一种对多西他赛联合顺铂非小细胞肺癌减毒增效的中药组合物

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1.本发明涉及中药领域，尤其涉及一种对多西他赛联合顺铂非小细胞肺癌减毒增效的中药组合物。

背景技术：

2.含顺铂的联合化疗方案,为美国国立综合癌症网络推荐的常用一线方案,有研究证明联合化疗方案能够提高肿瘤的效果,使患者受益[1]。
[0003]
其中多西他赛+顺铂(tp方案)为最佳方案，但多西他赛联合顺铂的毒副作用仍然不可忽视。尽管多西他赛导致的adr经停药或后痊愈率较高，预后较好[5]，但是，不良反应会损伤人体正气,加重患者的病情，延误时机，进一步会缩短患者寿命，这是最容易被忽视的。另外还有顺铂导致的adr痊愈率较低，预后较差[5]。这就更应该引起重视。

技术实现要素：

[0004]
本发明的目的在于，克服现有技术不足之处，提供一种健脾补肺，祛痰化湿，补五脏精气，温阳、解毒、解郁。用于肺脾气虚,痰湿蕴肺型非小细胞肺癌患者化疗所致的畏寒肢冷,面萎黄,神疲乏力，气短懒言，咳痰无力,恶心呕吐,不欲饮食,腰酸腿软，四肢麻木不适，下肢水肿，偶心慌胸闷，舌质暗，苔白厚腻，脉濡滑的一种对多西他赛联合顺铂非小细胞肺癌减毒增效的中药组合物。
[0005]
所述对多西他赛联合顺铂非小细胞肺癌减毒增效的中药组合物，包括炙黄芪，红参，炒白术，茯苓，炙甘草，肉桂花，丁香花，棠梨花，黄芪花，桂花果，三七，茜草，胡萝卜，龙眼肉，酸枣仁，远志，合欢花，当归，炒白芍，柴胡，阿胶珠，百合，银耳，黄精，石斛，五味子，煅牡蛎，芡实，熟地黄，猪肾粉，猪心粉，砂仁，焦三仙各，鸡内金，全瓜蒌，薤白，半夏，陈皮，炒薏苡仁，鲜冬瓜皮，玉米须，带皮荸荠，蝉蜕，胡麻，大黄，枸杞子，山茱，紫石英，干姜，生姜，鹿茸，紫河车，怀牛膝，淫羊藿，附子，穿山甲粉，枸杞叶。
[0006]
进一步的，所述对多西他赛联合顺铂非小细胞肺癌减毒增效的中药组合物，配比如下：炙黄芪10-30g，红参3-15g，炒白术5-15g，茯苓8-15g，炙甘草5-12g，肉桂花1-5g，丁香花花1-5g，棠梨花1-5g，黄芪花1-6g，桂花果5-15g，三七1-3g，茜草5-15g，胡萝卜8-15g，龙眼肉5-15g，酸枣仁8-20g，远志6-15g，合欢花6-15g，当归6-20g，炒白芍6-20g，柴胡8-15g，阿胶珠5-15g，百合5-15g，银耳5-15g，黄精5-15g，石斛5-15g，五味子3-6g，煅牡蛎5-15g，芡实5-20g，熟地黄5-20g，猪肾粉3-6g，猪心粉3-6g，砂仁3-20g，焦三仙各10-25g，鸡内金10-25g，全瓜蒌8-30g，薤白10-35g，半夏8-25g，陈皮5-10g，炒薏苡仁15-60g，鲜冬瓜皮8-15g，玉米须8-20g，带皮荸荠3-15g，蝉蜕3-12g，胡麻5-15g，大黄3-8g，枸杞子3-10g，山茱萸3-12g，紫石英15-45g，干姜3-20g，生姜10-20g，鹿茸0.5-3g，紫河车1.5-3g，怀牛膝5-12g，淫羊藿3-5克，附子5-25g，穿山甲粉0.3-2g，枸杞叶3-12g。
[0007]
进一步的，所述猪肾粉与猪心粉的制备方法采用以下步骤：猪肾猪心放高压锅蒸
制一小时，以降低胆固醇。然后取出、切片、晾干，粉碎；所述炙黄芪为野桂花蜜炙黄芪；炙甘草为野桂花蜜炙甘草；桂花果预碾碎；三七为三七粉；茜草为风香沟茜草；胡萝卜为胡萝卜干；阿胶珠为烊化阿胶珠；鹿茸为研末鹿茸；紫河车为研末紫河车；穿山甲粉为穿山甲粉细粉；枸杞叶为宁夏中宁枸杞叶。
[0008]
进一步的，所述对多西他赛联合顺铂非小细胞肺癌减毒增效的中药组合物，可按重量配比，在药学上可接受的载体，制成口服制剂。
[0009]
进一步的，所述组合物的配置方法采用如下步骤：1、煎煮将方中药物三七粉，阿胶珠，猪肾粉，猪心粉，鹿茸粉，紫河车粉，穿山甲粉粉另放备用；砂仁单独浸泡另放；附子煎煮30min后再加入大黄继续煎煮30min，期间补充挥发的水分；然后与浸泡好的其余药物再共同煎煮30min，期间补充挥发的水分；待药液快煎煮好的时候，加入浸泡好的砂仁再煮开三分钟即可；倒出药液，药渣加水第二次再煎煮30min，倾出药液，合并两次药液混匀，备用；2、配制将方中三七粉，阿胶珠，猪肾粉，猪心粉，鹿茸粉，紫河车粉加入两次煎煮好的药液中搅拌混匀，并使阿胶珠全部溶化其中。
[0010]
进一步的，所述对多西他赛联合顺铂非小细胞肺癌减毒增效的中药组合物的服用方法为早晚均分两次温服，且在服用前再次混匀。
[0011]
本发明的有益效果是：本发明以中医理论为基础，与现代医学相互印证，对多西他赛与顺铂联合化疗的减毒增效进行重点观察研究，首次将化疗药多西他赛和顺铂毒副作用进行了中药性能的分析定性，填补了这两种化疗药没有中药性能的空白。
[0012]
结合多西他赛易损伤肝、心、脾、肺、肾之气，且易伤阳气；易于体内产生积液和皮肤之毒。顺铂之毒不仅损五脏之气，更损五脏之精；且易于在体内蓄积等特点。提供了一种以扶正祛邪为原则，能够为更多的肿瘤患者解除病痛，能够健脾补肺，祛痰化湿，补五脏精气，温阳、解毒、解郁。对于肺脾气虚,痰湿蕴肺型非小细胞肺癌患者化疗所致各类症状均有与缓解作用。
[0013]
本发明目的的实现、功能特点及优点将结合实施例，做进一步说明。
具体实施方式
[0014]
1.技术背景详述：药物不良反应（adr）是指药物时发生的任何与目的无关的反应。世界卫生组织将adr 定义为发生在用于预防、诊断和疾病相应剂量时发生的任何无意义的有害反应。不同的抗肿瘤药物导致的adr 也有各自的特点和规律[5]。
[0015]
含顺铂的联合化疗方案,为美国国立综合癌症网络推荐的常用一线方案,有研究证明联合化疗方案能够提高肿瘤的效果,使患者受益[1]。
[0016]
在非小细胞肺癌方面有人比较了四组化疗方案。ⅰ组吉西他滨+顺铂(gp 方案);ⅱ组长春瑞滨+顺铂(np 方案);ⅲ组多西他赛+顺铂(tp 方案);ⅳ组吉西他滨+卡铂
(gc 方案) [2]。综合来看多西他赛+顺铂(tp 方案)为最佳方案。另有研究也表明，多西他赛联合顺铂一线 nsclc 疗效显著，较长春瑞滨联合顺铂更安全有效，临床获益及症状改善效果更好，可延长生存期并改善患者生存质量[3]。多西他赛与顺珀联合化疗是非小细胞肺癌有效率较高方案[4]。
[0017]
但多西他赛联合顺铂的毒副作用仍然不可忽视。尽管多西他赛导致的adr 经停药或后痊愈率较高，预后较好[5]，但是，不良反应会损伤人体正气,加重患者的病情，延误时机，进一步会缩短患者寿命，这是最容易被忽视的。另外还有顺铂导致的adr 痊愈率较低，预后较差[5]。这就更应该引起重视。
[0018]
所以，我们对多西他赛与顺铂联合化疗的减毒增效进行重点观察研究，以期为更多的肿瘤患者解除病痛。
[0019]
多西他赛属紫杉烷类半合成的新型抗癌药物，其作用机制是通过诱导小管聚合同时抑制已形成的微管束解聚，形成稳定的非功能性微管束，阻断细胞周期的m期和g2期，抑制癌细胞的有丝分裂，其与微管蛋白的结合能力是紫杉醇的两倍，而且多西他赛与紫杉醇有不完全交叉耐药，也就是紫杉醇失败的患者，仍可能对多西他赛有效。多西他赛同样对多种肿瘤具有抗癌作用，多西他赛单药一线nsclc的有效率为20%-38% [6] [7]。多西他赛相对于传统的紫杉醇具有抗瘤谱广、抗瘤活性高及毒副作用小的优点。临床研究证实多西他赛对于新发和复发的 nsclc 均有明显的临床疗效，可使患者的 1 年生存率达到 40% 左右，其与铂类药物联合应用可进一步提高临床疗效[8]。
[0020]
多西他赛也存在诸多不良反应。分析患者多西他赛使用剂量发现，药物不良反应（αdr）发生率和骨髓抑制发生率随给药剂量呈上升趋势，这表明给药剂量与αdr和骨髓抑制发生相关。血液系统为多西他赛αdr最常见的累及系统，血液毒性是多西他赛最主要的剂量限制性毒性。消化系统和呼吸系统在全部αdr累及系统中分列2、3位，其中消化系统αdr中以恶心呕吐最常见。多西他赛可导致血管神经性水肿和体液潴留两类独特的αdr，这两类αdr发生率会随着用药剂量增加而上升 [9]。
[0021]
多西他赛容易发生过敏反应、消化道反应、骨髓抑制、乏力、皮肤毒性、液体潴留等副作用。其中液体潴留严重者甚至可诱发胸腔、腹腔或包腔的非恶性积液。这可能与多西他赛增高毛细血管壁通透性，促进血浆中蛋白质进入组织间隙，增加有效过滤压，增强液体滤过并于组织间隙滞留，而形成水肿有关[10]。
[0022]
多西他赛可以增加毛细血管的通透性，致使血浆蛋白进入组织间隙，增加有效过滤压，增强液体滤过并于组织间隙滞留。但这却给中医减毒增效带来了难度,因为没有相应的中医理论支撑。只有将此项副作用上升到中医理论的高度来认识并进行及时应对才可以抓住本药毒副作用的本质，不然都只是治标而不治本。由于心主血脉，毛细血管的通透性增加说明心气已经不能很好地约束血液在脉管内流动，所以多西他赛损伤了心气；血浆蛋白属于血液的成分，其流出血管说明脾统血多功能也受到影响；肺朝百脉,肺气当然也会受到影响；踝关节为下肢同样也为四肢一部分；肾主下焦，脾主四肢,说明脾、肾之气也受到了影响。所以从此副作用来看多西他赛对心、肺、脾、肾都有不可忽视的影响。多西他赛对呼吸系统的影响印证了对肺气的影响。血液毒性就是骨髓抑制，因为骨髓有造血的功能。中医认为脾生血，肾主骨生髓，所以骨髓抑制当与脾、肾之阳气受损有关。积液只是脏腑功能受损到一定程度的结果，不出现积液并非脏腑功能没受到损伤；脏腑功能受损是一个渐进的
过程；是一个由量变到质变的过程。多西他赛主要经肝脏代谢，这无疑给肝脏增加了负担，肝本身的疏泄功能一定会受到影响。胃主受纳，恶心呕吐说明，胃气受到了影响。这就给减毒增效到了理论依据。
[0023]
有研究也印证了[11][12] [13]，多西他赛药性偏于寒凉，耗气伤阳，伤血、影响气机,生痰湿，损心、肺、脾、肾、脑、肝。尽管多西他赛导致的adr 经停药或后痊愈率较高，预后较好[5]，体液储留后可以恢复，但这已经表明其对人体正气已经造成了损伤，而这又会进一步降低人体免疫力，进而加重患者的病情，延误时机，缩短患者寿命。
[0024]
顺铂是临床普遍应用的广谱高效抗肿瘤药物，与多种抗肿瘤药有协同效应、无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一。然而，顺铂的毒副作用严重影响着远期效果。
