【摘要】产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌是一种临床常见多重耐药菌，可引起呼吸系统、泌尿系统等感染，在我国，大肠埃希菌的产ESBLs发生率约为45%左右，不同国家及地区存在明显差异性。有研究显示，产ESBLs大肠埃希菌是导致易感人
感染的关键因素，同时也是医院内传播的主要病原菌，应引起广大医务工作者广泛重视。为此，本院将具体对产ESBLs大肠埃希菌的流行病学特点、耐药现状、耐药机理、
【关键词】超广谱β-内酰胺酶；大肠埃希菌；进展
DOI：10.14163/jki.11-5547/r.2019.23.103
产超广谱β-内酰胺酶（extended-spectrum β-lactamase， ESBLs）大肠埃希菌是
指能够产生灭活β-内酰胺类抗菌药物的大肠埃希菌，该菌可水解青霉素类、头孢菌素类、氨曲南等抗菌药物，有着较快通过质粒传播耐药基因的速度，为临床带来较大困扰。本文将对相关内容具体作如下综述。
1 产ESBLs大肠埃希菌的流行病学特点
产ESBLs大肠埃希菌可通过尿液标本、血液标本、呼吸道标本检测出。在医院中诸多
科室均有分布，包括重症加强护理病房（ICU）、儿科、妇产科、泌尿外科等。通常来说，高龄、免疫力低下、住院时间长、长时间应用广谱抗菌药物以及长时间应用糖皮质激素者
与有创呼吸机辅助呼吸者是产ESBLs大肠埃希菌的高危感染人。因此，基于以上高危
因素分布特征，需要结合具体情况尽早建立并实施耐药菌防控策略。
2 产ESBLs大肠埃希菌的耐药现状
相关研究显示，产ESBLs大肠埃希菌对不同药物有着不同的耐药率，其中对第3代
头孢菌素的耐药率为55.4%，对喹诺酮类药物的耐药率为50.0%，对碳青霉烯类药物的
氯离子含量测定方法
耐药率较低，即1.3%[1]。因此，上述数据表明了产ESBLs大肠埃希菌对临床常用的抗
菌药物均有较高的耐药水平。也有研究显示，耐药率较低的除了碳青霉烯类还有氨基糖
苷类、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂。这些均可以为临床提供借鉴及参考。
3 产ESBLs大肠埃希菌的耐药机理
大肠埃希菌对第3代头孢菌素的主要机理就是产ESBLs，同时也是单环β-内酰胺抗
菌药物耐药的关键机理，可以将ESBLs依据基因同源性的差异分为5类，即SHV型、TEM型、CTX-M型、OXA型和其他型，其中最常见的是TEM型。细菌细胞壁变化、主动外
排作用也是其耐药机理。由此可见，产ESBLs大肠埃希菌的耐药机理并非单一作用机制，而是多重机制作用的结果。
4 产ESBLs大肠埃希菌的药物
相关研究数据显示，对于目前用于产ESBLs大肠埃希菌的抗菌药物主要有以下几种。
4. 1 碳青霉烯类药物高敏感性是产ESBLs大肠埃希菌的一个重要特征，目前
该菌最行之有效的药物就是碳青霉烯类药物，产ESBLs大肠埃希菌对其耐药性较低。药
敏数据显示，该菌对碳青霉烯类药物厄他培南的耐藥率为2.0%，对亚胺培南耐药率为
1.8%，对美罗培南耐药率为
2.2%[2]。多项临床研究均显示，产ESBLs大肠埃希菌通过
使用碳青霉烯类药物，取得了较显著的疗效，且对β-内酰胺酶有较高的稳定性[3]。
4. 2 β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂对产ESBLs大肠埃希菌有良好抗菌
活性的是β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，其中效果最为显著的有头孢哌酮、舒巴坦，耐药率分别为6.5%、4.3%。多项临床研究均显示，头孢哌酮与舒巴坦对产ESBLs大肠埃希菌的效果优于其他品种[4]。
4. 3 头霉素类抗菌药物同样对产ESBLs大肠埃希菌有良好抗菌作用的还有头霉素类
抗菌药物，但是整体效果同碳青霉烯类药物相比较差，同β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑
制剂复方制剂相比效果也不佳。在ESBLs轻度感染或中度感染以及降阶梯中常使用头
霉素类抗菌药物。多项临床实践显示，头孢西丁与头孢美唑对产ESBLs大肠埃希菌的临
床疗效较显著，用药安全性较高[5]。
4. 4 氟喹诺酮类药物氟喹诺酮类药物不适用于ESBLs感染的，这是因为产ESBLs大肠埃希菌对其
耐药性较高。临床上应用此药产ESBLs大肠埃希菌需要结合药
敏结果及耐药数据。充气包装袋
4. 5 氨基糖苷类抗菌药物产ESBLs大肠埃希菌对氨基糖苷类药物的耐药性比对氟喹
诺酮类药物耐药性低，效果较好的是阿米卡星，耐药性较低，即2.6%。但是由于
该药物在人体内分布并不理想，因此，临床不单独应用此药，而是将其与其他抗菌药
物联用以达到更为显著的抗产ESBLs菌株感染效果。
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4. 6 磷霉素相关试验显示，磷霉素对产ESBLs大肠埃希菌的抗菌活性较高，并且
在尿液中有着较高浓度，在产ESBLs大肠埃希菌引起的尿路感染中应用效果较为显著，但是在其他产ESBLs大肠埃希菌所致感染中的应用效果不佳[6]。
4. 7 呋喃妥因产ESBLs大肠埃希菌对呋喃妥因的敏感度较高，与磷霉素类似，其
在尿液中的浓度较高，在产ESBLs大肠埃希菌所致尿路感染中的抗菌效果较显著，也可
用于预防反复尿路感染[7-10]。但是，产ESBLs大肠埃希菌对其的耐药性仍较高，不适
合作为主导药物推广应用[11， 12]。
5 讨论
通过以上论述及相关数据资料显示，对于产ESBLs大肠埃希菌所导致的感染，需要
合理、科学、规范的用药，才能取得较为显著的及预防效果。与此同时，还要对感
染的严重程度进行评估判断，明确不同药物的药理学特征、药效学、药物动力学特征等，以便制定出更为科学、有效的方案[13-15]。
通过本文论述，最终得到以下结论：对于产ESBLs大肠埃希菌引起的感染，产ESBLs大肠埃希菌对碳青霉烯类药物、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的耐药性均较低，可作为首选的药物，可选用的药物为头霉素类，可作为联合用药但不建
议单独使用的药物有氟喹诺酮类和氨基糖苷类。对于产ESBLs大肠埃希菌引起的轻度及中
度感染，β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂和头霉素类抗菌药物可作为首选药物，必要时可与氟喹诺酮类或氨基糖苷类联合应用；对于产ESBLs大肠埃希菌引起的重度感染，碳青霉烯类抗菌药物可作为首选，必要时可与氟喹诺酮类或氨基糖苷类联合应用；产ESBLs大肠埃希菌引起的感染，由于多重耐药，因此首选联合用药方案进行。
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[收稿日期：2019-01-04]
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