一、实验目的
1、通过阿司匹林的制备，了解合成实验的一般原理及操作及思维方式。 3、进一步巩固重结晶的操作方法，学会混合溶剂重结晶。
二、实验原理
早在18世纪人们从柳树皮中提取出具有止痛、退热、抗炎的水杨酸。但是由于水杨酸严重刺激口腔、食道和胃壁粘膜从而了其应用。为了克服这一缺点。人们在水杨酸分子中引入了乙酰基，即制备了乙酰水杨酸，又名阿司匹林（Aspirin）化学名2－乙酰氧基苯甲酸。性状白针状或板状结晶，臭或微带醋酸臭，味微酸，熔点134－136℃，易溶于乙醇，可溶于氯仿。乙醚，微溶于水，水溶液呈酸性反应。阿司匹林是一种常用药物，主要用作解热镇痛药，用于头疼。牙痛。肌肉痛、神经疼、关节疼等慢性能及伤风、感冒、发烧等疾病，对风湿热及活动型风湿性关节炎等前不见古人疗效显蓍，是一种首选药物，近年的实验表明它还可以抑制血小板中血栓烷A2（TXA2,5－6）合成，已知TXA2有强大的血小板聚集及血栓成的作用。高浓度阿司匹林能够抑制血管壁中环氧酶，减少TXA2的合成，因而有抗血小板聚 集及血栓形成和作用，其范围又进一步扩大到预防血栓形成，心血管疾患。其主要副反应是会引起幽门痉挛及会引起刺激胃粘膜的骨肠道反应，长期服用有可能导致胃肠道出血。
阿司匹林的制备，通常用水杨酸与乙酸酐作用，就是水杨酸分子中酚羟基的氢被乙酰基取代。水杨酸既含有羟基，又含有羧基，属于双官能团化合物。它既可以与羧酸及其衍生物作用，又可以与醇作用成酯，它本身分子间也可以形成氢键。为了加速反应的进行，破坏水杨酸分子间的氢键，常加入浓硫酸作催化剂。
OH
COOH
+Ac2O O
COOH
O
+CH3COOH
三、实验仪器与药品仪器规格：
试剂规格：
计算产率，进行如下实验以检验产品纯度。在一支试管中放入少许乙酰水杨酸，加水溶解，滴1滴三氯化铁溶液，结果如何？用水杨酸重做此实验，结果如何？
五、注意事项
1、水杨酸形成分子内氢键，阻碍酚羟基酰化作用。水杨酸与酸酐直接作用须加热至150～160℃才能生成乙酰水杨酸，如果加入浓硫酸（或磷酸），氢键被破坏，酰化作用可在较低温度下进行，同时副产物大大减少。
2、水杨酸应当是完全干燥的，可在烘箱中105℃下干燥1小时。
3、应重新蒸馏，收集139～140℃馏分。
4、重结晶时不宜长时间加热，因为在此条件下乙酰水杨酸容易水解。
5、加入乙醇的量应恰好使沉淀溶解。若乙醇过量则很难析出结晶。
六、思考题
1．进行酰化反应时所用的水杨酸和玻璃器材都必须是干燥的，为什么？
钢管工艺
2．本实验能否用稀硫酸作催化剂？为什么？
3．乙酰水杨酸重结晶时，应当注意什么？为什么？
实验二：局部麻醉药苯佐卡因的合成
一、实验目的
1、通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。
2、掌握酯化和还原的原理及基本操作技术。
3、掌握利用酸碱和有机溶剂重结晶精制固体物质的方法。
二、实验原理
制作交通工具
苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，为局麻药，用于创面、溃疡面及痔疮的镇痛。本品为白结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感，遇光渐变黄。苯佐卡因可以分别用对硝基甲苯、对甲基苯胺作为起始原料合成，两者的合成方法既有区别，也有相似的地方。要求首先查阅以对硝基甲苯为原料合成苯佐卡因的详细资料，认真研究后设计出以对甲基苯胺为原料合成苯佐卡因的工艺路线和
反应条件。
苯佐卡因的合成是以对硝基苯甲酸为原料，经酯化、还原制得。
COOH NO2
COOC2H5
NO2
开关电源模块并联供电系统C2H5OH
莫氏变径套
4
COOC2H5
NH2
三、实验仪器及试剂
仪器规格：
试剂规格：
四、实验操作
在干燥的圆底瓶中加入硝基苯甲酸6g，无水乙醇24mL，缓慢加入浓硫酸2mL，混合均匀，装上附有干燥管的球冷，加热回流3小时，稍冷后改成蒸馏装置，回收乙醇后将反应液倒入100mL冰水中，析出结晶，冷却，抽滤。滤饼加
5倍量水搅匀，中和至pH=7.5-8.0，抽滤干燥得本品。
在装有搅拌及球冷的三口瓶中加入水17mL氯化铵0.7g，加热至95℃，加入铁粉4.3g，活化20min，缓慢加入对硝基苯甲酸乙酯5g，反应90min，冷却至45℃，中和至pH=7.5-8.0，，加入氯仿30mL，抽滤，合并滤液并分液，弃去水层，氯仿层用5%盐酸90L分三次提取，合并提取液，中和至至pH=7.5-8.0，析出晶体，抽滤得苯佐卡因粗品。
将粗品用2倍量的乙醇加热溶解，加少量活性炭脱，抽滤，滤液冷却，加三倍量的蒸馏水冷却至室温，析出结晶。抽滤，水洗，干燥，得苯佐卡因精品，测熔点，称量并计算还原收率和总收率。
五、注意事项
1、酯化反应必须在无水条件下进行，如有水进入反应系统中，收率将降低。
2、加浓硫酸一定要缓慢，以防乙醇被炭化。
3、在第一步回流反应中，反应液逐渐澄清，澄清后要继续回流一段时间，使反应趋于完全。
棉花液压打包机
4、对硝基苯甲酸乙酯及少量未反应的对硝基苯甲酸均溶于乙醇，但均不溶于水。反应完毕，将反应物倒入水中，乙醇的浓度变稀，硝基苯甲酸乙酯及对硝基苯甲酸便析出。
5、还原反应中铁粉一定要活化，否则，还原效果不佳。
6、加固体碳酸钠时要缓慢加入，以防生成大量泡沫而溢出。
7、还原反应因铁粉比重大，沉于瓶底，必须将它搅拌起来，才能使反应顺利进行，充分激烈搅拌是铁粉还原反应的重要因素。
实验四：磺胺醋酰钠的合成
一、实验目的
1、通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制pH、温度等反应条件、纯化产品的方法。
2、加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。
双模卡二、实验原理
磺胺醋酰钠（Sulfacetamide Sodium）化学名为N-[（4-氨基苯基）-磺酰基]-