[0025]
顺铂(ddp)的肾毒性为其主要的毒副作用之一，表现为肾小管上皮细胞急性坏死、变性，肾小管扩张，严重时引起肾功能衰竭。肾损害的发生率和程度与ddp的剂量成正相关 [14]。可见顺铂(ddp)可以直接对肾脏造成损害。
[0026]
因为顺铂代谢产生的 pt2+主要集中在肾中，由于pt2+和se可形成配合物从而使得se 在肾中富集，肾中se含量比肝中se含量增加更多说明肾中pt2+浓度比肝中高，这也体现了顺铂的肾毒性比肝毒性大。许多研究表明pt2+可与血浆蛋白质结合使游离巯基(-sh)减少，此时顺铂的毒性是由于pt2+和-sh结合从而改变蛋白质和酶的活性。而 se是比s更软的碱，因此se能优先于s和软酸pt2+结合，se和pt2+可结合形成se
‑ꢀ
pt配合物，从而使pt2+结合成为无毒性、稳定的se
‑ꢀ
pt配合物，使-sh等靶分子免受pt2+的进攻[15]。这种改变血浆蛋白质活性的毒性并不是通过骨髓抑制导致的而是pt2+直接作用于血液中的血浆蛋白导致的。减低消除这种毒性只有通过补充se元素才可以解决。另外,血浆蛋白属于血液的成分;酶的活性与中医的气有关。脾生血、统血。所以应补脾之气以生血，同时结合补血更为迅捷。
[0027]
另外,通过动物实验研究发现顺铂（ cp）通过诱导机体活性氧自由基（ ros）大量生成，进一步介导氧化应激反应、脏器组织细胞凋亡、炎症损伤等机制对机体脏器组织产生损伤，临床多见 cp 肾损伤、肝损伤、耳损伤、心脏损伤、神经损伤等。cp 主要通过肾脏排泄，易在肾脏形成高浓度、长时间蓄积状态，进而产生损伤。cp 经肝脏代谢，在肝脏的蓄积量仅次于肾脏组织。其损伤作用主要是通过诱导肝脏氧化应激损伤、细胞凋亡及炎症损伤等途径引起的。其耳毒性也是与 ros 介导氧化应激引起的细胞凋亡导致的。经“休克蛋白”实验证实 cp 在高浓度时具有潜在的心脏损伤。 cp 通过诱导 ros 生成，引起机体氧化应激反应，而 ros 含量的升高进一步激活心肌细胞自噬，造成心脏功能异常、心肌细胞凋亡，或激活炎症因子表达诱导心脏组织异常。cp 对神经系统的损伤主要表现为外周感觉神经病变，其损伤是 cp 通过引起机体脂质过氧化诱导机体出现氧化损伤炎症损伤、细胞凋亡，及线粒体功能障碍等引起的。对于生殖系统的损伤也主要是 cp 引起的机体氧化应激反应导致的[16]。
[0028]
活性氧(ros)是一类需氧细胞代谢过程中产生的氧衍生分子,主要以羟自由基(oh)、超氧阴离子(o2)、过氧化氢(h2o2 )等形式存在。ros可导致生物膜、dna、氨基酸及蛋白质等大分子损伤、诱导脂质过氧化物堆积,以破坏细胞的结构和功能[17] [18]。顺铂会诱导人体产生大量活性氧自由基（ ros）。由于ros可导致dna、氨基酸及蛋白质等大分子损
伤、诱导脂质过氧化物堆积,以破坏细胞的结构和功能。所以其必定损伤人体先天之精和后天之气，因为无论先天之精还是五脏六腑之气，皆离不开dna、氨基酸及蛋白质和细胞物质结构。中医认为“正气存内，邪不可干”，由于癌细胞和化疗药对于人体来说都属于邪气，而正邪之争又可严重影响正气的恢复。所以要减轻化疗药对人体的损害从中医的角度必须扶正祛邪。补五脏六腑之精气。从现代医学的角度要增强抗氧化酶的活性和清除自由基的能力。
[0029]
锌是人和动物的必需微量元素之一，参与多种酶的合成，广泛参与核酸及蛋白质的合成、糖和能量代谢及氧化还原过程,可抑制自由基的产生，防止自由基对细胞的损害。人体内缺乏锌将导致自由基产生并增加毒害作用[19]。血清锌水平与nsclc发生呈负相关[20]。
[0030]
硒是人和动物必需的微量元素之一，硒具有特殊的生理功能，是30多种蛋白质和酶不可缺少的组成物质，缺硒影响人体健康。谷胱甘肽过氧化物酶(gsh—px)是一种常见含硒蛋白酶，能有效清除氧自由基。人体血清中谷胱甘肽过氧化物酶活性的高低直接取决于硒的浓度[21]。所以抗氧化的进一步就是及时补充非小细胞肺癌患者低下的锌和硒元素。
[0031]
化疗药之所以疗效降低还因为作用靶点单一,易于产生耐药性。消除或减弱化疗药耐药性则成为增效首选。中药的成分复杂，作用途径和靶点较多，不易产生耐药性。所以将中药在辨证论治基础上的应用也是减缓耐药性产生的重要措施。
[0032]
另外，体内、体外实验发现锌原卟啉（znpp）可以增强多种化疗药物的效果，并逆转肿瘤细胞的多药耐药性[22]。所以，补充锌元素也是逆转肿瘤多药耐药的重要途经。
[0033]
《景岳全书》云：“血者水谷之精也。源源而来，生化于脾。”“血即精之属也
……
肾为水脏，主藏精而化血”五脏之气由五脏之精所化生。五脏之精皆有先天之精和后天水谷之精华所组成。五脏之精的化源来自于水谷之精华。其中，肾精的成分主要是先天之精，而先天之精所化之气为元气，故肾气与元气的内涵类同。肾阴是一身阴气之源，肾阳是一身阳气之根，所谓“五脏之阴气，非此不能滋；五脏之阳气，非此不能发”[23]。精不足则气无以生而至气不足。精气亏虚则无力抵御毒邪，精充气足则邪不可干。植物的花为植物的生殖器官，集中了植物的精华，可用以补人体之精气。方中的肉桂花，丁香花花，棠梨花，黄芪花就是如此。因其并不作为主要药物和食物来源，所以最容易被忽视。
[0034]
五脏之精由先天之精和后天之精所组成。先天之精为本，没有先天之精就没有人体，当然也就无所谓后天之精了。先天是由dna所决定的，其中包含了先天之精的遗传信息。研究表明，镁具有稳定核糖核苷酸和脱氧核糖核苷酸的作用[24]。脱氧核糖核苷酸是构成dna的物质基础。
[0035]
由此看来，镁对于dna具有重要的保护作用，可以减轻化疗药对人体的损害。
[0036]
化疗当属以毒攻毒之法，其毒性具有双重性，一是杀灭癌细胞，二是对人体正常细胞也具有杀灭作用，即是所谓的毒性。化疗药之毒不但损人体之气，进一步也损人体之精。因为无论生物分子、细胞、生物组织还是器官都有其自身的能量，即所谓的气。这种能量可以维持自身的稳定并发挥相应的作用。化疗药物对其作用，首先是破坏其能量也就是损其气。当人体这种能量不能抵御化疗药物能量的时候则就会进一步对其微观结构产生破坏影响，也就是损其精，因为精都包含了先天性的遗传物质。
[0037]
中医认为以脏补脏。动物脏器属“血肉有情之品”，有情，也就是所谓亲和力。从生物学观点看，兽类与人在长期演变、发展过程中，其脏腑组织结构、化学成分与生理功能等方面，都有共同的特点，容易产生中医所说的“同气相求”的效果。“以脏补脏”不单是“补”，而是通过动物内脏所含的物质，调控人体有关脏器的生理功能，达到疾病的目的。是基于中医“同气相求”理论的拓展应用[25]。所以,以动物脏器来补人体五脏精气也最为迅捷。
[0038]
2.实施方式：所述对多西他赛联合顺铂非小细胞肺癌减毒增效的中药组合物，包括炙黄芪，红参，炒白术，茯苓，炙甘草，肉桂花，丁香花，棠梨花，黄芪花，桂花果，三七，茜草，胡萝卜，龙眼肉，酸枣仁，远志，合欢花，当归，炒白芍，柴胡，阿胶珠，百合，银耳，黄精，石斛，五味子，煅牡蛎，芡实，熟地黄，猪肾粉，猪心粉，砂仁，焦三仙各，鸡内金，全瓜蒌，薤白，半夏，陈皮，炒薏苡仁，鲜冬瓜皮，玉米须，带皮荸荠，蝉蜕，胡麻，大黄，枸杞子，山茱，紫石英，干姜，生姜，鹿茸，紫河车，怀牛膝，淫羊藿，附子，穿山甲粉，枸杞叶。
[0039]
进一步的，所述对多西他赛联合顺铂非小细胞肺癌减毒增效的中药组合物，配比如下：炙黄芪10-30g，红参3-15g，炒白术5-15g，茯苓8-15g，炙甘草5-12g，肉桂花1-5g，丁香花花1-5g，棠梨花1-5g，黄芪花1-6g，桂花果5-15g，三七1-3g，茜草5-15g，胡萝卜8-15g，龙眼肉5-15g，酸枣仁8-20g，远志6-15g，合欢花6-15g，当归6-20g，炒白芍6-20g，柴胡8-15g，阿胶珠5-15g，百合5-15g，银耳5-15g，黄精5-15g，石斛5-15g，五味子3-6g，煅牡蛎5-15g，芡实5-20g，熟地黄5-20g，猪肾粉3-6g，猪心粉3-6g，砂仁3-20g，焦三仙各10-25g，鸡内金10-25g，全瓜蒌8-30g，薤白10-35g，半夏8-25g，陈皮5-10g，炒薏苡仁15-60g，鲜冬瓜皮8-15g，玉米须8-20g，带皮荸荠3-15g，蝉蜕3-12g，胡麻5-15g，大黄3-8g，枸杞子3-10g，山茱萸3-12g，紫石英15-45g，干姜3-20g，生姜10-20g，鹿茸0.5-3g，紫河车1.5-3g，怀牛膝5-12g，淫羊藿3-5克，附子5-25g，穿山甲粉0.3-2g，枸杞叶3-12g。
[0040]
进一步的，所述猪肾粉与猪心粉的制备方法采用以下步骤：猪肾猪心放高压锅蒸制一小时，以降低胆固醇。然后取出、切片、晾干，粉碎；所述炙黄芪为野桂花蜜炙黄芪；炙甘草为野桂花蜜炙甘草；桂花果预碾碎；三七为三七粉；茜草为风香沟茜草；胡萝卜为胡萝卜干；阿胶珠为烊化阿胶珠；鹿茸为研末鹿茸；紫河车为研末紫河车；穿山甲粉为穿山甲粉细粉；枸杞叶为宁夏中宁枸杞叶。
[0041]
进一步的，所述对多西他赛联合顺铂非小细胞肺癌减毒增效的中药组合物，可按重量配比，在药学上可接受的载体，制成口服制剂。
[0042]
进一步的，所述组合物的配置方法采用如下步骤：1、煎煮将方中药物三七粉，阿胶珠，猪肾粉，猪心粉，鹿茸粉，紫河车粉，穿山甲粉粉另放备用；砂仁单独浸泡另放；附子煎煮30min后再加入大黄继续煎煮30min，期间补充挥发的水分；然后与浸泡好的其余药物再共同煎煮30min，期间补充挥发的水分；待药液快煎煮好的时候，加入浸泡好的砂仁再煮开三分钟即可；倒出药液，药渣加水第二次再煎煮30min，倾出药液，合并两次药液混匀，备用；优选的，所述阿胶珠服用前烊化处理。
[0043]
2、配制将方中三七粉，阿胶珠，猪肾粉，猪心粉，鹿茸粉，紫河车粉加入两次煎煮好的药液中搅拌混匀，并使阿胶珠全部溶化其中。
[0044]
进一步的，所述对多西他赛联合顺铂非小细胞肺癌减毒增效的中药组合物的服用方法为早晚均分两次温服，且在服用前再次混匀。
[0045]
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点,对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
[0046]
