[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公开说明书
[11]公开号CN 1548045A
[43]公开日2004年11月24日[21]申请号03117098.6
[22]申请日2003.05.23[21]申请号03117098.6
[71]申请人常州市第四制药厂有限公司
地址213004江苏省常州市南郊梅龙坝
[72]发明人严益民 屠永锐 李晓强 郑俊民 李英剑
[74]专利代理机构上海新天专利代理有限公司
代理人王巍
[51]Int.CI 7
A61K 31/541A61K 9/70A61P 29/00A61P 19/02
A61M 37/00
权利要求书 1 页 说明书 9 页 附图 1 页
[54]发明名称
[57]摘要
本发明属于药物制剂技术领域。本发明提供了一种高热力学性能的吡罗昔康外用制剂，该制剂的药物分布均匀，粘性合适，剥离性好，药物对人体和动物皮肤的穿透性符合药物要求，无刺激性或致敏性。本发明提供了制备方法，工艺简便，宜于规模型工业化生产。 非法请求03117098.6权 利 要 求 书第1/1页 1.一种吡罗昔康外用制剂，其特征在于该制剂包括下列重量百分
含量的成分：
吡罗昔康 8.1％-32.6％
胶粘剂基质 17.3％-68.5％
增塑剂 13.5％-53.4％
有机溶剂适量 加至100％
2.一种如权利要求1所述的吡罗昔康外用制剂的制备方法，其特征在于该方法为按配方要求先将吡罗昔康与有机溶剂或水溶性粘性基质混合，加入适量的增塑剂，然后加热搅拌，形成透明的溶液，放冷至室温，涂布在基材或防粘层上，于低于80℃温度下干燥，除去有机溶剂，然后覆盖上相应的材料，形成成层的卷筒，切断成成品，达到每平方厘米含吡罗昔康1-5毫克。
齿诺洗牙笔
3.根据权利要求1或2所述的吡罗昔康外用制剂，其特征在于其中所述的胶粘剂基质为丙烯酸树脂IV号，丙烯酸树脂RL、丙烯酸树脂RS或聚丙烯酸钠。
4.根据权利要求1或2所述的吡罗昔康外用制剂，其特征在于其中所述的增塑剂为柠檬酸三乙酯、低分子量的聚乙二醇、丙二醇或丙三醇。
5.根据权利要求1所述的一种吡罗昔康外用制剂，其特征在于该外用制剂包括贴剂、膜剂或巴布剂。
03117098.6说 明 书第1/9页
吡罗昔康外用制剂及制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域。具体涉及一种高热力学性能的吡罗昔康外用制剂及制备方法
背景技术
吡罗昔康系辉瑞药厂于20世纪七十年代投放市场的一种高效非
甾体抗炎镇痛药，具有明显的抗炎、镇痛作用，国外已在80年代进
行了比较深入的研究，中国药典2000版二部收载，药典制剂有片剂、
软膏剂、注射液和胶囊。目前广泛用于类风湿性关节炎、骨关节炎、
关节僵硬、脊椎关节炎、肌骨急性痛风的，在骨折、牙痛及产后
疼痛的中本品也是有效的镇痛剂，由于该药口服对胃肠道有较大
的刺激性，连续服用会出现严重的消化道出血和溃疡，很多病人都不
电解水杯适应，同时溶解度低，外用制剂有效，但难于制备高浓度的外用制剂。上个世纪九十年代末我国先后批准了搽剂、凝胶剂软膏剂。国外，1998年英国市场推出外用制剂吡罗昔康凝胶，1998年已收载入英国药典，
2000年日本国内首次上市含0.5％吡罗昔康凝胶剂、搽剂或软膏剂，
1996年韩国Sunkyong工业首次推出骨架型贴剂。中华人民共和国专
利局1988年9月28日曾公开“外用带状贴基的局部消炎止痛的药用 组合物的制备方法”(CN87105953)，该组成物仅含吡罗昔康0.1％～
2.0％，浓度低，热力学性能差，贴剂基质为水性粘合剂的丙烯酸树
脂乳液，不含有机溶剂。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，设计一种高热力学性能的吡罗昔康外用制剂。
本发明提供了一种吡罗昔康外用制剂，该制剂包括下列重量百分含量的成分：
吡罗昔康 8.1％-32.6％
胶粘剂基质 17.3％-68.5％
增塑剂 13.5％-53.4％
有机溶剂适量 加至100％
本发明的吡罗昔康外用制剂为贴剂、膜剂或巴布剂等，该制剂的单位剂量为含8.1％～32.6％的高浓度的吡罗昔康，其处方的单位剂
量范围为30mg～60mg；吡罗昔康2.1％～32.6％；增塑剂为醋酸三乙
酯和聚乙二醇约20％；胶粘剂基质可以是丙烯酸树脂IV号，丙烯酸
树脂RL；丙烯酸树脂RS或聚丙烯酸钠，其用量可为药物用量200
％以上；其相应的增塑剂可以为柠檬酸三乙酯或低分子量的聚乙二
刘惠祥醇、丙二醇或丙三醇，其用量可为药物用量150％以上。溶剂为丙酮
或乙醇。必要时可添加穿透促进剂及其它辅料1％以下。
本发明的吡罗昔康外用制剂皮肤穿透性试验结果如下：
本发明的吡罗昔康贴剂具有透过皮肤的药量大，局部应用效果不但超过口服该药后局部组织的浓度，而且药效可以保持很长时间，至
少长达两天之久。
实验选择在大鼠的肩关节到肘关节处的部位贴敷吡罗昔康贴剂。另口服相同剂量的大鼠作对照，观察不同时间表皮、皮下肌肉及关节
部位以及全身血浆中吡罗昔康的药量。
表1是口服和局部给药后，各种局部组织和血浆中的药物浓度数
据亚太牌自动粉墙机
表2是口服和局部给药相同剂量后的药物动力学参数
表1大鼠局部给药及口服相同剂量的吡罗昔康后组织和血浆中
药物浓度
2 4 8 12 24 48 局部 35.72 68.99 45.91 48.70 30.59 32.86 皮肤
口服 5.39 6.03 4.22 4.71 2.66 1.62 局部 2.77 3.52 5.78 4.53 2.28 2.76 肌肉
口服 2.96 4.61 1.92 2.33 1.14 0.4 局部 0.11 1.58 1.02 1.03 0.90 0.91 关节
口服 0.32 1.18 0.85 0.87 0.26 0.15 局部 0.51 1.25 2.12 1.46 1.28 1.46 血浆
口服 48.31 71.61 18.91 21.98 4.47 1.67 表2大鼠局部给药贴剂及口服相同剂量的吡罗昔康后的药动学参数 C max(μg/ml) AUC(μg/ml·h) T max(h) 局部 口服 局部 口服 局部 口服
皮肤 68.98±24.72 6.03±2.78 1796.5 151.9 4 2
肌肉 5.78±3.40 4.61±1.90 149.62 71.5 8 4
粉底原料
关节 1.58±0.43 1.18±0.95 44.52 21.0 4 4
血浆 2.12±0.38 71.60±31.08 65.50 663.3 8 4
