如今，癌症疫苗被认为是具有潜⼒的癌症免疫疗法之⼀，其中mRNA肿瘤疫苗在多种传统肿瘤疫苗类型中脱颖⽽出，该领域相应研究发展也较为迅速，近期，不少领头企业公布其相应进展。 mRNA肿瘤疫苗优势
肿瘤疫苗是⽤肿瘤细胞、肿瘤细胞裂解物或肿瘤抗原来激活机体免疫系统产⽣特异性抗肿瘤细胞免疫反应的⼀种性的、新型的肿瘤⽅法。
肿瘤疫苗⽬前⼤体分为预防性疫苗和性疫苗。预防性疫苗是通过预防和杀灭某些病毒或细菌感染来预防癌症的发⽣，性疫苗是通过癌症细胞抗原来激活⾝体特异性免疫功能来控制或杀灭肿瘤细胞。
相⽐于传统医疗领域，RNA疗法可谓是另辟蹊径。相对于常规药物的研发与检测，mRNA的合成不仅简单快速，且价格低廉。同时这种⼈为设计的核酸材料并不会诱发⼈体的免疫反应，更重要的是，与稳定的DNA 不同，⾏使过功能的mRNA随后便会降解，不会对⼈体产⽣其他的毒害或副作⽤。
相⽐传统疫苗，mRNA疫苗在免疫原性、安全性及⼯业化⽣产⽅⾯具有颠覆性的优势。
“mRNA疫苗”VS“多肽疫苗”
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更加容易产业化，IVT产⽣的mRNA标准化⽣产，时间成本会⼤⼤降低，且不具有多肽疫苗不容易⽔解的⼯业化难题。
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免疫效果更加强劲和持久，mRNA疫苗将会产⽣更强的免疫效果及长久的免疫记忆效果，mRNA编码的抗原决定簇不需要HLA分型，体内产⽣的蛋⽩会经过翻译后修饰，其能同时诱导CD4+ 与 CD8+ 反应，免疫反应持久。
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易于表达多种肿瘤抗原：mRNA疫苗可以⾮常容易做到同时表达多个肿瘤抗原（＞20个），这是⽬前多肽技术所不可⽐拟的。
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特别适⽤于癌症个体化，即使是很⼩的肿瘤组织样本也可以获得全部的的抗原信息，可以快速IVT合成的mRNA 也⾮常适合于精准的个⼈定制。
“mRNA疫苗”VS“DNA 疫苗”
与DNA 疫苗想⽐，mRNA疫苗的优势主要体现在有效性及安全性上，
•效果好，DNA 疫苗必须进⼊细胞核，⽽mRNA疫苗不需进⼊核内发挥作⽤，因⽽技术难度上降低，效率提升，同时不需要辅助设备。
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使⽤安全性⾼。mRNA疫苗不进⼊基因组, 不会引起突变，进⽽不会基因组的安全性产⽣影响。
基于这些显著的优势， mRNA疫苗受到不少企业的重视与青睐，相关企业纷纷致⼒于mRNA肿瘤疫苗的相关研究试验。⽬前，该领域也存在着发展瓶颈，裸露的mRNA直接进⼊体内时极易被降解，这是优势同时也是劣势。其中纳⽶递送系统是当前mRNA⾏业最⼤的技术壁垒，欧美领先的各⼤mRNA药物公司相应建⽴起各⾃的纳⽶递送系统平台。在该领域，有效安全的递送系统是mRNA疫苗成功应⽤的关键。
•斯微⽣物
斯微⽣物于7⽉完成了近亿元的A轮融资，⽤于其mRNA药物GMP⽣产中⼼建设，以及开展相应临床试
验与个性化肿瘤疫苗项⽬IND申报⼯作，斯微⽣物还将同步推进后续管线的前期研究，SM-Neo-Vac-1是该公司的第⼀个产品管线，⼀
疫苗项⽬IND申报⼯作，斯微⽣物还将同步推进后续管线的前期研究，SM-Neo-Vac-1是该公司的第⼀个产品管线，⼀款针对晚期消化系统肿瘤患者的新抗原个体化mRNA疫苗。
斯微⽣物拥有脂质多聚物纳⽶载体技术平台（LPP/mRNA®）的⾃主知识产权，利⽤该平台进⾏创新mRNA药物的研究和开发，其能够通过独特的双层结构，保证了mRNA药物递送的安全性和有效性。
基于该平台技术，斯微⽣物⽬前拥有⼗⼏个⾃主开发的mRNA新药研发项⽬，专注于mRNA个体化癌症疫苗、mRNA传染病疫苗、蛋⽩缺陷类疾病mRNA药物和遗传病mRNA药物领域，并和国内数家优质三甲医院建⽴了临床合作关系。