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
[0047]
3. 方药说明与现代医学研究辅证：机体内t 细胞对于恶性肿瘤的形成、发展以及免疫有重要作用，其中肿瘤特异性cd4＋和cd8＋ t 细胞成为多种恶性肿瘤的新生标志物及疗效和预后的判断靶点。cd4＋主要调节细胞免疫，协助体液免疫；cd8＋主要是抑制性t 细胞。cd4＋/cd8＋是反映患者免疫状态的关键指标，比值升高表明免疫亢进，反之抑制。研究结果显示，nsclc 抑郁患者cd4＋/cd8＋低于无抑郁nsclc 患者，表明在同样的癌症疾病状态下，抑郁对机体免疫力的抑制作用更明显[26]。抗抑郁可提高晚期肺癌患者生活质量和化疗疗效[27]。方中当归、炒白芍都知道它们是补血之品，临床中我们发现它们疏肝的效果非常好且药性较为温和。不仅如此，当归中se的含量可高达2.13mg
·
kg-1 [28]。这种含量已经不是一般药物所能企及的。更为可观的是，宁夏中宁枸杞叶硒的含量达到了92.82 μg/g[29]。它们抗氧化的作用以及中和pt2+的作用可想而知。
[0048]
生晒参和红参具有大补元气、强身固脱、生津安神、益精摄血之功效，均可增强机体抵抗力，发挥免疫调节作用。但生晒参偏凉、红参偏热。生晒参偏于补益气阴，红参则偏于补益气阳[30] [31]。所以我们用红参来补气和阳。
[0049]
红参在炮制的过程中活性物质会发生一系列变化，生成的红参多糖具有显著的抗氧化活性[32]在蒸制红参过程中生成的次生皂苷rh2和rg3。人参皂苷rg3促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，抑制肿瘤血管生成，逆转肿瘤多药耐药的作用，增强肿瘤化疗患者免疫能力。人参皂苷rh2能诱导癌细胞的凋亡、分化及调控细胞周期的抗癌活性，抑制癌细胞的增殖和转移，还能诱导癌细胞的逆向转化，使增殖的癌细胞逆转为正常细胞[33] [34]。人参皂苷-rh2（g-rh2）可以作为肿瘤耐药逆转剂提高化疗药物的抗肿瘤活性[35]。红参的应用正是基于此类作用。
[0050]
中医的证可以通过辨证论治来进行调整，但微量元素人体是制造不出来的，必须从食物或药物中摄取。只有有机硒能被人体能直接吸收利用。中药材中的硒是与药材中的
多糖、多酚、黄酮、活性蛋白质等结合的有机硒，能直接吸收利用，可更有效抑制肿瘤细胞、护肝保肝、提高免疫能力等。土壤平均硒含量较高的县所产的中药材硒含量较高。富硒土壤生长的中药材中含有丰富的有机硒。平利县女娲山乡风香沟茜草（0.6868mg/kg）含硒量非常高[36]。
[0051]
茜草具有凉血止血，活血化瘀功效。其中提取出的六肽化合物具有抗肿瘤活性，茜草双酯具有升高白细胞作用，因为其有促进骨髓造血细胞增殖和分化的作用。提取物还具有护肝作用。茜草多糖有较明显的清除自由基的作用；茜草双酯能保护异丙肾上腺素诱发的心肌缺血损伤，增强心肌超氧化物歧化酶(sod)、谷胱甘肽过氧化物酶(gsh—px)的活性，降低脂质过氧化产物丙二醛(mda)的产生，提示茜草在心肌缺血时可保护sod、gsh—px活性。茜草具有镇咳、祛痰作用。茜草提取物的水溶部分可明显增加心肌和脑组织中atp含量[37]。可见，茜草除了凉血止血，活血化瘀之外，还有抗肿瘤作用。还可以通过清除自由基抗氧化保肝护肝，保护心肌缺血损伤。给心肌和脑组织提供能量。
[0052]
牛膝（怀）补肝肾，强筋骨。牛膝（怀）多糖具有调节免疫、抗肿瘤作用，其抗肿瘤活性主要是通过调节机体免疫机制实现的。报道显示牛膝多糖对粒细胞、巨噬细胞、单核细胞、红细胞、自然杀伤细胞和t细胞具有活性并且能增强机体体液免疫，诱导白细胞介素、肿瘤坏死因子、干扰素等免疫因子高表达 [38]。
[0053]
带皮荸荠具有较强的抗氧化活性,可有效地清除羟自由基,抑制红细胞膜、肝、肾、脾、脑等机体组织的氧化损伤。荸荠的蒂头、芽点以及果皮与果肉之间的部位富集以花青素为主的多酚类物质是带皮荸荠抗氧化的活性成分。带皮荸荠中的多糖也具有清除dpph自由基、超氧阴离子自由基和羟自由基的能力。带皮荸荠提取物可以阻断致癌物亚硝胺的合成及清除亚硝酸盐的效果，且含有一定量的硒[39]。另外，荸荠中的mg含量高达238.34μg
·
g-1 ，且cd元素含量最低，含量为0.12μg
·
g-1[40]。
[0054]
现已证明镁参与免疫球蛋白的合成及参与激活补体，调节吞噬细胞的吞噬功能并调节t淋巴细胞的成熟与功能。缺镁可使蛋白质合成下降，降低机体抵抗力及免疫功能，人体肿瘤发生率增加[41]。肺癌患者被确诊为肺癌后易产生消极情绪，并发现情绪相关症状与镁离子浓度呈负相关[42]。由此看来，肺癌及其消极情绪的发生与患者体内缺镁是有关系的。荸荠中高浓度的镁恰好可以给与及时补充。且人体免疫力与与体内镁含量密切相关。
[0055]
淫羊藿补命门，益精气。淫羊藿次苷能提高大鼠血清中ｓｏｄ活力，加快ｍｄａ的清除速率，具有显著的抗氧化活性[43]。
[0056]
肺癌患者淋巴细胞il-2的产生能力仅为正常人的50%，处于免疫功能抑制状态，通过外源性补充il-2有助于改善肺癌患者的免疫功能，并且对肿瘤细胞有不同程度的抑制和杀伤作用，而将il-2和化疗药物合用可显著增强肺癌对化疗药物的敏感性。il-2肺癌可通过多种途径达到杀灭肿瘤细胞的目的。化疗结合il-2肺癌可以增强化疗药物的细胞毒效应[44]。li具有明显促进il-2分泌作用[45]。煅牡蛎li的含量相当高1.94mg
·
kg1[28]。
[0057]
当归中se的含量非常高2.13mg
·
kg-1[28]，此含量一般药物是很难达到的。而枸杞叶硒的含量达到了92.82 μg/g，远远高于枸杞子或其它富硒的药用植物[29]。
[0058]
茯苓利水渗湿，健脾安神。茯苓最为利水除湿要药，水去而脾自健也。其实，茯苓还
是一味治痰主药。因为痰之本水也，茯苓可以行水；痰之动，湿也，茯苓又可以行湿。
[0059]
酸枣仁养心安神，敛汗益肝。有养心阴，益肝血的作用。为滋养性安神药。
[0060]
有研究表明，酸枣仁体内外都有明显的镇静催眠、增强免疫、抗氧化、抗抑郁作用。酸枣仁皂苷、生物碱以及水煎液都能减少小鼠绝望不动时间。除此之外，还有其他成分也有抗抑郁作用[46]。此项作用非常重要，因为绝望情绪严重抑制人体正气，严重降低人体免疫力。
[0061]
酸枣仁多糖也能够增强小鼠免疫功能。显著降低小鼠急性 cci4肝损伤模型血清中ａｌｔ、ａｓｔ活性；明显升高肝组织匀浆中ｃａｔ、ｓｏｄ活性，显著降低ｍｄａ的含量[47]。可见其通过增强抗氧化酶活性来保护肝脏，增强免疫的作用协同化疗药杀灭癌细胞。
[0062]
酸枣仁一味除镇静催眠作用外，尚有增强免疫、抗氧化、抗抑郁作用。这都是减毒增效所必需的。
[0063]
龙眼肉补心脾，益气血。补益心脾，既不滋腻，又不雍气，且可以安神。研究表明，龙眼肉提取液具有清除自由基和提高细胞免疫力的作用；有促进生长发育、增强体质的作用；能增强网状内皮系统的活性，增强免疫力；龙眼肉提取物具有明显的抗焦虑活性；水溶性提取物能显著提高正常小鼠体液免疫和细胞免疫能力及抗氧化活性[48]。
[0064]
枸杞滋补肝肾，益精气，明目，润肺。枸杞多糖可使老年小鼠il-2的活性恢复到成年水平；淫羊藿多糖低剂量增强il-2的活性，高剂量时反而抑制il-2产生；银耳多糖明显恢复老年小鼠脾细胞产生il—2的能力[49]。
[0065]
黄芪补气升阳，研究表明黄芪皂苷为黄芪主要活性物质之一，其中黄芪甲苷(asi)为活性指标成分，具有抗应激、抗生物氧化、抗肝损伤、抗缺血缺氧、降压、抗炎、利尿、强心和提高肌体免疫等功能[50]。
[0066]
黄芪花与黄芪根的多糖组成是相同的并且花中还含有人体必须的氨基酸,特别是黄芪花中芒柄花苷、毛蕊异黄酮等黄酮类成分含量比根部还要高[51]。芒柄花苷具有抗肿瘤作用。毛蕊异黄酮有提高免疫功能,增强抗氧化、抗辐射和抗癌作用,保护心脑血管、肝脏、肾脏和肺脏作用,保护脑细胞、提高记忆力,舒张血管平滑肌,激素样作用,抗菌及抑制病毒作用等（百度）。有研究表明,黄芪水煎剂以及黄芪多糖均能使大黄脾虚模型小鼠低下的il—2活性提高[52]。
[0067]
黄芪富含的微量元素硒具有保护机体免受氧化损害的功能，并能加强某些非酶类自由基清除剂的抗氧化作用[53]。
[0068]
黄芪含有丰富氨基酸、微量元素硒、铁、锌、黄酮及黄酮类似物，黄芪皂苷类和黄芪多糖等多种成分；具有增强心肌收缩力。清除体内氧自由基，扩张血管，减少血栓形成，增加肾血流量，利尿，还能升高血浆白蛋白，双向调节机体免疫功能，抗病毒等多种药理作用[54]。
[0069]
黄芪是天然药材中研究最多的，其主要有效化学成分包括：黄芪多糖、黄芪皂苷、黄芪黄酮等。黄芪多糖(aps)是具有广泛药理作用的活性物质，如抗肿瘤、免疫调节、心血管疾病等。蜜炙黄芪多糖（hp-aps）是黄芪经过蜜炙后所提取的多糖，与 aps 相比较，hp-aps诱导相关肿瘤细胞的免疫原性死亡生物活性及药效得以提高[55]。
[0070]
蜂蜜补中缓急，润肺止咳，滑肠通便，安五脏之不足。蜂蜜的营养和保健功能主要
表现在它含有丰富的糖类物质、酶、维生素、微量元素和氨基酸等。枣花蜜、槐花蜜、荔枝蜜、野桂花蜜、枸杞蜜和苦瓜蜜中铜与锌元素含量比值最低者为野桂花蜜（44.68），最高者为荔枝蜜（292.69）[56]。所以选择野桂花蜜来炙黄芪最适合肿瘤患者。
[0071]
铜锌比值可影响肺癌患者的生存期，铜锌比值高的肺癌患者其预后要差于铜锌比值低的患者，且血清铜离子浓度、锌离子浓度、铜／锌与患者的zps评分密切相关，肺癌组患者的血清铜离子浓度高于健康对照组，血清锌离子浓度低于对照组，铜／锌值高于对照组[57]。动物实验也证明，外源性铜缩短肿瘤宿主生存期限[58]。柴胡可以疏肝理气、促进胆汁的分泌、修复肝细胞的损伤。柴胡的有效成分柴胡皂苷对肝脏有保护作用和抗肝损伤[59]棠梨花是川梨的花序，棠梨花在云南民间体现了良好的食疗价值，包括清理肠胃、降血脂和防癌等功效。其中所含的化合物对苯二酚(9)，3，4-二羟基反式肉桂酸(12)，3，4，三羟基二苯甲烷(13)对dpph自由基有较强的清除能力[60]。丁香花花中含有的丁香花酚对人的大脑皮层、中枢神经有兴奋作用，有利于调节情绪，提神养性，促进健康。丁香花酚的杀菌能力比石炭酸高5倍以上。其中的橄榄苦苷具有广谱抗菌、消炎作用，且毒性很低，该物质仅攻击病原体而对与人体共生的肠道细菌无害，这是其超越人造抗生素的一大优点。5％丁香花酚乳剂可使胃黏膜分泌显著增加。橄榄苦苷有明显的氧自由基清除作用，橄榄苦苷的作用强于维生素c。丁香花酚的羟自由基清除活性高于羟自由基特异性清除剂甘露醇。丁香花酚不仅能抑制黄嘌呤氧化酶活性，亦可抑制化学反应产生超氧化物，说明其可直接捕获超氧化物[61]。丁香花花的这些作用特别适合情绪低落的肺癌患者，增强战胜疾病的信心。其抗菌消炎作用可以使肺癌患者很好地预防感冒和肺部感染，健胃作用可以使化疗后的患者增进食欲。特别是强力的抗氧化性可以对抗药物化疗后患者的氧化应激状态，减少氧化应激对脏腑的损害。
