瑞伐拉赞类化合物的应用、药物及制备方法

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1.本发明涉及制药技术领域，特别涉及一种瑞伐拉赞类化合物的应用、药物及制备方法。

背景技术：

2.恶性皮肤肿瘤是一种起源于表皮基底细胞或毛囊外根鞘的低度恶性肿瘤。临床有两种类型，为基底细胞癌和鳞状细胞癌，均来源于角化细胞。常见的恶性皮肤肿瘤有bowen病、paget病、基底细胞癌、鳞状细胞癌、恶性黑素瘤等。
3.皮肤恶性黑素瘤是癌症中恶性程度较高的肿瘤，目前皮肤恶性黑素瘤的临床组织学分型采用clark分型，包括四型：恶性雀斑痣样黑素瘤、浅表扩散性黑素瘤、肢端雀斑样黑素瘤/黏膜黑素瘤和结节性黑素瘤。皮肤恶性黑素瘤的临床症状包括出血、瘙痒、压痛、溃疡等。一般来讲，黑素瘤的症状与发病年龄相关，年轻患者表现为瘙痒、皮损的颜变化和界限扩大，老年患者表现为皮损出现溃疡，通常提示预后不良。
4.虽然应对皮肤恶性黑素瘤的方案在迅速发展，但是传统药物的毒副作用和耐药性引起的术后复发给带来巨大挑战。因此，有必要提供一种新的可以防治包含皮肤恶性黑素瘤的皮肤肿瘤药物。

