.将溶解好的肝素钠溶液缓慢倒入反应瓶中搅拌；
98.将反应瓶放在4度冰水中搅拌反应24小时；
99.将石油醚倒入600ml烧杯中加搅拌子，缓慢加入上述溶液，使之沉淀，得到沉淀物；
100.将共聚物溶解在四氢呋喃中；
101.再用离心机离心10分钟；
102.将溶液在石油醚中沉淀得到共聚物；
103.将共聚物在常温下干燥24小时。
104.缓释层药物为丝裂霉素，规格为1-8mg/ml，具体为，将丝裂霉素按4mg/ml配置，并溶解于注射水中。
105.在利用本发明提供的技术方案进行实施的过程中，从而达到了抑制肉芽增生的作用。
技术特征：
1.一种能够防止肉芽组织增生的加药方法，其特征在于，包括以下实施步骤：活瓣支架、喷涂基底层、喷涂药物以及喷涂缓释层，其中，所述基底层采用共聚物，所述共聚物与缓释层药物的重量比为3:1。2.根据权利要求1所述的一种能够防止肉芽组织增生的加药方法，其特征在于，所述共聚物包括以下制备步骤：1)溴乙酰天冬氨酸苄脂合成：取500ml烧瓶，用三通连接氮气抽真空，充氮气三次；用4ml naoh恒压滴入瓶中；控制滴数，并用ph试纸测定为8-9；反应过程在搅拌器中进行，整个过程控制在30-40分钟；加入浓盐酸35ml，调节ph至2.0；加入100ml饱和盐水，充分摇匀，倒掉下层废液，再加入100ml饱和盐水，共五次；经蒸馏得到下层液体；2)催化剂配置：蒸馏瓶中加入二氯甲烷100ml，氯化钙10g；加入辛酸亚锡；放入干燥箱中；将两种液体用注射器抽取，先定量加入摇匀后再加到50ml，得到二氯甲烷与氯化钙比例为100ml:10g；3)聚合反应得到共聚物：用吗啉二酮苄脂2g、l-丙交脂10g、催化剂1.5ml、反应温度150-155度、6小时；l-丙交脂放在干燥箱中，且干燥箱抽真空；将20g l-丙交脂倒入反应瓶中；将4g吗啉二酮苄脂加入反应瓶中；加入已配置好的催化剂溶液，封闭反应瓶；将反应瓶固定在155度油浴锅中搅拌6小时；将反应瓶打碎，取出固体物；将固体物放入600ml量杯中加入二氯甲烷300ml，放在搅拌器上搅拌到完全溶化；用二号过滤器过滤；用1000ml烧杯加入搅拌子，甲醇800ml缓慢加入过滤好的液体，使之成为棉花样物质；用卫生纸吸净甲醇；用保鲜膜将装有共聚物的平皿放入50度真空干燥箱中干燥4-12小时；将干燥好的共聚物放在干燥器中备用；4)共聚物的脱脂保护：将10g共聚物放入1000ml球形反应瓶中；加入四氢呋喃400ml，搅拌至溶解；加入3.5g钯碳加氢催化剂，100ml无水甲醇充分摇匀；将摇匀后的溶液倒入四氢呋喃溶液中；反应3小时后将溶液倒入4号过滤器中过滤；
将液体倒入离心管中离心，13000转、分10分钟；将离心好的液体倒入石油醚中得到聚合物；放在干燥箱中真空干燥6小时；5)肝素化：取1.6g肝素钠加水53ml、加0.1m hcl 10ml溶解；将溶解好的肝素钠溶液缓慢倒入反应瓶中搅拌；将反应瓶放在4度冰水中搅拌反应24小时；将石油醚倒入600ml烧杯中加搅拌子，缓慢加入上述溶液，使之沉淀，得到沉淀物；将共聚物溶解在四氢呋喃中；再用离心机离心10分钟；将溶液在石油醚中沉淀得到共聚物；将共聚物在常温下干燥24小时。3.根据权利要求2所述的一种能够防止肉芽组织增生的加药方法，其特征在于，所述缓释层药物为丝裂霉素，规格为1-8mg/ml，具体为，将丝裂霉素按4mg/ml配置，并溶解于注射水中。
技术总结
本发明公开了一种能够防止肉芽组织增生的加药方法，包括以下实施步骤：活瓣支架、喷涂基底层、喷涂药物以及喷涂缓释层，其中，所述基底层采用共聚物，所述共聚物与缓释层药物的重量比为3:1。本发明能够有效抑制肉芽增生，实用性和功能性强，可广泛应用于气管活瓣及支架置入技术领域。入技术领域。
技术研发人员：
胡嫣 杨乐 于晓绚 王容
受保护的技术使用者：
金傅（北京）医疗科技有限公司
技术研发日：
2022.10.29
技术公布日：
2023/2/20