[0072]
桂花果实具有温中散寒、行气止痛之功效，可用于咳嗽、心绞痛等。现代研究表明,桂花果实具有显著的抗氧化,抗抑郁,保肝等药理作用[62]。这正是减毒增效所需要的。
[0073]
三七化瘀止血，可以明显减轻肝脏细胞变性坏死程度，抑制细胞损伤。能够在改善疾病控制血压，抵抗心律失常等方面产生良好效果，能够在改善与提升患者心脏功能的过程中改善患者的身体素质。促进造血和止血。三七素是发挥止血作用的重要成分，哪怕是小剂量使用，也可以实现迅速止血。在脑血栓疾病的当中,其原因在于三七有着活血化瘀的效果，能够抵抗血小板聚集，防范血栓形成[63]。
[0074]
胡萝卜干,《本草纲目》载：胡萝卜甘、辛，微温，无毒。下气补中，利胸膈肠胃，安五脏，令人健食，有益无损。其润肠而不生湿气，下气而不损气。因肺与大肠相表里，润肠利于润肺，因肺喜润而恶燥。下气利于肺气肃降，通便利于肺脏排毒。
[0075]
合欢花具有安神解郁的作用特别适合于非小细胞肺癌患者的抑郁失眠症状。特别需要强调的是其中含有的神经酰胺类和神经鞘苷类化合物具有良好的抗肿瘤、抗病毒、抗肝毒活性[64]。
[0076]
肺癌患者红细胞的免疫功能存在异常，肺癌患者由于自身免疫功能降低，更易受到外界病菌的入侵和感染。红细胞能有效阻止癌细胞在循环中的扩散，当患者体内红细胞数减少或出现功能异常时，其阻止癌细胞在循环中扩散的作用会大大减低，进而加速了癌
细胞的扩散和转移，严重影响肺癌患者的预后和效果[65]。
[0077]
当归补血活血，现代药理的研究发现，当归中的多糖能刺激血红蛋白及红细胞的生成，并且能够刺激造血干细胞的生成，促进红细胞的分化，从而促进造血功能[66]。
[0078]
外周血中有多种特殊功能的血细胞，主要是红细胞(rbc ) 、白细胞( wbc) 和血小板(plt ) 。当归可提高多种血细胞数量而发挥补血作用，尤其对rbc作用更明显[67]。
[0079]
白术补气健脾，燥湿利水。炮制品的抗氧化活性均高于生品，清炒最高[68]。
[0080]
通过白术体内给药，观察荷瘤鼠nk活性il-2产生能力。结果表明，白术可显著增强能直接杀伤肿瘤细胞的nk细胞活性，提高淋巴因子il-2的产生，而il-2又能诱导原始nk细胞的增强分化和前体nk细胞分化成熟表现活性，激活的nk细胞增强其裂解靶细胞的能力[69]。
[0081]
白芍养血柔肝,总苷具有保肝作用，其作用机制可能与增强抗氧化能力有关[70]。药对“柴胡—白芍”对lps诱导的急性肝损伤有较好的保肝作用，起到缓解脏器指数异常和减少肝组织病变以及维持血液系统平衡的作用。并起到抗氧化应激损伤和抗炎性损伤作用[71]。
[0082]
阿胶为补血佳品，其中含有丰富的人体必需氨基酸，占氨基酸总含量23.84％-31.51％。不同的炮制品种，锌／铜值均较高，这对补益血液中的锌和调节锌／铜值、虚证有益。阿胶能提高衰老模型小鼠的食欲、精神状况、体质量和脏器状况，提高ｓｏｄ、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性[72]。
[0083]
百合润肺止咳，清心安神，补中益气，利大小便，养五脏，清痰火，补虚损。既能润肺又能清肺。具有广泛的药理作用,免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗应激损伤、抗抑郁[73]。
[0084]
远志,《本草纲目》载：主治咳逆伤中，补不足。（749页）（时珍曰）远志入足少阴肾经，非心经药也。其功专于强志益精，治善忘。盖精与志皆肾经之所藏也。其安神之功更利于免疫力恢复。因为好的睡眠质量是免疫力恢复的关键。
[0085]
山茱萸，补益肝肾，安五脏。既能补精又可助阳。
[0086]
由于非小细胞肺癌患者血清锌水平明显降低，穿山甲粉中含有高浓度的锌元素[74]。并且穿山甲粉具有明显升高肿瘤化疗患者白细胞的作用[75]。
[0087]
猪心补心之精；黄精、阿胶补肺精；桂圆(龙眼肉)，芡实补脾精；五味子，敛肺滋肾，生津敛汗，宁心安神，益精固精；枸杞子，补肝肾，益精气，明目润肺；山茱萸补益肝精；鹿茸，紫河车、猪肾补肾之精。动物在生长发育的过程中将先天之精和水谷之精储藏于五脏之中。五脏之精主要储存于各脏之中。
[0088]
银耳具有润肺生津、滋阴养胃、益气血和补脑强心等功效。银耳在生长中还会在自身富集土壤中的硒元素。银耳多糖能够提高抗氧化酶的活性[76]。多糖能促进肝脏蛋白质的合成，提高机体体液免疫能力；能促进健康人t淋巴细胞和b淋巴细胞转化，提高肿瘤患者外周血t淋巴细胞水平；减轻理化因素对骨髓造血组织的损伤，促进骨髓的造血机能。银耳孢糖还能对肿瘤患者因放、化疗引起的白细胞下降有明显的升高作用。其中的酸性异多糖通过增强机体的免疫力而达到抗肿瘤的目的[77]。
[0089]
五味子敛肺滋肾,生津敛汗,益精、固精止泻,宁心安神，补元气不足。煅牡蛎软坚
散结，收敛固涩。其软坚的作用使得肿瘤细胞坚固的细胞骨架变软利于药物进入内部而起到杀灭作用。熟地黄养血滋阴，补精益髓。填骨髓，长肌肉，生精血，补五脏内伤不足。与猪肾粉配合补肾精。
[0090]
石斛养胃生津，补肾积精，补五脏虚劳赢瘦。焦三仙消食化积和胃。化疗药严重损伤胃气，致使胃受纳腐熟功能严重受损，因而食欲不振、恶心呕吐。其中的山楂还有消肉积、癥瘕、痰饮，醒脾气，破淤血，散结消胀等作用;神曲尚能下气、化癥结。而麦芽除有消食和中之外，尚有疏肝理气之功。肿瘤在中医属于癥瘕的范畴，都会有肝郁气滞血瘀的情况。神曲的下气之功尚能恶心呕吐。鸡内金除消食外还有运脾的功能，特别是尚有固精的功能。所以，焦三仙和鸡内金用在此处并非只有消食之功。陈皮，理气，调中，燥湿，化痰。炒薏苡仁利水渗湿，健脾。其最善于利水而不至耗损真阴之气。瓜蒌皮清肺化痰,利气宽胸;瓜蒌仁润肺化痰,润肠通便。化痰而不伤阴，润肺而不生湿。但少有人知道其有疏肝、润肝、平肝之功。肺癌当与气滞痰结有关，瓜蒌利气而散结。因为化疗药既伤阴耗气又损精，所以其润的功能对于肺、大肠、肝阴和精气的恢复是很有好处的。而其疏肝的功能既利于肝郁的，又利于活血化瘀。薤白通阳散结，行气导滞。化疗药耗气伤阳影响气机运行。薤白性温，通阳理气而散结，且能涤痰,缓解瓜蒌寒性。半夏有燥湿化痰,降逆止呕,消痞散结。因为痰湿易困脾，所以燥湿化痰利于恢复脾的运化功能，标本兼治以抗化疗药之毒性。降逆止呕利于化疗药所致的恶心呕吐。配生姜效果更为显著。消痞散结利于肿瘤消散，与化疗药起到协同抗癌作用。除此之外，半夏尚有下肺气，开胃健脾之功。利于肺脾胃功能的正常发挥，更好地起到抗化疗药毒性的作用。鲜冬瓜皮能利水消肿。除此之外，尚有通便之功。利二便，润肺肠。鲜冬瓜皮利水而不伤阴。使肺肾之毒从二便排除。玉米须性平，味甜、淡，具有宽肠下气，清肝利胆和利水消肿等作用。宽肠下气利于排除肠肺之毒。清利肝胆利于排除肝胆之毒。利水消肿利于排除肾、膀胱之毒。
[0091]
玉米须利水渗湿。研究发现玉米须黄酮类化合物可提高肝脏中sod和cat的酶活力，有利于缓解肝脏的损伤。玉米须提取物具有清除自由基的活性。玉米须黄酮类化合物可清除dpph，02-和
·
oh等过氧化物。提取物具有良好的抗抑郁活性。从玉米须中分离了一种新型单萜内酯，通过sh—sy5y细胞实验验证了其可抑制由过氧化氢诱导的神经细胞凋亡，表明其具有神经保护活性[78]。玉米须粗多糖可增强小鼠脾脏功能，产生更多细胞，进而增强细胞免疫。发现玉米须多糖（200mg/kg ）可显著增加患癌小鼠血清中白介素２和肿瘤坏死因子α的含量。玉米须多糖可抗红细胞氧化，进而保证其携氧功能。新制玉米须多糖可使dpph 自由基清除率达89.4％。发现小鼠正常肝脏被ｃｃl４损害后，预服用玉米须多糖的实验组小鼠体内一系列肝功能损害指标相关酶浓度均明显下降，且很大程度减轻了肝脏内的钙化灶[79]。
[0092]
荸荠味甘，性寒；入肺、胃经；具有清热生津、化湿祛痰、消食、抗菌等功效。当带皮荸荠提取物的浓度很小仅为0.10g/l时，清除自由基的能力已相当显著[80]。蝉蜕，为蝉羽化时的蜕壳，寒。归肝、肺经。为辛凉解表之药，以清皮肤之毒。取同气相求之意。胡麻润肠通便，体润能去燥，专利大肠气结便秘。肺与大肠相表里，行大肠之气以利于泻肺气而排泄肺毒。紫石英味甘，归心、肺、肾经。具镇心安神，温肺暖宫之效。镇心以去怯。下能益肝，填下焦。温可去寒，温肺暖宫[81]。安神以养心气增强免疫力；只有消除患者恐惧心理才可以最大限度地增强免疫力，消除患者因为化疗伤阳而致的寒邪。这些都是非常关键的。干姜温
中，回阳，温肺化饮。干姜大热无毒，守而不走，胃中虚冷，元阳欲绝，合附子能回阳立效。附子无干姜不热。配五味子能通肺气而治寒嗽，配白术能燥湿而补脾，配归芍能入气而生血。
[0093]
