第一节 概述
主要内容：主要讲授药物的一般杂质检查和特殊杂质检查，并介绍固体制剂的含量均匀度检查法和溶出度测定法。 杂质定义：是指药物中存在的无作用或影响疗效，甚至对人体健康有害的物质。
杂质分类：分为一般杂质和特殊杂质
一般杂质：指自然界中分布较广，容易引入的杂质，如酸、碱、水分，重金属等。
检查方法：一般在药典附录中。
特殊杂质：在个别药物生产，贮存过程中引入的，如阿司匹林中的水杨酸。
检查方法：一般放在药典的正文中。
杂质检查的意义：
药物中含有杂质是影响药物纯度的主要因素，杂质增多，不但可以使药物含量和活性降低，毒副作用增加，而且还可能使药物发生理化常数，外观性状的变化，因此有必要对杂质做检查。
但杂质检查要求不能太高，要求太高，会增加生产成本，同时我们讲要求也不能太低，太低，会影响药物的疗效，影响健康，人就不安全了。
所以杂质检查必须在有利于生产的前提下，不影响疗效，不影响健康，制订恰当的检查项目 和限度。
明确应该检查什么？量是多少？
药物中的杂质是影响药物纯度的因素，所以我们讲杂质检查，也叫纯度检查。
第二节 药物中杂质的来源和杂质限量计算
一、 药物中杂质的来源自动点火器
1、生产过程中引入
A、原料不纯
B、有一部分原料没有反应完全
C、反应中间产物和副产物在精制时没有除净
D、与生产器皿接触均会不同程度地引入杂质
例：用水杨酸为原料合成阿司匹林，由于反应不完全，可能引入水杨酸杂质，或者反应中间产物，使用金属器皿，可引入铁、铜、锌等金属杂质。
2、贮存过程中引入
药物在贮存过程中受温度、湿度、日光、空气、微生物等外界条件的影响，发生水解、氧化、分解、聚合、并异构化、发霉等变化，产生杂质。
例：阿司匹林水解产生水杨酸
维生素C见光 →采空区处理方法 氧化 → 颜变黄
麻醉用乙醚 → 日光 → 氧化 → 有毒的过氧化物
四环素 → 酸性条件下 → 发生差向异构化，毒性增高，如梅花K胶囊事件
微生物污染 → 发霉 → 引起内毒素，如输液反应？上海某厂生产的输液，细菌无处不在。
二、杂质限量
药物中只要不对人体有害，不会影响疗效和药物的稳定性，允许有一定量的杂质存在。
一般我们不测定其准确含量（到底有多少量）
我们只测定其最大允许量（有没有超过最大允许量）→所以杂质检查，我们也称为限度检查。
杂质限量
定义：是指药物中所含杂质的最大允许量，通常用大于、小于或等于百分之几或百万分之几表示，% PPM
操作：取一定量待检杂质的纯品或对照品（中国生物制品检定所提供）配成标准溶液，同时取一定量供试品配成供试品溶液，经同样处理后，比较结果。
注意：同样处理是指加同样的溶剂，同样量的溶剂稀释到同一容量等。
杂质限量计算：
杂质限量 % = 允许杂质存在的最大限量/供试品的量100%
杂质限量 % = 允许杂质存在的最大限量/供试品量106
供试品中杂质限量=标准溶液体积标准溶液浓度
杂质限量用L表示；体积用V表示；浓度用C表示；
则公式为：
或
（1）药品中杂质限量的计算 L
举例 1：检查对乙酰氨基酚中的氯化物，取对乙酰氨基酚2.0g，加水100ml，加热溶解，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物，所产生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10ug的Cl-）制成的对照液比较，不得更浓，问氯化物的限量？
单片机编程器（2）标准溶液体积的计算 V
垃圾打捞船举例2：检查葡萄糖中的重金属，取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml，依法检查重金属，含重金属不得超过百万分之无，问应取标准铅溶液（每1ml含铅10ug）多少毫升？
（3）供试品克数的计算 S
举例3：中国药典规定检查砷盐时，应取标准砷溶液2.0ml（每1烯合金ml相当于1ug离子风机aryang的AS）制备的标准砷斑，今依法检查溴化钠中的砷盐，规定含砷量不得超过0.0004%，问应取供试品多少克？
（4）标准溶液浓度的计算 C
举例4：精密称取0.1320g，置1000ml容量瓶中，加NaOH溶液（1→5）5ml，
溶解，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液，临用前，精密量取贮备液10.00ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，即配成标准砷溶液，求砷贮备液的浓度和标准砷溶液的浓度（ug/ml）？
讲解：NaOH溶液（1→5）：NaOH1.0g加水使成5ml的溶液。
乙醇-水（1：5）：乙醇和水混合，以1：5体积比混合。
砷贮备液浓度=
标准砷溶液的浓度=
要求：复杂计算
举例：今取溴化钠0.5g，检查砷盐，与标准砷溶液2.0ml制备的标准砷斑比较，不得超过规定限量（0.0004%）。
（5）特殊杂质限量计算
举例5：取磷酸可待因0.10g，按中国药典（1995）检查限量的比法配成供试品溶液，用无水2mg，加盐酸（9→100）配成100ml标准溶液，取此标准溶液5.0ml，按同一方法制成对照液检查结果，供试品溶液与对照品溶液比较，不得更深，求磷酸可待因中的限量是多少？
第三节 一般杂质的检查
定义：一般杂质是指在自然界中分布比较广泛，在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质。
检查方法：一般在药典的附录中加以规定。
一般杂质的检查项目有：PH值，溶液的澄清毒，颜、氯化物、硫酸盐、重金属等……
本章主要掌握各杂质检查的方法、原理、反应条件及试验注意点等
一、氯化物检查法
1、检查意义
氯化物极易引入，虽然微量氯化物对人体无害，但检查氯化物含量，可以考察药品的纯杂程度，也就是说，控制氯化物的量，可以提高或保证药品的纯度，因此，我们认为氯化物是一种“指示性杂质”。
2、检查原理和反应条件
原理：
方法：
黑背景下，垂直向下观察，比浊
讲解：纳氏管（介绍）
加硝酸作用：
为什么加硝酸，不加盐酸、硫酸或其他酸？
1、可消除SO32-、CO32-、PO43-、C2O42-、BO2- 等杂质离子的干扰；
2、可加速氯化银沉淀的生成；
3、可改善氯化银浑浊的均一性，提高检查准确毒。
在50ml溶液中以含硝酸10ml为宜，过多会增大氯化银的溶解度而降低反应灵敏度。
试验注意点：
1、为了控制氯化银见光分解，应在暗处放置5min；
2、如供试品是碱性，应先中和为中性，再作检查；
3、如供试品中含I-、Br-，应先除去I-、Br-；
碘化银沉淀不溶于稀氨水，而氯化银沉淀可溶于稀氨水，然后可用碱恢复，再按常规检查氯化物；