技术实现要素：

5.基于此，本发明提供了一种瑞伐拉赞类化合物的应用、药物及制备方法。
6.本发明解决上述技术问题的技术方案如下。
7.本发明的一个方面，提供了瑞伐拉赞类化合物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用，所述瑞伐拉赞类化合物选自瑞伐拉赞、瑞伐拉赞盐或瑞伐拉赞的衍生物中的至少一种。
8.在其中一些实施例中，瑞伐拉赞类化合物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，所述皮肤肿瘤包括黑素瘤。
9.在其中一些实施例中，瑞伐拉赞类化合物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，所述瑞伐拉赞盐为盐酸瑞伐拉赞。
10.在其中一些实施例中，瑞伐拉赞类化合物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，所述防治皮肤肿瘤药物为抑制黑素瘤细胞增殖药物。
11.在其中一些实施例中，瑞伐拉赞类化合物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，所述黑素瘤细胞为a375细胞、sk-mel-5细胞、sk-mel-28细胞或b16f10细胞。
12.在其中一些实施例中，瑞伐拉赞类化合物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，所述防治皮肤肿瘤药物为抑制黑素瘤体积增长药物。
13.本发明的另一方面还提供了一种防治皮肤肿瘤的药物，包括瑞伐拉赞类化合物和药学上可接受的基质；所述瑞伐拉赞类化合物选自瑞伐拉赞、瑞伐拉赞盐或瑞伐拉赞的衍生物中的至少一种。
14.在其中一些实施例中，防治皮肤肿瘤的药物中，所述药学上可接受的基质选自缓
释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂中的至少一种。
15.在其中一些实施例中，防治皮肤肿瘤的药物中，所述防治皮肤肿瘤的药物为口服液剂，所述基质包括羧甲基纤维素钠。
16.相应地，本发明还提供了防治皮肤肿瘤的药物的制备方法，将上述的瑞伐拉赞类化合物以及基质混合。
17.本发明的技术人员通过研究发现，原为胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡的酸泵抑制剂瑞伐拉赞类化合物具有防治皮肤肿瘤的功效，能有效抑制恶性黑素瘤sk-mel-5、sk-mel-28、a375、b16f10细胞的增殖，有效抑制小鼠肿瘤的生长，且对小鼠无明显毒副作用。该应用给酸泵抑制剂瑞伐拉赞类化合物提供了新用途，为防治皮肤肿瘤提供了一种新的药物。
18.研究发现，瑞伐拉赞类化合物应用于防治皮肤肿瘤的药效明显，应用前景广泛，具有较大的推广应用价值；且由于瑞伐拉赞类化合物是一类现有药物，其毒理药理相对比较清晰，也降低了研发成本。
附图说明
19.为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
20.图1为试验组和对照组对黑素瘤a375细胞的增殖情况图；
21.图2为试验组和对照组对黑素瘤sk-mel-5细胞的增殖情况图；
22.图3为试验组和对照组对黑素瘤sk-mel-28细胞的增殖情况图；
23.图4为试验组和对照组对b16f10荷瘤的体积实际对比图；
24.图5为试验组和对照组对b16f10荷瘤的体积分析对比图；
25.图6为试验组和对照组对b16f10荷瘤的小鼠体重对比图。
具体实施方式
26.现将详细地提供本发明实施方式的参考，其一个或多个实例描述于下文。提供每一实例作为解释而非限制本发明。实际上，对本领域技术人员而言，显而易见的是，可以对本发明进行多种修改和变化而不背离本发明的范围或精神。例如，作为一个实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式中，来产生更进一步的实施方式。
27.因此，旨在本发明覆盖落入所附权利要求的范围及其等同范围中的此类修改和变化。本发明的其它对象、特征和方面公开于以下详细描述中或从中是显而易见的。本领域普通技术人员应理解本讨论仅是示例性实施方式的描述，而非意在限制本发明更广阔的方面。
28.除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相
关的所列项目的任意的和所有的组合。
29.术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个
……”
限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。本发明要素或组分前的不定冠词“一种”和“一个”对要素或组分的数量要求(即出现次数)无限制性。因此“一个”或“一种”应被解读为包括一个或至少一个，并且单数形式的要素或组分也包括复数形式，除非所述数量明显只指单数形式。“多个”的含义是至少两个，例如两个，三个等，除非另有明确具体的限定。
30.本发明实施例说明书中所提到的相关成分的重量不仅仅可以指代各组分的具体含量，也可以表示各组分间重量的比例关系，因此，只要是按照本发明实施例说明书相关组分的含量按比例放大或缩小均在本发明实施例说明书公开的范围之内。具体地，本发明实施例说明书中所述的重量可以是μg、mg、g、kg等化工领域公知的质量单位。
31.除了在操作实施例中所示以外或另外表明之外，所有在说明书和权利要求中表示成分的量、物化性质等所使用的数字理解为在所有情况下通过术语“约”来调整。例如，因此，除非有相反的说明，否则上述说明书和所附权利要求书中列出的数值参数均是近似值，本领域的技术人员能够利用本文所公开的教导内容寻求获得的所需特性，适当改变这些近似值。用端点表示的数值范围的使用包括该范围内的所有数字以及该范围内的任何范围，例如，1至5包括1、1.1、1.3、1.5、2、2.75、3、3.80、4和5等等。
32.本发明一实施方式提供了一种瑞伐拉赞类化合物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用，瑞伐拉赞类化合物选自瑞伐拉赞、瑞伐拉赞盐或瑞伐拉赞的衍生物中的至少一种。
33.瑞伐拉赞(revaprazan)为酸泵拮抗剂(也成为可逆性质子泵抑制剂、钾竞争性酸阻滞剂，p-cabs)，用于十二指肠溃疡、胃炎和胃溃疡；cas号为199463-33-7，分子式为c
22h23
n4f，分子量为362.44，结构式如下：
[0034][0035]
本发明的技术人员通过研究发现，原为胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡的酸泵抑制剂瑞伐拉赞类化合物具有防治皮肤肿瘤的功效，能有效抑制恶性黑素瘤sk-mel-5、sk-mel-28、a375、b16f10细胞的增殖，有效抑制小鼠肿瘤的生长，且对小鼠无明显毒副作用。该应用给酸泵抑制剂瑞伐拉赞类化合物提供了新用途，为防治皮肤肿瘤提供了一种新的药物。
