·综 述
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ＤＮＡ甲基化检测技术
智能游戏者甘薯苗杨林林１，蒋 涛２，隋亚鑫１，史文杰２，宋永波３，田亚平２，张朋军１
（１．北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所介入科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京１００１４２； ２．中国人民解放军总医院转化医学实验室，北京１００８５３；３．沈阳药科大学医疗器械学院，辽宁沈阳１１００１６）
ＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６－１７０３．２０２０．０５．０３８
龙虾地笼
收稿日期：２０１９ １２ ２４；修回日期：２０２０ ０３ １２
基金项目：北京市科技计划 首都健康保障培育研究（编号：Ｚ１８１１００００１６１８０１５）；国家重点研发计划（编号：
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２０１６ＹＦＣ０１０６６０４）；国家自然科学基金青年科学基金（编号：８１５０２５９１）
通讯作者：张朋军，副研究员／副教授。Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｐｊ３０１＠１２６．ｃｏｍ摘要：真核细胞的ＤＮＡ具有独特的基因组甲基化模式，它作为一个分子开关来控制细胞的转录机制，参与癌症等疾病的发生发展过程。不断发展的甲基化检测技术为ＤＮＡ甲基化变化对癌症进展的影响提供了更好的理解。在本文中，主要讨论了近年来发展的几种常见ＤＮＡ甲基化检测方法，对ＭＳＰ、ＭｅｔｈｙＬｉｇｈｔ、ｄｉｇｉｔａｌＭＳＰ、核酸质谱、甲基化芯片、测序（一代测序、二代测序和三代测序）方法进行解读与比较，并展望未来检测技术的挑战与发展。 关键词：ＤＮＡ甲基化； ＰＣＲ； 数字ＰＣＲ； 核酸质谱； 测序
中图分类号：Ｑ７５３ 文献标识码：Ａ
ＤＮＡＭｅｔｈｙｌａｔｉｏｎＤｅｔｅｃｔｉｏｎＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
ＹＡＮＧＬｉｎｌｉｎ１，ＪＩＡＮＧＴａｏ２，ＳＵＩＹａｘｉｎ１，ＳＨＩＷｅｎｊｉｅ２，ＳＯＮＧＹｏｎｇｂｏ３，
ＴＩＡＮＹａｐｉｎｇ２，ＺＨＡＮＧＰｅｎｇｊｕｎ
１（１．ＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌａｎｄＢｅｉｊｉｎｇＣａｎｃｅｒＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆ
ＰａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＭａｌｉｇｎａｎｔＴｕｍｏｒｓ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１４２，Ｃｈｉｎａ；２．Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆ
ＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＰＬＡＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００８５３，Ｃｈｉｎａ；３．ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃａｌＥｑｕｉｐｍｅｎｔ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ
ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１００１６，Ｃｈｉｎａ）
家庭水循环
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＤＮＡｏｆｅｕｋａｒｙｏｔｉｃｃｅｌｌｓｈａｓａｕｎｉｑｕｅｇｅｎｏｍｉｃｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｐａｔｔｅｒｎ，ｗｈｉｃｈａｃｔｓａｓａｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｗｉｔｃｈｔｏｃｏｎｔｒｏｌｃｅｌｌｓ＇ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃａｎｃｅｒａｎｄｏｔｈｅｒ
ｄｉｓｅａｓｅｓ．ＥｖｏｌｖｉｎｇｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｄｅｔｅｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓｐｒｏｖｉｄｅｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｉｅｓｔｏｂｅｔｔｅｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｐａｔｔｅｒｎｃｈａｎｇｅｓｏｎｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．Ｉｎｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅ，ｓｅｖｅｒａｌｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｄｅｔｅｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓｄｅｖｅｌｏｐｅｄｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＭＳＰ，ＭｅｔｈｙＬｉｇｈｔ，ｄｉｇｉｔａｌＭＳＰ，ｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ，ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｃｈｉｐｓ，ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ（ｆｉｒｓｔ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ｓｅｃｏｎｄ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇａｎｄｔｈｉｒｄ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ），ａｒｅｆｕｌｌｙｄｉｓｃｕｓｓｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄ，ａｎｄｗｅａｌｓｏｌｏｏｋｆｏｒｗａｒｄｔｏｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｃｈａｌｌｅｎｇｅｓａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｆｕｔｕｒｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ； ＰＣＲ； ＤｉｇｉｔａｌＰＣＲ； Ｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ； Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ １ ＤＮＡ的甲基化与癌症
ＤＮＡ贮存了生物的大多数的遗传信息，ＤＮＡ是
由四种不同的碱基（Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｇ）、核糖、磷酸碱基等构
成，化学修饰可以发生在碱基上，其中最常见的化学
修饰就是ＤＮＡ的甲基化。ＤＮＡ甲基化是一种表观遗传机制的现象，它发生在高等真核生物基因组的ＣｐＧ二核苷酸中，通过ＤＮＡ甲基转移酶来催化添加一个甲基基团去修饰５ Ｃ 磷酸酯 Ｇ ３（ＣｐＧ）核苷酸残基上的胞嘧啶［１ ５］来实现，多发生在富含鸟嘌呤（Ｇ）和胞嘧啶（Ｃ）的序列即ＣｐＧ岛上。脊椎动物的８９８ＬａｂｅｌｅｄＩｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ＆ＣｌｉｎＭｅｄ，Ｍａｙ．２０２０，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．５
