第十六章 降血糖药及骨质疏松药
Hypoglycemic Drugs and Drugs Used to Treat Osteoporosis
第一节 降血糖药物
一．胰岛素及其类似物 二．胰岛素分泌促进剂 三．胰岛素增敏剂 四．α-葡萄糖苷酶抑制剂 五．GLP-1受体激动剂 六．二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-IV)抑制剂 七．钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2） 抑制剂
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第一节 降血糖药物
hypoglycemic drugs
糖是体内一切生命活动的能量之源，也是构成细胞和组织的基本单 元。在生物体内发挥着多方面的生理作用，涉及到许多细胞生命活 动的全部时间和空间过程，如受精、着床、分化、发育、免疫、感 染、癌 变、衰老等
糖尿病是一种糖、蛋白和脂肪代谢障碍性疾病，主要表现为高血糖 及尿糖。
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糖尿病
目前，全球约有3.82亿成年人患有糖尿病。一个趋势是越来越 多的儿童发展成为糖尿病，而且死于糖尿病的人数在增加，
世界卫生组织发布的人类最新十大死因显示：糖尿病的排名已 上升至第八。
随着我国国民经济的发展和人民生活水平的不断提高，再者我 国已经逐步步入老龄化社会，我国糖尿病患者的人数已达1.14 亿。
一、胰岛素及其类似物
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糖尿病（diabetes mellitus，DM）
糖尿病分类
糖尿病
胰岛素依赖型（Ⅰ型）— 胰岛素及其类似物
胰岛素分泌促进剂反渗透浓水
非胰岛素依赖型（Ⅱ型） 胰岛素增敏剂
α-葡萄糖苷酶抑制剂 DPP-4抑制剂 SGLT-2抑制剂
一、胰岛素及其类似物
1.胰岛素：是胰脏β-细胞分泌的一种肽类激素，在体内 起调节血糖的作用。是Ⅰ型糖尿病的有效药物。
显微镜下的胰岛β细胞
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电子关锁胰岛素的药理作用
加速葡萄糖的酵解和氧化 ，促进糖原的合成和贮存，抑 制糖异生和糖原分解而降低血糖。
促进脂肪合成并抑制其分解。
一、胰岛素及其类似物
火筒式加热炉
喷香器 人胰岛素的化学结构由51个氨基酸组成。 分成两个肽链：
○ A链含21个氨基酸 ○ B链含30个氨基酸。
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胰岛素的理化性质
白或类白的结晶粉末，直径通常在10μm以下。 与氯化锌共存时，形成胰岛素锌结晶有典型的蛋白质性质 胰岛素须保存在10℃以下的冷藏器内，在2℃~8℃温度
的冰箱中可保持活性不变2~3年，即使已部分抽吸使用的 胰岛素也是如此。使用时，温度不超过30℃和小于2℃的 地方均可，但必须避开阳光，以防失效。 胰岛素的临床用途
用于胰岛细胞受损的Ⅰ型糖尿病患者皮下注射 胰岛素制剂根据其作用时间的长短，可分为短、
中、长效三类。
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2.胰岛素类似物 现开发的多数胰岛素类似物均是在B链C末端28位氨
基酸上置换或增加氨基酸残基，所得到的类似物比天 然胰岛素更为速效或长效。
胰岛素类似物
洗肾机 甘精胰岛素（insulin glargine）：将人胰岛素的A21位天 冬酰氨换成甘氨酸和在B30位苏氨酸后加两个精氨酸。1日1 次的超长效胰岛素
地特胰岛素（insulin detemir）：是将胰岛素B29位赖氨酸 的N上14-碳肉豆蔻酰化，该脂肪酸侧链与血浆清蛋白结合从 而产生长效作用。
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胰岛素类似物
赖脯胰岛素（insulin lispro）：是将人胰岛素B28位上 的脯氨酸与B29位上的赖氨酸对换，重组成一种新的人胰 岛素类似物。超短效，吸收较人胰岛素倍
熏香炉
门冬胰岛素（insulin aspart）：将胰岛素B28位的脯 氨酸替换成门冬氨酸，其生物活性没有改变，但自我聚合 能力低于人胰岛素。起效快，作用时间短。
胰岛素类似物
2014年6月27日批准一种速效吸入型人胰岛素用于成年 1型和2型糖尿病患者
Afrezza是一种速效吸入式胰岛素。 患者可在餐前使用 不能取代长效胰岛素作用。 不良反应是低血糖，咳嗽，和喉痛或刺激
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二、胰岛素分泌促进剂 (Promoter to Insulin Secretion)
磺酰脲类降糖药
第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲 第二代：格列本脲、格列吡嗪 第三代：格列美脲
非磺酰脲类降糖药：
瑞格列奈
1．磺酰脲类
第一代磺酰脲类药物与受体亲和力小、用量大 ，作用时间过长，存在 严重而持久的低血糖反应。
第二代磺酰脲类口服降糖药，降糖作用较第一代更强、副作用更小， 口服吸收更快，但仍引起体重增加，低血糖反应发生率仍较高。
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1．磺酰脲类
20世纪40年代发现使用磺胺异丙噻哒唑伤寒的病人出现了低血 糖。动物实验表明该药可促进胰岛素的释放。
1955年发现具有抗菌活性的氨苯磺丁脲具有更强的降血糖作用，是 第一个应用于临床的磺酰脲类降血糖药，但由于副作用多，尤其对骨 髓的毒性大，后被停用。
磺胺异丙噻哒唑
氨苯磺丁脲
1．磺酰脲类
80年代出现了第三代口服降糖药，与受体亲和力更高，降血糖活性更 强，给药剂量更小，更安全。如格列美脲（glimepiride）等，特别 适用于对其他磺酰脲类药物失效的糖尿病患者，
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