[0036]
研究发现，瑞伐拉赞类化合物应用于防治皮肤肿瘤的药效明显，应用前景广泛，具有较大的推广应用价值；且由于瑞伐拉赞类化合物是一类现有药物，其毒理药理相对比较清晰，也降低了研发成本。
[0037]
在其中一些示例中，瑞伐拉赞类化合物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，皮肤肿瘤包括黑素瘤。
[0038]
在其中一些示例中，瑞伐拉赞类化合物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，皮肤肿瘤为黑素瘤。
[0039]
在其中一些示例中，瑞伐拉赞类化合物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，皮肤肿瘤药物为抑制黑素瘤细胞增殖药物。
[0040]
在其中一些示例中，瑞伐拉赞类化合物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，黑素瘤细胞为a375细胞、sk-mel-5细胞、sk-mel-28细胞或b16f10细胞。
[0041]
在其中一些示例中，瑞伐拉赞类化合物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，皮肤肿瘤药物为抑制黑素瘤体积增长药物。
[0042]
在其中一些示例中，瑞伐拉赞类化合物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，瑞伐拉赞类化合物为瑞伐拉赞盐。
[0043]
在其中一些示例中，瑞伐拉赞类化合物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，瑞伐拉赞盐包括但不限于瑞伐拉赞盐酸盐、瑞伐拉赞硫酸盐、瑞伐拉赞磷酸盐、瑞伐拉赞硝酸盐、瑞伐拉赞樟脑磺酸盐、瑞伐拉赞硫氰酸盐、瑞伐拉赞氢碘酸盐。
[0044]
在其中一些具体的示例中，瑞伐拉赞类化合物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，瑞伐拉赞类化合物为盐酸瑞伐拉赞。
[0045]
盐酸瑞伐拉赞(revaprazan hydrochloride)，化学名为4-[3，4-二氢-1-甲基-2(1h)-异喹啉基]-n-(4-氟苯基)-5，6-二甲基-2-嘧啶胺盐酸盐，cas号为178307-42-1，分子式为c
22h24
clfn4，分子量为398.90，结构式如下：
[0046][0047]
盐酸瑞伐拉赞为白至类白结晶性粉末，在水中几乎不溶，属于难溶性化合物。盐酸瑞伐拉赞为酸泵拮抗剂(也称为可逆性质子泵抑制剂、钾竞争性酸阻滞剂，p-cab)，是通过竞争性抑制质子泵(即h
+
、k
+-atp酶)中的k
+
而起作用，是一种可逆的k
+
拮抗剂；盐酸瑞伐拉赞具有亲脂性、弱碱性、解离常数高和在低ph值时稳定的特点。
[0048]
可以理解，瑞伐拉赞类化合物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，防治皮肤肿瘤药物的剂型包括但不限于片剂、颗粒剂、口服液剂、胶囊剂、注射剂、油膏剂、乳膏剂或混悬剂。
[0049]
在其中一些示例中，瑞伐拉赞类化合物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，防治皮肤肿瘤药物为口服液剂。
[0050]
在其中一些示例中，瑞伐拉赞类化合物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中，防治皮肤肿瘤药物为油膏剂。
[0051]
本发明一实施方式提供了一种防治皮肤肿瘤的药物，包括瑞伐拉赞类化合物和药学上可接受的基质；瑞伐拉赞类化合物选自瑞伐拉赞、瑞伐拉赞盐或瑞伐拉赞的衍生物中的至少一种。
[0052]
可以理解，上述瑞伐拉赞类化合物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用中的皮肤肿瘤、瑞伐拉赞盐和瑞伐拉赞的衍生物的范围适用于防治皮肤肿瘤的药物。还可理解，防治皮
肤肿瘤的药物中可仅包含瑞伐拉赞、瑞伐拉赞盐或瑞伐拉赞的衍生物中的一种，或其中的两种，或同时包含三种；进一步地，包含两种时为瑞伐拉赞和瑞伐拉赞盐两种，或瑞伐拉赞盐和瑞伐拉赞的衍生物两种，或瑞伐拉赞和瑞伐拉赞的衍生物两种。
[0053]
在其中一些示例中，防治皮肤肿瘤的药物中，药学上可接受的基质选自缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂中的至少一种。
[0054]
可以理解，药学上可接受的基质可以选自缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂中的一种，也可以选自缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂中的两种或两种以上；且不限于上述所列举的。
[0055]
进一步可理解，填充剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、甘露醇、糊精和蔗糖中的至少一种；崩解剂包括但不限于羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、碳酸氢钠、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的至少一种；润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇类和月桂醇硫酸钠中的至少一种；表面活性剂包括但不限于卡波姆、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、卵磷脂、聚山梨酯、脂肪酸山梨坦、胆固醇、蔗糖脂肪酸酯和聚氧乙烯脂肪酸酯中的至少一种；粘合剂包括但不限于淀粉、甲基纤维素、聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚乙二醇和明胶中的至少一种；湿润剂包括但不限于海藻酸铵环甲硅油、甘油、聚葡萄糖、丙二醇、透明质酸钠、乳酸钠、山梨糖醇、海藻糖、三醋精、三乙醇胺和木糖醇；缓释剂辅料包括但不限于亲水凝胶骨架片、溶蚀性骨架片、不溶性骨架片、多聚物薄膜等。在其中一些示例中，防治皮肤肿瘤的药物中，还可包括防腐剂。
[0056]
可以理解，防腐剂包括但不限于对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾。
[0057]
可以理解，防治皮肤肿瘤的药物的剂型包括但不限于片剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、口服液剂、油膏剂、乳膏剂或混悬剂。
[0058]