生姜温中，降逆止呕。干姜、生姜相配，一温中散寒，一温中降逆，缺一不可。研究表明，生姜能明显增加唾液的分泌量，增强淀粉酶活性；其中的姜黄素能显著提高小鼠小肠消化酶活性，从而促进消化功能。另外生姜对胃黏膜的刺激和化学性损伤均有保护作用；生姜醇提物具有抗肿瘤作用；生姜中的许多物质都有非常强的抗氧化活性。生姜石油醚提取物对氧自由基和过氧化氢引起的红细胞损伤具有明显的保护作用。生姜水提物还具有增强免疫、健胃与抗胃溃疡、利胆与保肝、强心的作用[82]。这些抗氧化，促消化，健胃，抗癌，抗溃疡，保肝利胆，强心等作用正是减毒增效所需要的。并不只是简单的温中降逆止呕。鹿茸，补肾阳，益精血，强筋骨。《本草纲目》：“生精补髓，养血益阳”化疗药最易耗阳气，损精髓。鹿茸有很强的生发功能，其补阳气、益精髓且能养血，为减毒增效要药。现代研究表明，鹿茸总多肽能够通过提高机体对自由基的清除能力、促进肝细胞再生。增加i、ⅳ胶原的降解，和逆转大鼠实验性肝纤维化[83]。鹿茸的多肽类、糖胺聚糖成分，具有抗化学性肝损伤及抗肝脂质过氧化作用。鹿茸的超临界提取物具有比维生素 c更高的抗氧化活性[84]。鹿茸蛋白有抗肿瘤功效。鹿茸多肽是由鹿茸自身合成且调节生理功能的必需活性物质，具有很高的生物活性，是鹿茸中起药效作用的主要成分之一。鹿茸多肽的促细胞增殖作用在多种细胞中都有证实。鹿茸多糖能调节免疫功能低下小鼠的身体免疫机制，并增强机体免疫功能，促进抗肿瘤免疫应答。通过体外实验发现，鹿茸多胺能明显抑制大鼠脑、肝、肾微粒体脂质过氧化反应，可促进小鼠肝组织核酸和蛋白质合成的同时，使核 rna 聚合酶活性明显增强[85]。鹿茸中含有极其丰富的氨基酸，种类多、含量高。其中包含含量丰富的人体内不能合成的必需氨基酸，如赖氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸和缬氨酸。氨基酸含量以甘氨酸的含量最高。鹿茸中含有人体必需氨基酸共8种。鹿茸各部位氨基酸的组成中包含了人体不能合成而必须从食物中获得的7种氨基酸，其中赖氨酸和亮氨酸的含量较为突出。赖氨酸是人体第一限制性氨基酸。它是合成大脑神经再生性细胞和其它核蛋白以及血红蛋白等重要蛋白质所需的氨基酸[86]。甘氨酸又是一个清除自由基的强效抗氧化剂，是白细胞增殖和抗氧化防御的必需物质[87]。
[0094]
紫河车，补精，养血，益气。有补肝肾益精血的功效。可用于肾气不足，经血衰少症状的。且能补肺气，益肾精。并可补气血。研究表明，紫河车中含有红细胞生成素，胎盘免疫调节因子(hpif)、胎盘免疫调节肽(pip)、干扰素(ifn—a)、白细胞介素(ils)、集落刺激因子一1(csf一1)、肿瘤坏死因子一a(tnf—a)等。共含有17种氨基酸，必需氨基酸7种，胎盘提取液中的氨基酸以多肽形式存在。其中钙、镁、铁、锌、硒较丰富。胎盘粉制剂能使小鼠单核巨噬细胞的吞噬指数明显提高，明显增加免疫器官重量，对小鼠脾淋巴细胞转化反应具有较强的促进作用。提取物能使血浆含量增高，促使支气管平滑肌扩张，因此对喘息性气管炎和支气管炎、支气管哮喘有效。紫河车中的球蛋白含有流感等抗体，其所含的干扰素能预防和控制多种病毒感染。表明紫河车能显著延长小鼠耐缺氧时间，显示紫河车的大补元气和气血双补的传统功效。其机理是紫河车能提高机体血氧利用率，降低机体耗氧量，从而增强机体对耐缺氧状态的耐受性[88]。
[0095]
枸杞叶苦、甘，凉。归心、肺、肝、脾、肾经。清降肺气，补五脏之精气。宁夏中宁枸杞叶所含的药理活性成分、营养成分及微量元素与枸杞果实基本一致，但在含量上往往超过
枸杞果实，其中钙、铁、尼克酸、胡萝卜素、抗坏血酸等含量以枸杞叶为高，氨基酸总含量也以枸杞叶为最。黄酮类化合物的含量就明显高于枸杞果实。枸杞叶硒的含量达到了92.82 μg/g，远远高于枸杞子或其它富硒的药用植物[29]。
[0096]
附子辛、热；有毒。归心、肾、脾经。具回阳救逆，补火助阳，散寒止痛之功。本品善于补火助阳，凡肾、脾、心诸脏阳气衰弱者均适用。
[0097]
砂仁辛，温。归脾、胃经。具有化湿、行气、温中之功。用于湿阻中焦及脾胃气滞之症。为醒脾和胃之良药。
[0098]
附子-白芍配伍主要通过调节脑内神经递质(5-羟胺、去甲肾上腺素和γ-氨基丁酸)等过程发挥抗抑郁的作用且具有多靶点、多通路、多分子的特点[89]，不易产生耐药性。
[0099]
大黄主要含蒽醌类成分。蒽醌类成分分为游离蒽醌和结合蒽醌。泻下作用的物质基础
‑‑
结合蒽醌。随着煎煮时间的延长，结合蒽醌通过水解或代谢，转化为其对应的游离蒽醌和糖类。游离蒽醌主要有: 大黄酚、大黄素、大黄酸等。大黄水煎液游离蒽醌在煎煮60min时达到最大值，随后几乎保持不变[90]。大黄素可直接作用于促细胞迁移和侵袭蛋白来抑制肿瘤细胞的扩散。大黄酸通过抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤作用[91]。所以,大黄在煎煮一个小时的时候抗肿瘤作用最强。
[0100]
炙甘草补脾益气，润肺止咳，缓急止痛，缓和药性。其补脾益气，润肺止咳的作用特别适合脾肺气虚的，而缓和药性的作用可以调和方中诸药，特别是可以缓和化疗药之毒性这个是非常重要的。
[0101]
4.实验对照：（一）研究对象：病理诊断为非小细胞肺癌患者；且符合tnm分期中中晚期病人（ⅲ~ⅳ），所有患者均需要化疗，且方案为多西他赛＋顺铂;年龄18 ～75 岁;抗肿瘤前无肝、肾功能损伤及白血病等疾病。
[0102]
（二）证型选择：（1）.肺脾气虚：神疲乏力,久咳不止，气短而喘，声低懒言,食少纳呆,或见面浮肢肿，面白无华,舌质淡，苔白滑,脉细弱。
[0103]
（2）.痰湿蕴肺：咳嗽反复发作，咳声重浊，咳嗽咳痰，痰黏稠，量多，胸闷脘痞，进甘甜油腻食物加重，舌质暗，苔白腻，脉滑。
[0104]
（3）.肺脾气虚, 痰湿蕴肺证：神疲乏力，食少纳呆，气短懒言，咳嗽咳痰，痰黏稠，量多，舌质暗，有齿痕，苔白腻，脉濡滑，及上述两证型中其他兼有症状。
[0105]
（三）纳入病例标准：（1）病理诊断为非小细胞肺癌患者；（2）且符合tnm分期为中晚期病人，所有患者均需要化疗和/或放疗和/或靶向和/或免疫等;（3）年龄18 ～75 岁;（4）抗肿瘤前无肝、肾功能损伤及白血病等疾病。（5）受试者依从性好且签有知情同意书者。
[0106]
（四）病例排除标准：（1）不符合纳入标准者；（2）不适合服药者，包括对本药过敏及妊娠期或哺乳期妇女；（3）合并严重的心脑血管、肝功能衰竭或严重出血性疾病；（4）合并严重感染者；（5）依从性差,不能按规定用药,无法判断临床疗效或有明显因素影响疗效者;（6）过程中兼用
可能影响最终疗效判定药物者。
[0107]
（五）研究设计：（1）.研究对象：本院自2020年3月至2022年3月收治的经病理活检确定为晚期非小细胞肺癌患者52例。其中鳞癌25例，腺癌27例。男28例，女24例，年龄48-72岁，平均65.28岁。预计所有患者的存活时间＞3个月，且kps评分≥70分；将两组患者随机均分为观察组（多西他赛加顺铂并联合中药）与对照组（多西他赛加顺铂）；两组性别、年龄、病程、分类等一般资料比较差异无统计学意义（p＞0.05），具有可比性。
[0108]
（2）.方法：观察组:给予多西他赛加顺铂并联合中药。方案：多西他赛75mg／m2，静滴，第1天；顺铂35mg／m2，静滴，第1～3天；本设计方案中药，每日一剂，分早晚两次服用。对照组给予顺铂和多西他赛，用药方法同上。21d为一个周期，共观察4个周期。用多西他赛前按常规给予预处理，防止过敏反应及水潴留。
[0109]
（3）.疗效评价标准：参照who制定的实体瘤疗效评价标准，将疗效分为完全缓解（cr）：所有靶病灶消失，全部病理性淋巴结（包括靶结节和非靶结节）短直径必须至少减少至10mm以下。
[0110]
部分缓解（pr）：靶病灶直径之和比基线水平减少至少30％。
[0111]
疾病稳定（sd）：靶病灶减少的程度没达到部分缓解，增加的程度也没有达到疾病进展水平，介于两者之间。
[0112]
疾病进展（pd）：所有靶病灶直径之和相对增加至少20%，或出现一个或多个新病灶也视为疾病进展。
[0113]
总有效率（rr）=（cr+pr）/全组病例数，不良反应评价根据who抗癌药物不良反应分度标准进行评价。
[0114]
（4）统计学方法：使用spss13.0对各项资料进行统计、分析，p＜0.05为差异有统计学意义。
[0115]
（5）：3周化疗一次，共化疗4周期，中药自化疗开始口服，末次化疗结束后再继续服用中药一周，两组随诊自化疗开始至中药口服结束。化疗前及化疗结束后1周复查血常规及肝肾功能，同时对患者进行问诊及检查。
[0116]
（六）实验数据：表1两组效果比较(例)组别crprsdpdrr(％)观察组7206179.4%对照组3187661.8%与对照组比较p＜0.05，有统计学意义表2两组骨髓抑制程度比较(例)组别0iiiiiiiv观察组1910410对照组1211542与对照组比较p＜0.05，有统计学意义表3两组胃肠道反应分级比较(例)组别0iiiiiiiv
观察组1411720对照组712852与对照组比较p＜0.05，有统计学意义表4两组心、肝、肾功能损害比较(例)组别心功能异常肝功能异常肾功能异常观察组000对照组445与对照组比较p＜0.05，有统计学意义5.典型病例病例一一般情况：患者蒋某，男性，70岁，kps：90，2020年3月1日初诊。患者2月前反复咳嗽咳痰，我院就诊完善胸部ct提示左肺占位，大小约4.5*3.2cm，肿物侵犯大血管，隆突下可见多发淋巴结肿大，血常规：wbc5.9*109/lneut4.1*109/lhgb131.0g/lplt203*109/l，肝肾功能未见异常，心功能未见异常。纤支镜检查并完善病理：（左肺下叶）鳞状细胞癌。症见：老年男性，胸闷气短，神疲乏力,咳嗽咳痰，痰白黏稠，量多，纳呆，夜寐差，二便调，舌质暗，苔白腻，脉濡滑。
[0117]
中医诊断：肺积中医证型：肺脾气虚，痰湿蕴肺。
[0118]
西医诊断：左肺鳞癌（ct4n2m0,ⅲ期）西医：2020.03.03、2020.03.24、2020.04.14、2020.05.05行tp方案化疗4周期（4次全身静脉化疗均于济宁市中医院肿瘤科进行）中医：健脾补肺，祛痰化湿，补五脏精气，温阳、解毒、解郁。中药自拟方日一剂（化疗期间同步服用，末次化疗后再口服中药1周）处方：炙黄芪（野桂花蜜炙）28g，红参10g，炒白术15g，茯苓15g，炙甘草（野桂花蜜炙）10g，肉桂花4g，丁香花花4g，棠梨花4g，黄芪花4g，桂花果(碾碎)15g，三七(粉)2g，茜草(风香沟)10g，胡萝卜(干)8g，龙眼肉12g，酸枣仁18g，远志12g，合欢花12g，当归15g，炒白芍12g，柴胡10g，阿胶珠（烊化）10g，百合12g，银耳8g，黄精8g，石斛5g，五味子4g，煅牡蛎10g，芡实15g，熟地黄5g，猪肾粉3g，猪心粉3g，砂仁（后下）15g，焦三仙各15g，鸡内金15g，全瓜蒌18g，薤白30g，半夏20g，陈皮10g，炒薏苡仁50g，鲜冬瓜皮12g，玉米须10g，带皮荸荠8g，蝉蜕8g，胡麻12g，大黄（煎60min）3g，枸杞子6g，山茱萸10g，紫石英35g，干姜15g，生姜15g，鹿茸(研末)0.5g，紫河车(研末)1.5g，怀牛膝10g，淫羊藿（低剂量）5克，附子（先煎）15g，穿山甲粉(细粉)0.4g，枸杞叶(宁夏中宁)5g。