•Elicio
近⽇，Elicio Therapeutics公司展⽰了ELI-002癌症疫苗的重要临床前数据，数据结果表明，靶向mKRAS抗原的癌症疫苗能够诱发强效的细胞裂解。Elicio计划在2020年开始针对胰腺癌和结直肠癌的
进⾏早期临床研究。
ELI-002包含7个mKRAS肽段，该疫苗接种后产⽣的免疫应答能够产⽣对KRAS蛋⽩突变体的强⼒免疫反应，可覆盖99%携带KRAS基因突变的肿瘤。
Elicio Amphiphile平台能够精确定位并将免疫原直接传递给淋巴系统，搭载组织中的⽩蛋⽩（这种蛋⽩可通过⾎液到达⾝体各处），将免疫原从注射部位直接携带到淋巴结，放⼤和增强了⾃⾝的防御系统，进⽽抵抗攻癌症并且阻⽌复发，这种显著增强的抗肿瘤功能和长期保护性记忆有朝⼀⽇释放⼈体免疫反应的全部潜⼒，消除癌症。
•Moderna
近⽇，Moderna公司宣布其在研mRNA肿瘤疫苗mRNA-4157将进⼊2期临床试验，mRNA-4157这是⼀种基于mRNA的新抗原肿瘤疫苗，编码了20种不同的新抗原。
早在今年5⽉，该公司就公布mRNA-4157可切除/不可切除实体瘤患者1期临床数据，其结果显⽰
mRNA-4157单独给药及与Keytruda联⽤的安全性和耐受性均良好，5名患者的获得部分缓解，⼀名患者获得完全缓解，此外，该疗法继续与Keytruda联⽤，⽤于辅助⼿术后仍具有⾼复发风险的⿊⾊素瘤患者。
该公司⾃ 2011 年成⽴以来，先后募集了超过26亿美元的股权融资。该公司的融资情况如下：
•2012 年，Moderna ⾸次便募得了 4000 万美元投资。
•2015 年，Moderna 共募得了 9.5 亿美元投资，同时拿下了⽣物技术类初创公司单轮融资额之最的桂冠，当时公司估值为 30 亿美元。
•2016 年，Moderna 获得 4.7 亿美元融资。
•2017 年，Moderna ⼜斩获 5 亿美元融资。2018 年初，在完成 G 轮融资后，Moderna 的市场估值达到 70 亿美⾦。•
2018 年 12 ⽉ 6 ⽇，Moderna ⾸次公开募股，以 23 美元/股的价格发⾏ 2630 万股，融资超 6 亿美元。
•BioNTech
德国的BioNTech是第⼀家将mRNA个性化肿瘤疫苗引⼊临床的公司，今年7⽉获得了⾼达3.25亿美元的B轮融资，这也是欧洲⽣物技术公司有史以来最⼤规模的融资之⼀，从全球来看，这是今年迄今为⽌完成的规模最⼤的私⼈融资。
今年1⽉4⽇，该公司与赛诺菲（Sanofi）公司达成研发合作协议，推动mRNA的癌症免疫疗法进⼊临床试验阶段，⽤于多种实体瘤。
BioNTech使⽤新⼀代测序(NGS)和专有分析算法来定义这些肿瘤特异性抗原特征，并利⽤这些肿瘤特异性信息为每位患者定制基于mRNA的个性化肿瘤免疫⽅法，以激活患者免疫系统来对抗癌症。
•CureVac
8⽉13⽇，mRNA技术领域的领先公司CureVac宣布与耶鲁⼤学签署了⼀项合作研究协议（“CRA”）研究基于mRNA的肺部候选药物，此次独家CRA涵盖了未公开数量的基于mRNA的新型肺病候选药物的开发。该公司的下⼀代mRNA 递送载体CureVac Carrier Molecule™（CVCM™）可以到达肺部和其他器官中的靶标，⾮常适合重复给药。迄今为⽌，CureVac已收到约4.2亿美元（4亿欧元）的股权投资。
CureVac和耶鲁合作开发下⼀代mRNA递送载体肺部疾病，可重复给药显⽰前景⼁医麦猛爆料
结语
肿瘤疫苗有望成为免疫检查点抑制剂以及过继细胞疗法出现后的⼜⼀重要的癌症免疫疗法，其中mRNA肿瘤疫苗优势突出，不论是抗癌实⼒还是商业化都极具前景，如Moderna公司⾃建⽴以来就获得强势融资，不少⼤药企纷纷与之达成合作，相信在未来mRNA肿瘤疫苗将会在癌症中占得⼀席之地。
参考出处：
药明康德
动脉⽹
来源 / 医麦克
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