在其中一些示例中，防治皮肤肿瘤的药物中，防治皮肤肿瘤的药物剂型为片剂。可以理解，防治皮肤肿瘤的药物剂型为片剂时，可包括崩解剂、润滑剂和填充剂等。
[0059]
在其中一些示例中，防治皮肤肿瘤的药物中，防治皮肤肿瘤的药物剂型为混悬剂。可以理解，防治皮肤肿瘤的药物剂型为混悬剂时，可包括稳定剂和助悬剂等。
[0060]
进一步可以理解，稳定剂包括但不限于吐温20、吐温60、吐温80、司盘20、司盘60、司盘80、卖泽35、月桂醇硫酸钠、十二烷基硫酸钠、卵磷脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮-乙烯乙酸酯共聚物、乙烯-醋酸乙烯共聚物、泊洛沙姆、聚乙二醇、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波姆；助悬剂包括但不限于甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、阿拉伯胶，西黄蓍胶、卡波姆、聚乙二醇、胶体二氧化硅、海藻酸钠。
[0061]
在其中一些示例中，防治皮肤肿瘤的药物中，防治皮肤肿瘤的药物剂型为乳膏剂。
[0062]
在其中一些具体的示例中，防治皮肤肿瘤的药物中，防治皮肤肿瘤药物为口服液剂，基质包括羧甲基纤维素钠。
[0063]
在其中一些示例中，防治皮肤肿瘤的药物中，防治皮肤肿瘤的药物的给药形式为
涂抹、口服或注射。
[0064]
进一步地，注射包括但不限于静脉注射。
[0065]
本发明一实施方式提供了一种防治皮肤肿瘤的药物的制备方法，包括将上述的瑞伐拉赞类化合物以及基质混合。
[0066]
具体实施例
[0067]
以下按照本发明的瑞伐拉赞类化合物的应用、药物及制备方法举例，可理解，本发明的瑞伐拉赞类化合物的应用、药物及制备方法并不局限于下述实施例。
[0068]
准备试剂：dmem培养基(购自biological industries公司)；1640培养基500ml(购自biological industries公司)；胎牛血清(购自biological industries公司)；胰酶消化液(购自beyotime公司)；pbs粉末(购自servicebio公司)；双抗(购自biological industries公司)；盐酸瑞伐拉赞溶液(10mm，溶于dmso，购自mce公司)；cck8试剂(购自bimake公司)；
[0069]
仪器：超净工作台、细胞培养箱、离心机、细胞计数仪、负压吸引器、酶标仪；
[0070]
耗材：细胞培养皿、96孔板、15ml离心管及细胞计数板。
[0071]
细胞株：黑素瘤细胞系a375细胞、sk-mel-5细胞、sk-mel-28细胞和b16f10细胞，来源于中南大学湘雅医院皮肤科实验室；a375细胞、sk-mel-5细胞、sk-mel-28细胞采用含10％fbs的dmem培养基，b16f10细胞采用1640培养基，37℃恒温、5％co2条件下培养、备用。
[0072]
实施例1
[0073]
检测盐酸瑞伐拉赞对a375细胞、sk-mel-5细胞和sk-mel-28细胞的增殖抑制作用
[0074]
试验过程：黑素瘤细胞a375、sk-mel-5和sk-mel-28细胞以3
×
103个/每孔接种于96孔板进行培养(10％fbs/dmem，37℃，5％co2)；分别设有试验组和对照组，一共6组，每组设5个复孔。14h～16h后，对于黑素瘤a375细胞、sk-mel-5细胞和sk-mel-28细胞的3个试验组分别加入浓度为10μm的盐酸瑞伐拉赞培养基，3个对照组均加入不含盐酸瑞伐拉赞的培养基；分别于24h、48h、72h加入cck8并于培养箱孵育2h，然后酶标仪检测在450nm波长下各孔的相对吸光度(relative absorbance)，相对吸光度可以反应活细胞数量。
[0075]
其中，试验组和对照组对黑素瘤a375细胞的增殖情况如图1所示。其中，对照代表对照组，瑞伐拉赞代表添加盐酸瑞伐拉赞的试验组。从图1可知，相比对照组，盐酸瑞伐拉赞在10μm浓度时对a375细胞活性具有明显的抑制作用，在0～72h内呈时效关系，与对照组相比，差异有统计学意义(p《0.05)。
[0076]
试验组和对照组对黑素瘤sk-mel-5细胞的增殖情况如图2所示。其中，对照代表对照组，瑞伐拉赞代表添加盐酸瑞伐拉赞的试验组。从图2可知，相比对照组，盐酸瑞伐拉赞在10μm浓度时对sk-mel-5细胞活性具有明显的抑制作用，在0～72h内呈时效关系，与对照组相比，差异有统计学意义(p《0.05)。
[0077]
试验组和对照组对黑素瘤sk-mel-28细胞的增殖情况如图3所示。其中，对照代表对照组，瑞伐拉赞代表添加盐酸瑞伐拉赞的试验组。从图3可知，相比对照组，盐酸瑞伐拉赞在10μm浓度时对sk-mel-28细胞活性具有明显的抑制作用，在0～72h内呈时效关系，与对照组相比，差异有统计学意义(p《0.05)。
[0078]
实施例2
[0079]
检测盐酸瑞伐拉赞对b16f10荷瘤c57bl/6小鼠体内的肿瘤生长的影响
[0080]
试验过程：准备c57bl/6小鼠10只，背部剃毛后用小鼠黑素瘤细胞b16f10进行皮下成瘤，一旦可触及肿瘤，将小鼠随机分成2组，每组5只小鼠，分别为试验组和对照组。将盐酸瑞伐拉赞用羧甲基纤维素钠溶液溶解，试验组按照每1kg小鼠给与6mg盐酸瑞伐拉赞的剂量给与灌胃，每天一次；对照组给与试验组等量的羧甲基纤维素钠溶液；隔天测量小鼠体重及肿瘤体积。
[0081]
其中，试验组和对照组的肿瘤体积的实际对比图如图4所示；测量每组肿瘤的体积大小，制成曲线，如图5所示，横坐标days after treatment为的天数，纵坐标tumor volume为肿瘤体积；称量各小组的小鼠的体重，试验组和对照组的小鼠体重对比图如图6所示，横坐标days after treatment为的天数，纵坐标body weight为小鼠体重；重复实验数据表示为平均值(n＝5)
±
sd；*p＜0.05。
[0082]
从图4和图5可以看出，试验组的小鼠肿瘤体积减少明显，表明盐酸瑞伐拉赞可有效抑制小鼠体内肿瘤的生长；从图6可以看出，盐酸瑞伐拉赞对小鼠的体重也基本不影响。
[0083]
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
[0084]
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，便于具体和详细地理解本发明的技术方案，但并不能因此而理解为对发明专利保护范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。应当理解，本领域技术人员在本发明提供的技术方案的基础上，通过合乎逻辑的分析、推理或者有限的试验得到的技术方案，均在本发明所附权利要求的保护范围内。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求的内容为准，说明书及附图可以用于解释权利要求的内容。