[0119]
评价：pr后症见:稍有咳嗽气短,神疲乏力症状，偶有白痰液，易咳出，无恶心呕吐，无腹痛腹泻，纳眠可，二便调，化疗后的其余症状消失。舌质淡红，苔薄白，脉软滑。
[0120]
血常规结果：wbc7.6*109/lneut5.8*109/lhgb140.0g/lplt252*109/l，肝肾功能未见异常，心功能未见异常。胸部ct：左肺肿瘤较前明显缩小，大小约1.8*1.2cm，无肿大淋巴结。
[0121]
病例二
一般情况：患者吴某，女性，63岁，kps：80，2021年10月8日初诊。患者3月前出现胸闷气短，咳嗽咳痰，未行特殊，我院就诊完善胸部ct发现左肺癌及纵膈内淋巴结转移并胸腔积液，大小约5.6*4.3cm，侵犯隆突，纵膈内可见多发淋巴结，血常规：wbc5.5*109/lneut3.9*109/lhgb125g/lplt223*109/l，肝肾功能未见异常，心功能未见异常。cea56.55ng/ml。行胸水细胞学检查见癌细胞，形态符合腺癌细胞。基因检测：靶向药物相关基因未突变。症见：老年女性，胸闷气短，神疲乏力，咳嗽咳痰，痰白黏稠，量多，纳呆，夜寐差，二便调，舌质暗，苔白腻，脉滑。
[0122]
中医诊断：肺积中医证型：肺脾气虚，痰湿蕴肺西医诊断：左肺腺癌（ct4n2m1,ⅳ期）西医：2020.10.08、2020.10.30、2020.11.20、2021.12.11给与tp方案化疗4周期（4次全身静脉化疗均于济宁市中医院肿瘤科进行）中医：健脾补肺，祛痰化湿，补五脏精气，温阳、解毒、解郁。中药自拟方日一剂（化疗期间同步服用，末次化疗后再口服中药1周）处方：炙黄芪（野桂花蜜炙）25g，红参12g，炒白术15g，茯苓15g，炙甘草（野桂花蜜炙）10g，肉桂花4g，丁香花花4g，棠梨花4g，黄芪花4g，桂花果(碾碎)15g，三七(粉)2g，茜草(风香沟)10g，胡萝卜(干)8g，龙眼肉12g，酸枣仁15g，远志12g，合欢花12g，当归15g，炒白芍12g，柴胡10g，阿胶珠（烊化）10g，百合12g，银耳8g，黄精8g，石斛5g，五味子4g，煅牡蛎10g，芡实15g，熟地黄5g，猪肾粉3g，猪心粉3g，砂仁（后下）15g，焦三仙各15g，鸡内金15g，全瓜蒌12g，薤白32g，半夏25g，陈皮10g，炒薏苡仁50g，鲜冬瓜皮12g，玉米须10g，带皮荸荠8g，蝉蜕8g，胡麻12g，大黄（煎60min）3g，枸杞子6g，山茱萸10g，紫石英40g，干姜15g，生姜15g，鹿茸(研末)0.5g，紫河车(研末)1.5g，怀牛膝10g，淫羊藿（低剂量）5克，附子（先煎）18g，穿山甲粉(细粉)0.4g，枸杞叶(宁夏中宁)5g。
[0123]
评价：pr后症见:咳嗽气短,神疲乏力较前明显减轻，痰量较前明显减少，无恶心呕吐，无腹痛腹泻，纳可眠可，舌象较前明显改善，脉软滑。化疗后的其余症状消失。
[0124]
血常规结果：血常规：wbc7.3*109/lneut5.9*109/lhgb156.0g/lplt256*109/l，肝肾功能未见异常，心功能未见异常。cea:25.56ng/ml。胸部ct：左肺肿瘤较前明显缩小，大小约1.6*1.1cm，未见胸水，无肿大淋巴结。
[0125]
病例三一般情况：患者刘某，男性，56岁，kps：80。2021年3月9日初诊。患者1月来咳嗽反复发作，口服止咳药物效果差，我院就诊完善胸部ct发现左肺占位，纵隔内可见肿大淋巴结，大小约6.8*6.2cm，肿物侵犯大血管，血常规：wbc6.1*109/lneut5.2*109/lhgb115.0g/lplt209*109/l，肝肾功能未见异常，心功能未见异常。纤支镜检查活检病理：鳞状细胞癌。症见：中老年男性，咳嗽咳痰，咳大量白粘痰，胸闷气短，神疲乏力，纳呆，舌淡，苔白腻，脉细滑。
[0126]
中医诊断：肺积中医证型：肺脾气虚，痰湿蕴肺。
[0127]
西医诊断：左肺鳞癌（ct4n2m0,ⅲ期）
西医：2021.03.10、2021.04.01、2021.04.22、2021.05.12行tp方案化疗4周期（4次全身静脉化疗均于济宁市中医院肿瘤科进行）中医：健脾补肺，祛痰化湿，补五脏精气，温阳、解毒、解郁。中药自拟方日一剂（化疗期间同步服用，末次化疗后再口服中药1周）处方：炙黄芪（野桂花蜜炙）25g，红参12g，炒白术15g，茯苓15g，炙甘草（野桂花蜜炙）10g，肉桂花4g，丁香花花4g，棠梨花4g，黄芪花4g，桂花果(碾碎)15g，三七(粉)2g，茜草(风香沟)10g，胡萝卜(干)8g，龙眼肉12g，酸枣仁15g，远志12g，合欢花12g，当归20g，炒白芍12g，柴胡10g，阿胶珠（烊化）10g，百合12g，银耳8g，黄精9g，石斛6g，五味子5g，煅牡蛎10g，芡实15g，熟地黄8g，猪肾粉3g，猪心粉3g，砂仁（后下）10g，焦三仙各15g，鸡内金15g，全瓜蒌g，薤白30g，半夏20g，陈皮10g，炒薏苡仁40g，鲜冬瓜皮12g，玉米须10g，带皮荸荠8g，蝉蜕8g，胡麻12g，大黄（煎60min）3g，枸杞子6g，山茱萸10g，紫石英35g，干姜10g，生姜15g，鹿茸(研末)0.5g，紫河车(研末)1.5g，怀牛膝10g，淫羊藿（低剂量）5克，附子（先煎）12g，穿山甲粉(细粉)0.4g，枸杞叶(宁夏中宁)5g。
[0128]
评价：cr后症见:咳嗽气短，神疲乏力较前明显减轻，痰少，较前好咳出，无恶心呕吐，无腹痛腹泻，纳可眠可，舌象脉象较前明显改善。化疗后的其余症状消失。
[0129]
血常规结果：wbc8.2*109/lneut5.5*109/lhgb141.0g/lplt224*109/l,肝肾功能未见异常，心功能未见异常。胸部ct：左肺肿瘤消失，无肿大淋巴结。
[0130]
病例四一般情况：患者王某，男性，60岁，kps：90，2021年4月06日初诊。患者2月来反复咳嗽咳痰，胸闷气短，身体消瘦，我院就诊完善胸部ct发现左肺下叶占位性病变，肿物大小约3.9*2.7cm，侵犯隆突，纵膈内可见肿大淋巴结，血常规：wbc5.9*109/lneut3.2*109/lhgb135.0g/lplt215*109/l，肝肾功能未见异常，心功能未见异常。予穿刺病理：（左肺下叶）鳞癌，分化中等。免疫组化：ck(＋)，vim(-)，cga(-)，syn(-)，ttf-1(-)，lca(-)，p63(-)，napsina(-)，p40(＋)。辅助检查：scc:5.265mg/l。症见：老年男性，咳嗽咳痰，咳大量白黏痰，胸闷气短，神疲乏力，纳呆，舌淡，苔白腻，脉滑。
[0131]
中医诊断：肺积中医证型：肺脾气虚，痰湿蕴肺西医诊断：左肺鳞癌（ct4n1m0,ⅲ期）西医：2021.05.02、2021.05.23、2021.06.14、2021.07.05行tp方案化疗4周期（4次全身静脉化疗均于济宁市中医院肿瘤科进行）中医：健脾补肺，祛痰化湿，补五脏精气，温阳、解毒、解郁。中药自拟方日一剂（化疗期间同步服用，末次化疗后再口服中药1周）处方：炙黄芪（野桂花蜜炙）25g，红参12g，炒白术15g，茯苓15g，炙甘草（野桂花蜜炙）10g，肉桂花4g，丁香花花4g，棠梨花4g，黄芪花4g，桂花果(碾碎)15g，三七(粉)2g，茜草(风香沟)10g，胡萝卜(干)10g，龙眼肉12g，酸枣仁15g，远志12g，合欢花12g，当归15g，炒白芍12g，柴胡10g，阿胶珠（烊化）10g，百合12g，银耳8g，黄精9g，石斛6g，五味子5g，煅牡蛎10g，芡实15g，熟地黄8g，猪肾粉3g，猪心粉3g，砂仁（后下）15g，焦三仙各15g，鸡内金15g，全瓜蒌18g，薤白30g，半夏25g，陈皮10g，炒薏苡仁50g，鲜冬瓜皮12g，玉米须10g，带皮荸荠
8g，蝉蜕8g，胡麻12g，大黄（煎60min）3g，枸杞子6g，山茱萸10g，紫石英40g，干姜15g，生姜15g，鹿茸(研末)0.5g，紫河车(研末)1.5g，怀牛膝10g，淫羊藿（低剂量）5克，附子（先煎）15g，穿山甲粉(细粉)0.4g，枸杞叶(宁夏中宁)5g。
[0132]
评价：cr后症见:咳嗽胸闷气短较前明显减轻，咳痰较前减少，无恶心呕吐，无腹痛腹泻，纳可眠可，舌象脉象较前明显改善。化疗后的其余症状消失。
[0133]
血常规结果：wbc7.7*109/lneut4.6*109/lhgb136.0g/lplt243*109/l，scc:2.2mg/l，肝肾功能未见异常，心功能未见异常。胸部ct：左肺肿瘤消失，无肿大淋巴结。
[0134]
病例五一般情况：患者李某，女性，55岁，kps：90，2021年10月06日初诊。患者1月前开始出现咳嗽咳痰，胸闷气短，未行相关，我院就诊完善胸部ct发现左肺下叶结节，考虑周围型肺癌。肿物大小约7.2*6.1cm，纵膈内可见多个淋巴结肿大，血常规：wbc5.1*109/lneut4.4*109/lhgb128.0g/lplt186*109/l，cea:25.5mg/l，肝肾功能未见异常，心功能未见异常。穿刺病理：（左肺下叶）腺泡状腺癌。免疫组化：ck7(＋)，napsina(＋)，p40(＋)，cd31(＋,血管)，ki-67(＋,8%)。症见：中老年女性，咳嗽咳痰，白黏痰，偶有胸闷气短，神疲乏力，纳呆，舌淡，苔白腻略黄，脉滑。
[0135]
中医诊断：肺积中医证型：肺脾气虚，痰湿蕴肺西医诊断：左肺腺癌（ct3n2m0,ⅲ期）西医：2021.10.15、2021.11.06、2021.11.29、2022.01.20行tp方案化疗4周期（4次全身静脉化疗均于济宁市中医院肿瘤科进行）中医：健脾补肺，祛痰化湿，补五脏精气，温阳、解毒、解郁。中药自拟方日一剂（化疗期间同步服用，末次化疗后再口服中药1周）处方：炙黄芪（野桂花蜜炙）25g，红参12g，炒白术15g，茯苓15g，炙甘草（野桂花蜜炙）10g，肉桂花4g，丁香花花4g，棠梨花4g，黄芪花4g，桂花果(碾碎)15g，三七(粉)2g，茜草(风香沟)10g，胡萝卜(干)10g，龙眼肉12g，酸枣仁15g，远志12g，合欢花12g，当归15g，炒白芍12g，柴胡10g，阿胶珠（烊化）10g，百合12g，银耳8g，黄精9g，石斛6g，五味子5g，煅牡蛎10g，芡实15g，熟地黄8g，猪肾粉3g，猪心粉3g，砂仁（后下）15g，焦三仙各10g，鸡内金10g，全瓜蒌18g，薤白25g，半夏20g，陈皮10g，炒薏苡仁50g，鲜冬瓜皮12g，玉米须10g，带皮荸荠10g，蝉蜕8g，胡麻12g，大黄（煎60min）3g，枸杞子6g，山茱萸10g，紫石英30g，干姜12g，生姜8g，鹿茸(研末)0.5g，紫河车(研末)1.5g，怀牛膝10g，淫羊藿（低剂量）5克，附子（先煎）10g，穿山甲粉(细粉)0.4g，枸杞叶(宁夏中宁)10g。
