滴⾎验癌，惊天还是希望之光？
肿瘤作为威胁⼈类⽣命健康的⾸要敌⼈，其早期筛查及诊断与患者的预后息息相关。肿瘤确诊时的分期显著影响着患者的⽣存预后。 以肺癌为例，作为全球发病率第⼆、死亡率第⼀的常见恶性肿瘤，对于早期（I期）的肺癌患者，其五年⽣存率可达77%-92%；⽽对于晚期（IV期）的患者⽽⾔，五年⽣存率仅有1%-10%。但是约40%的肺癌患者确诊时就已经属于晚期[1]。因此，肿瘤的早期筛查及早期诊断⾮常重要。
然⽽，肿瘤的早诊早筛往往⾯临很多问题，多年以来，我们⼀直追求⼀种更加简单、准确的⽅法，希望能够在⼀次检测对多种肿瘤进⾏早期筛查及明确诊断。 滴⾎验癌
•希望与质疑？
2014年左右，⼀名硅⾕⼥精英号称其研发的检测设备仅需指尖的⼏滴⾎液，就能够在4⼩时内对多种肿瘤的200多项指标进⾏筛查，快速检测⼀个⼈是否患有癌症。
然⽽，很快⼀连串的调查报告却揭开了“滴⾎验癌”神话下的真实⾯⽬：所谓特殊定制的检测仪器和⼤部分检测项⽬都是在传统设备上完成，更重要的是，其对肿瘤的诊断能⼒根本⽆法保证。⽽“肿瘤⾎检”貌似也跟骗⼦⼆字⽆形中挂上了钩。
•肿瘤⾎检，是否能够实现？
“滴⾎验癌”⽆疑是⼀种理想的恶性肿瘤早筛⽅法，仅需采集受试者⾎液，就能够去了解⼈体内影像学⽆法判断的肿瘤癌灶的存在。虽然所谓“滴⾎验癌”的仪器被揭露是个谎⾔，但是随着科研⼈员和临床医⽣的努⼒，⽬前使⽤⾎液来进⾏恶性肿瘤早期筛查及诊断并⾮不可实现。其中，研究最为充分的当属游离肿瘤DNA甲基化检测。
•什么是游离DNA甲基化检测？
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早在上世纪末，研究者们就发现在恶性肿瘤患者的体液（包括⾎液、唾液、尿液等）中，存在来⾃肿瘤细胞的特异性标记物，能够有效反映肿瘤细胞基因层⾯的分⼦变异状态，并且提⽰患者预后。 肿瘤的⾎液检测主要包括循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞、外泌体。其中在肿瘤早期筛查⽅⾯应⽤最为⼴泛的是ctDNA。
正常⼈的体液内亦存在来⾃于机体正常细胞的游离DNA，简称循环游离DNA；在肿瘤患者体内，循环游离DNA不仅仅来⾃于正常细胞，还有⼀部分来⾃于肿瘤细胞，即ctDNA是循环游离DNA的⼀部分。对于早期筛查⽽⾔，由于⼀般癌灶较⼩，肿瘤负荷低，所以ctDNA浓度很低，对其检测的技术要求很⾼。
DNA的甲基化修饰是最常见的表观遗传修饰，指的是在DNA甲基化转移酶的作⽤下，基因组特定位置的胞嘧啶5号碳位与⼀个甲基基团共价结合，导致染⾊体结构、DNA稳定性、RNA转录⽔平等改变。元器件清单>办公椅扶手
研究中发现，细胞从癌前状态向癌症发展过程中，DNA甲基化改变是贯穿整个恶性转化的表观遗传学改变。即使在肿瘤发展的最早起阶段，DNA甲基化模式也已经与正常细胞存在显著差异；其次，甲基化⽔平的改变是具有组织特异性的，即对甲基化进⾏检测及⽐对，能够进⾏器官溯源（到原发病灶）
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，发现哪⾥可能会发⽣或已经发⽣了肿瘤。因此，对ctDNA的甲基化⽔平进⾏检测，是⼀种有效的肿瘤早期筛查辅助⼿段。
•ctDNA甲基化检测有哪些特点？
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01
对ctDNA的甲基化检测需要基于⼀定量的⾎液，仅依靠⼏滴指尖⾎是难以完成的。⼀般⽽⾔，临床对ctDNA的检测需要8-10毫升⾎液。
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⽬前，已经有多种基于ctDNA甲基化检测的试剂盒上市或者应⽤于临床，其中针对结直肠癌诊断的基因甲基化检测试剂盒有明显的优势，也⽐结直肠镜检查更容易被患者接受。
03
单个基因的甲基化检测由于其敏感度、特异性及适⽤癌肿有限，因此应⽤较为受限，⽬前更多的临床研究证实多基因甲基化panel检测是恶性肿瘤早期筛查及溯源的有效⽅法。
患者在寻求甲基化检测作为早筛⽅法时，应注意该检测是针对多少基因的甲基化⽔平、是否有相关的前期研究结果⽀持、对不同肿瘤的敏感度及特异性报道等。
04
⼈们可以根据家族史、个⼈⾝体状况、⽣活习惯等，在临床医⽣的协助及其他辅助检测结果提⽰下，制定其肿瘤早筛⽅案。但是⽆论何种早筛⽅案，最终确诊都需要病理诊断作为⾦标准。
写在最后
借助ctDNA甲基化检测，“滴⾎验癌”不再只是⼀个神话。相信随着更多研究的开展，更多⼤型临床试验的进⾏，在不久的将来，借助ctDNA甲基化，我们真的能够从⼀管⾎液中“管中窥豹”，建⽴完善的检测⼯具来助⼒肿瘤早期筛查及诊断。
参考⽂献
2.Jin P, Kang Q, Wang X, Yang L, Yu Y, Li N, He YQ, Han X, Hang J, Zhang J et al: Performance of a second-generation methylated SEPT9 test in detecting colorectal neoplasm. Journal of gastroenterology and hepatology 2015, 30(5):830-83
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3.Weiss G, Schlegel A, Kottwitz D, Konig T, Tetzner R: Validation of the SHOX2/PTGER4 DNA Methylation Marker Panel for Plasma-Based Discrimination between Patients with Malignant and Nonmalignant Lung Disease. Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer 2017, 12(1):77-8
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