技术特征：

1.瑞伐拉赞类化合物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述瑞伐拉赞类化合物选自瑞伐拉赞、瑞伐拉赞盐或瑞伐拉赞的衍生物中的至少一种。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述皮肤肿瘤包括黑素瘤。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述瑞伐拉赞盐为盐酸瑞伐拉赞。4.如权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述防治皮肤肿瘤药物为抑制黑素瘤细胞增殖药物。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述黑素瘤细胞为a375细胞、sk-mel-5细胞、sk-mel-28细胞或b16f10细胞。6.如权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述防治皮肤肿瘤药物为抑制黑素瘤体积增长药物。7.一种防治皮肤肿瘤的药物，其特征在于，包括瑞伐拉赞类化合物和药学上可接受的基质；所述瑞伐拉赞类化合物选自瑞伐拉赞、瑞伐拉赞盐或瑞伐拉赞的衍生物中的至少一种。8.如权利要求7所述的防治皮肤肿瘤的药物，其特征在于，所述药学上可接受的基质选自缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂中的至少一种。9.如权利要求7所述的防治皮肤肿瘤的药物，其特征在于，所述防治皮肤肿瘤的药物为口服液剂，所述基质包括羧甲基纤维素钠。10.一种防治皮肤肿瘤的药物的制备方法，其特征在于，将权利要求7～9任一项所述的瑞伐拉赞类化合物以及基质混合。

技术总结

本发明涉及一种瑞伐拉赞类化合物的应用、药物及制备方法，其中，瑞伐拉赞类化合物选自瑞伐拉赞、瑞伐拉赞盐或瑞伐拉赞的衍生物中的至少一种。原为胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡的酸泵抑制剂瑞伐拉赞类化合物具有防治皮肤肿瘤的功效，能有效抑制恶性黑素瘤SK-MEL-5、SK-MEL-28、A375及B16F10细胞的增殖，有效抑制小鼠肿瘤的生长，且对小鼠无明显毒副作用；该应用给酸泵抑制剂瑞伐拉赞类化合物提供了新用途，为防治皮肤肿瘤提供了一种新的药物。为防治皮肤肿瘤提供了一种新的药物。为防治皮肤肿瘤提供了一种新的药物。