[0136]
评价：cr后症见:偶有咳嗽，胸闷气短，神疲乏力较前明显减轻，痰少易咳出，无恶心呕吐，无腹痛腹泻，纳可眠可，舌象脉象较前明显改善。化疗后的其余症状消失。
[0137]
血常规结果：wbc6.4*109/lneut5.7*109/lhgb136.0g/lplt208*109/l，cea:5.6mg/l，肝肾功能未见异常，心功能未见异常。胸部ct：左肺肿瘤消失，无肿大淋巴结。
[0138]
病例六一般情况：患者江某，男性，62岁，kps：90分，2021年11月25日初诊。患者长期吸烟，2月前开始出现咳嗽咳痰，未行特殊，我院就诊完善胸部ct发现右肺门占位，考虑中央型肺癌，肿物大小约5.3*4.6cm，纵膈内淋巴结肿大。血常规：wbc5.6*109/lneut3.8*109/lhgb121.0g/lplt245*109/l。scc2.2ug/l，肝肾功能未见异常，心功能未见异常。scc4.3ug/l。纤支镜下取病理：（右肺门）鳞状细胞癌。免疫组化：ck7(-)，napsina(-)，p40(＋)，ck7（+），p40（+），p63（+），ck14（+），ki-67(＋,12%)。症见：老年男性，神疲乏力，胸闷气短，咳嗽咳痰，咳吐大量白粘痰，纳眠差，大便干，小便调，舌暗，苔白厚腻，脉濡滑。
[0139]
中医诊断：肺积中医证型：肺脾气虚，痰湿蕴肺西医诊断：左肺鳞癌（ct2bn1m0,ⅲ期）西医：2021.12.03、2021.12.24、2022.01.14、2022.02.04行tp方案化疗4周期（4次全身静脉化疗均于济宁市中医院肿瘤科进行）中医：健脾补肺，祛痰化湿，补五脏精气，温阳、解毒、解郁。中药自拟方日一剂（化疗期间同步服用，末次化疗后再口服中药1周）处方：炙黄芪（野桂花蜜炙）25g，红参12g，炒白术15g，茯苓15g，炙甘草（野桂花蜜炙）10g，肉桂花4g，丁香花花4g，棠梨花4g，黄芪花4g，桂花果(碾碎)15g，三七(粉)2g，茜草(风香沟)10g，胡萝卜(干)10g，龙眼肉12g，酸枣仁20g，远志15g，合欢花15g，当归15g，炒白芍12g，柴胡10g，阿胶珠（烊化）10g，百合12g，银耳8g，黄精9g，石斛6g，五味子8g，煅牡蛎10g，芡实15g，熟地黄8g，猪肾粉3g，猪心粉3g，砂仁（后下）10g，焦三仙各10g，鸡内金10g，全瓜蒌25g，薤白20g，半夏20g，陈皮10g，炒薏苡仁40g，鲜冬瓜皮12g，玉米须10g，带皮荸荠10g，蝉蜕8g，胡麻15g，大黄（煎60min）4g，枸杞子6g，山茱萸10g，紫石英30g，干姜15g，生姜8g，鹿茸(研末)0.5g，紫河车(研末)1.5g，怀牛膝10g，淫羊藿（低剂量）5克，附子（先煎）10g，穿山甲粉(细粉)0.4g，枸杞叶(宁夏中宁)10g。
[0140]
评价：cr后症见:咳嗽明显减轻，咳少量白痰，胸闷气短神疲乏力缓解，无恶心呕吐，无腹痛腹泻，纳可眠可，二便调，舌淡，苔薄白，脉软滑。化疗后的其余症状消失。
[0141]
血常规：wbc6.8*109/lneut4.5*109/lhgb128.0g/lplt267*109/l，肝肾功能未见异常，心功能未见异常。胸部ct：右肺肿瘤消失，无肿大淋巴结。
[0142]
6.参考文献[1]安志洁,郭成业,陈梅慧,等.长春瑞滨联合顺铂与多西他赛联合顺铂晚期老年非小细胞肺癌临床对比研究[j].中国医刊,2015,50(12):37-39.[2]刘敏,温成泉,高蕾,等.非小细胞肺癌几种化疗方案的药物流行病学分析[j].中国医刊,2014,49(9):83-85.[3]田晓娜,邓四军,李文文,等.多西他赛联合顺铂晚期非小细胞肺癌９０例临床观察[j].医学临床研究,2015,32(5):894-897.[4]徐翠凤，何凤莲，陆友金.多西他赛和顺铂非小细胞肺癌患者的毒副反应的护理[j].安徽医学，2012,33（12）：1702-1703.[5]王娜娜，白羽，刘红，等.787例抗肿瘤药物不良反应特点及预后因素分析
[j].肿瘤药学,2019,9(1):143-147.[6]刘太省，吴华，庄贤勉，等. 铂类联合多西他赛或长春瑞滨一线晚期非小细胞肺癌的meta分析[ j]. 中国肺癌杂志，2014， 17 （4）：327-334.[7]马培奇．多西他赛的临床地位及其市场趋势[ j]．中国医药导刊2006，8(1)：53．[8]王天翔，魏希强，孙伟. 洛铂联用多西他赛与顺铂联用多西他赛晚期非小细胞肺癌疗效与安全性对比[j]. 现代仪器与医疗，2016,22（3）：111-112.[9] 孙莹.医院多西他赛不良反应发生情况[j]. 中国药物经济学，2020,15(3):90-93.[10] 王欣. 多西他赛不良反应及干预进展[j]. 中国处方药, 2019,17(9) :14-15.[11]伍延婷，闫亚玲. ７１例多西他赛不良反应报告分析[j].安徽医药,2015,19(3):608-609.[12] 周洪. 张氏抗癌散5号配合化疗中晚期肺癌 [j]. 湖北中医杂志,2003,25(2):27.[13] 李阔. 化疗对非小细胞肺癌患者中医体质的影响[d].成都:成都中医药大学,2014:23.[14]任莉，周清华，邱萌，等.顺铂肾毒性的早期诊断[j].癌症,2000,19(8):789-791.[15]王强，徐辉碧，周井炎. 微量元素硒拮抗顺铂毒性机理的研究[ j]. 微量元素与健康研究,1994, 11(4):11-12.[16] 闫潇，邓毅，马骏，等. 顺铂毒性损伤机制及中药防治机制的研究进展[ j]. 中国实验方剂学杂志,2021,27(5):233-236.[17]曹凯，杨鹤梅，李素婷，等.过期四环素致肝脏损伤中自由基毒理作用的研究[j].承德医学院学报,1998,15(3):172.[18]吕艳杭，吴姗姗，王振常，等. 中医药调控活性氧(ros)抗肝纤维化的研究进展[j].中华中医药学刊,2021,(6):117-121.[19]陶海鹏.锌原卟啉的制备[j]. 华西药学杂志,2003,18(4):264-266. [20]侯勇，金永堂，薛绍礼，等。cyp1a1基因多态性及血清锌水平与非小细胞肺癌的关系[j]. 现代预防医学，2008, 35（3）：588-590.[21]薛文韬，严俊，杨荣志，等. 硒酸钠对小麦谷胱甘肽过氧化物酶活性的影响[j].贵州农业科学,2010，38(12)：89～91.[22]王涛，李海宁，张永东，等. 锌原卟啉对非小细胞肺癌耐药细胞株a549／d d p的p一糖蛋白及化疗敏感性的影响[j]. 甘肃医药,2017,36(1):1,2,45.[23]孙广仁.试论五脏精气阴阳的生理作用[j].山西中医学院学报，2007,8（3）：10-12.[24]田慧，向平，周卫华，等. 镁离子的生理特点及与肝硬化的关系[j].河北医药， 2021，43（8）：1246-1250.[25] 蒋世璟.浅析“以形补形，以脏补脏”对食养的指导意义[j]. 东方药膳，2021
（11）：210.[26]王加瑛，刘晓菲，任燕.非小细胞肺癌患者抑郁状况及其影响因素分析[j].中国药物与临床,2020,20(16):2661-2663.[27]陈颖兰，刘震天，万莉娟，等.抗抑郁对晚期非小细胞肺癌患者生活质量和化疗疗效的影响[j].实用临床医学,２０１５,１６(４):9-11.[28]李成森,张晔,施法,等.电感耦合等离子体质谱法测定27批中药材中16种重金属元素[j].药学研究，2021,40（8）：512-51[29]贾孟辉，王佩佩，张茂，等.宁夏中宁盛果期枸杞叶对小鼠免疫功能影响[j].辽宁中医药大学学报，2014,16（3）:5-7.[30]张剑平，高燕菁，徐克沂，等。生晒参与红参体外免疫增强的作用[j].细胞与分子免疫学杂志，2000,16（5）：387-388.[31]余惠，肖小河，刘塔斯，等.中药四性的生物热动力学研究ｉ.生晒参和红参药性的微量量热学比较[j].2002,27(5):393-396.[32]宋超，宋淑亮，刘学红.天然降血糖多糖的研究进展[j].山东医药，2011，51（41）：113-114.[33]陈燕.鲜人参、生晒参和红参的比较研究[j].海峡药学,2006,18(4):137-139.[34]安宁，朱文.人参皂苷rg3抗肿瘤作用机制研究进展[j].现代肿瘤学,2008,16(4):648-650.[35]郭志廷，秀玲，付本懂，等.人参皂苷-rh2抗肿瘤机理的研究进展[j].中国兽医科技,2005,35(9):742-745.[36]谢娟平.安康富硒区域不同产地中药材中硒含量的分析与比较[j].陕西农业科学2018，64(08)：9—12.[37]杨连荣，周庆华，张哲锋，等.茜草的化学成分与药理作用研究进展[j].中医药信息，2007，24（1）：21-23.[38]沈舒，王琼，李友宾.牛膝的化学成分和药理作用研究进展[j].海峡药学，2011，23（11）：1-5.[39]刘旭，周忠光，安柏松，等.带皮荸荠素成分的初步分析[j].中医药信息,2010,27(6):106-108.[40]刘临.分光光度法测定荸荠中的微量元素含量[j].宜春学院学报，2019,41（9）：[41]黄琴,梁惠,杜凤沛.镁的生理与临床应用[j].微量元素与健康研究,2005,22(2):61-63.[42]颜雯晶，刘艳萍，周丽，等.肺癌化疗患者症状现状及其与常见血液指标的相关性研究[j].临床肺科杂志,2019,24(7):1243-1247.[43]李晓萍，薛海娇，郭丽娜，等.淫羊藿次苷抗疲劳及抗氧化作用[j].中国老年学杂志，2014,34（17）：4967-4968.[44]孙磊，蔡学海，郭永明.il-2与化疗同期应用对非小细胞肺癌化疗耐药影响的临床观察[j].中国医药指南，2011,9（24）：18-19.
ꢀ
[45]杨旭暠,吴易元.微量元素锂、硒、锌对白细胞介素2产生的影响[j].中华微生物学和免疫学杂志,1991,11(1):52-55. [46]李旭，和建政，陈彻，等.酸枣仁镇静催眠活性成分及药理作用研究进展[j].《中华中医药学刊》网络首发论文.2021-07-07.[47]解玉军，李泽，崔小芳，等.酸枣化学成分及药理作用研究进展[j].中成药，2021，43（5）：1269-1273.[48]郭倩倩，张晓卫，周暄宣，等.龙眼的化学成分与药理活性研究[j].现代生物医学进展，2011，11(23):4552-4554.[49]谢小梅，王建红.具有诱生白介素2作用的中药研究概况[j].江西中医学院学报，1995，（3）：47-48.[50]赵玉梅，尹松鹤，孙克欣．黄芪根部与茎叶药用化学成分对比观察[j]．牡丹江医学院学报，2000，21(3)：11．[51]王桂臻，郝霞，刘磊，等.黄芪花中主要化学成分的定性及定量分析[j]．山西医科大学学报,2017,48(2):136-143.[52]金虹，梁旻若，王建华.从il-2水平探讨黄芪及黄芪多糖的免疫调节作用[j].中国免疫学杂志，1989（5）：308-310.[53]焦志娜，张昱.黄芪肾脏病机理研究进展[j].中国中医药,2012,10(22):155-157.[54]周红，亢燕翔.黄芪注射液的临床应用[j].山西医药杂志，2008,37（12）：1130-1131.[55]廖双叶.蜜炙黄芪多糖诱导肿瘤细胞免疫原性死亡的实验研究[d].广州:广东药科大学,2017.5[56]陈兰珍，芮玉奎，赵静，等.应用icp—ms测定不同种类蜂蜜中的微量元素和重金属[j].光谱学与光谱分析，2008，28（6）：1403-1405.[57]徐丽隼，王瑜敏，蒋亦燕，等.肺癌患者血清铜锌离子水平与体力状况评分及预后的关系[j].使用肿瘤杂志,2009,24(2):183-186.[58]魏立，吉庆明，薛颢雨，等.肺癌患者血清铜、锌离子测定的意义[j].中国肿瘤，2002,11（3）：182-183.[59]戴柳宾.柴胡的资源品种、化学成分、药理作用及临床应用综述[j]．东方药膳,2021,(10):294.[60]刘传水.核桃种皮、玉米须及棠梨花的化学成分研究[d].昆明:云南大学,2011.[61]刘云华，屈国乐.丁香花花的化学成分、药理作用及经济价值[j].黑龙江生态工程职业学院学报，2012,25（4）：35-37.[62]李亚军，黄国保.桂花果实不同部位化学成分及药理活性研究进展[j].科技创新与生产力,2020,(323):67-69.[63]蒋依丽.三七的化学成分和药理作用研究[j].东方药膳,2020,(7):76.[64]康健.合欢花化学成分及提取工艺的研究[d].石家庄:河北医科大学,2006.[65]王晓颖.肺癌患者红细胞免疫功能、t细胞亚和b细胞的分布检测及其临床价值[j2].中国医学创新，2019，16（11）：154-156.
[66]王宝君，杨樱.不同产地当归的鉴别及现代药理的研究[j].中国医药科学,2014,4(22):80-81.[67]马清林，吴国泰，孙敏，等.当归补血作用研究进展[j].甘肃中医药大学学报，2019，36（3）：93-94. [68]邹艳，杨丹，彭静，等.白术不同炮制品中多糖含量及体外抗氧化活性研究[j].广东化工,2020,47(24):16-17.[69]姚淑娟,刘伯阳,孙艳.白术对荷瘤鼠nk和il一2活性的影响[j].bullmedres,．dec2005，vo1．34no．12.[70]赵汝霞，郑琳颖，潘竞锵，等.白芍总苷对nafld模型大鼠肝脏保护作用的抗氧化机制[j].广东药学院学报，2012,28（4）：430-434.[71]董琦.药对“柴胡-白芍”对lps诱导的急性肝损伤大鼠的保护作用和机制研究[d]，成都：四川农业大学,2018.[72]张飘飘，阎晓丹，杜鹏程，等.阿胶的化学成分及其药理毒理学研究进展[j].山东医药，2016,56（9）：95-97.[73]罗林明，裴刚，覃丽，等.中药百合化学成分及药理作用研究进展[j].中药新药与临床药理,2017,28(6):824-837. [74]王兴文，蔡锋，王晓佳，等.穿山甲粉、蛤蚧不同部位无机元素及氨基酸含量分析[j].云南中医学院学报，1991，14（4）：10-12.[75]王春青，朱荣华.穿山甲粉升白细胞疗效观察[j].海军医学，1994，12（2）：135. [76]孙东.银耳多糖提取工艺优化及其性质的研究[d].天津:天津科技大学,2015.[77]郑仕中.银耳的化学成分和药理研究进展[j].中国药学杂志,1993,28(5):264-266.[78]黄俊文，倪贺，阳成伟.玉米须活性成分提取及其保健机理研究进展[j].食品工业科技,2021,42(8):388-392.[79]张佳佳，何志涛，王新茹，等,玉米须多糖药理作用的研究进展[j].2021,42(1):64-66.[80]郭艳华，胡思前.带皮荸荠提取物的抗氧化活性研究[j].食品与发酵工业，2007，33（10）：128-130.[81]朱传静，常琳，康琛，等.紫石英研究概况[j].中国实验方剂学杂志，2011，17（14）：306-310.[82]王小飞，吴国泰，牛亭惠，等.生姜的化学、药理及应用[j].中国果菜，2016，36（6）：23-25.[83]吉静娴，钱璟，黄凤杰，等.鹿茸的活性物质及药理作用的研究进展[j].中国生化药物杂志，2009，30（2）：141-143.[84]王玥玥，黄琼，庞宇涵，等.鹿茸药理作用及活性成分研究进展[j].现代养生，2017，（2）：104-105.[85]刘佳，赵海平，李春义.鹿茸成分研究进展[j].特产研究，2016，（4）：50-54.
[86]李和平.中国茸鹿品种(品系)的鹿茸化学成分[j].东北林业大学学报，2003，31（4）：26-28.[87]杜瑞平，张兴夫，高民，等.甘氨酸的免疫调节作用及其分子机制[j].动物营养学报，2015，27（3）：663-670.[88]程敏.紫河车生物活性物质的药理作用及炮制方法研究进展[j].陕西农业科学，2008，（3）：113-114.[89]张景霞，李莎莎，李凡，等.基于网络药理学和分子对接技术探讨附子-白芍配伍抑郁症的作用机制[j]. 中医药导报，2021，27（4）:44-48.[90]刘刚彦，叶强，余葱葱，等.煎煮时间对大黄蒽醌类成分的影响研究[j].陕西中医学院学报，2011，34（2）：79-81.[91葛玉红，志，曹峰，等.大黄活性成分抗肿瘤机制研究进展[j].贵阳中医学院学报，2018，40（2）：86-88.

技术特征：

1.一种对多西他赛联合顺铂非小细胞肺癌减毒增效的中药组合物，包括炙黄芪，红参，炒白术，茯苓，炙甘草，肉桂花，丁香花，棠梨花，黄芪花，桂花果，三七，茜草，胡萝卜，龙眼肉，酸枣仁，远志，合欢花，当归，炒白芍，柴胡，阿胶珠，百合，银耳，黄精，石斛，五味子，煅牡蛎，芡实，熟地黄，猪肾粉，猪心粉，砂仁，焦三仙各，鸡内金，全瓜蒌，薤白，半夏，陈皮，炒薏苡仁，鲜冬瓜皮，玉米须，带皮荸荠，蝉蜕，胡麻，大黄，枸杞子，山茱，紫石英，干姜，生姜，鹿茸，紫河车，怀牛膝，淫羊藿，附子，穿山甲粉，枸杞叶。2.根据权利要求1所述的一种对多西他赛联合顺铂非小细胞肺癌减毒增效的中药组合物，其特征在于：配比如下：炙黄芪10-30g，红参3-15g，炒白术5-15g，茯苓8-15g，炙甘草5-12g，肉桂花1-5g，丁香花花1-5g，棠梨花1-5g，黄芪花1-6g，桂花果5-15g，三七1-3g，茜草5-15g，胡萝卜8-15g，龙眼肉5-15g，酸枣仁8-20g，远志6-15g，合欢花6-15g，当归6-20g，炒白芍6-20g，柴胡8-15g，阿胶珠5-15g，百合5-15g，银耳5-15g，黄精5-15g，石斛5-15g，五味子3-6g，煅牡蛎5-15g，芡实5-20g，熟地黄5-20g，猪肾粉3-6g，猪心粉3-6g，砂仁3-20g，焦三仙各10-25g，鸡内金10-25g，全瓜蒌8-30g，薤白10-35g，半夏8-25g，陈皮5-10g，炒薏苡仁15-60g，鲜冬瓜皮8-15g，玉米须8-20g，带皮荸荠3-15g，蝉蜕3-12g，胡麻5-15g，大黄3-8g，枸杞子3-10g，山茱萸3-12g，紫石英15-45g，干姜3-20g，生姜10-20g，鹿茸0.5-3g，紫河车1.5-3g，怀牛膝5-12g，淫羊藿3-5克，附子5-25g，穿山甲粉0.3-2g，枸杞叶3-12g。3.根据权利要求1所述的一种对多西他赛联合顺铂非小细胞肺癌减毒增效的中药组合物，其特征在于，所述猪肾粉与猪心粉的制备方法采用以下步骤：猪肾猪心放高压锅蒸制一小时，然后取出、切片、晾干，粉碎；所述炙黄芪为野桂花蜜炙黄芪；炙甘草为野桂花蜜炙甘草；桂花果预碾碎；三七为三七粉；茜草为风香沟茜草；胡萝卜为胡萝卜干；阿胶珠为烊化阿胶珠；鹿茸为研末鹿茸；紫河车为研末紫河车；穿山甲粉为穿山甲粉细粉；枸杞叶为宁夏中宁枸杞叶。4.根据权利要求1所述的一种对多西他赛联合顺铂非小细胞肺癌减毒增效的中药组合物，其特征在于，所述对多西他赛联合顺铂非小细胞肺癌减毒增效的中药组合物，可按重量配比，在药学上可接受的载体，制成口服制剂。5.根据权利要求1所述的一种对多西他赛联合顺铂非小细胞肺癌减毒增效的中药组合物，其特征在于，所述组合物的配置方法采用如下步骤：（1）、煎煮将方中药物三七粉，阿胶珠，猪肾粉，猪心粉，鹿茸粉，紫河车粉，穿山甲粉粉另放备用；砂仁单独浸泡另放；附子煎煮30min后再加入大黄继续煎煮30min，期间补充挥发的水分；然后与浸泡好的其余药物再共同煎煮30min，期间补充挥发的水分；待药液快煎煮好的时候，加入浸泡好的砂仁再煮开三分钟即可；倒出药液，药渣加水第二次再煎煮30min，倾出药液，合并两次药液混匀，备用；（2）、配制将方中三七粉，阿胶珠，猪肾粉，猪心粉，鹿茸粉，紫河车粉加入两次煎煮好的药液中搅拌混匀，并使阿胶珠全部溶化其中。6.根据权利要求1所述的一种对多西他赛联合顺铂非小细胞肺癌减毒增效的中药组合物，其特征在于，所述组合物的服用方法为早晚均分两次温服，且在服用前再次混匀。

技术总结

一种对多西他赛联合顺铂非小细胞肺癌减毒增效的中药组合物，包括炙黄芪，红参，炒白术，茯苓等，方剂以中医理论为基础，与现代医学相互印证，对多西他赛与顺铂联合化疗的减毒增效进行重点观察研究，提供了一种能够为更多的肿瘤患者解除病痛，能够健脾补肺，祛痰化湿，补五脏精气，温阳、解毒、解郁。对于肺脾气虚,痰湿蕴肺型非小细胞肺癌患者化疗所致各类症状均有与缓解作用。均有与缓解作用。