一种十二指肠溃疡的中药制剂及其制备方法

一种十二指肠溃疡的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医用配制品，尤其涉及一种用于十二指肠溃疡的中药 制剂及其制备方法。

背景技术

十二指肠溃疡是我国人中常见病、多发病之一，是消化性溃疡的常见类 型。好发于气候变化较大的冬春两季。男性发病率明显高于女性。与胃酸分泌 异常、幽门螺杆菌(H.pylori)感染、非甾体抗炎药(NSAID)、生活及饮食不规 律、工作及外界压力、吸烟、饮酒以及精神心理因素密切相关。十二指肠溃疡 多发生在十二指肠球部(95％)，以前壁居多，其次为后壁、下壁、上壁。一般 认为是由于大脑皮质接受外界的不良刺激后，导致胃和十二指肠壁血管和肌肉 发生痉挛，使胃肠壁细胞营养发生障碍和胃肠粘膜的抵抗力降低，致使胃肠粘 膜易受胃液消化而形成溃疡，目前有人认为是胃弯曲杆菌感染所致，溃疡常为 单个性，但也有多个溃疡，胃和十二指肠球部溃疡，同时存在时称复合性溃疡。

我国目前十二指肠溃疡通常是服用药物来解除症状和促进溃疡愈合， 虽然经药物后，症状能够暂时缓解或消失，但其反复发作的同时需要大量 服用西药，令患者苦不堪言，对身体产生的副作用十分大。目前虽然已经有利 用中药尿道炎的公开文献，但大多只能起到缓解的目的，不能完全治愈。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种毒副作用小、对十二指肠溃疡具有极 佳疗效且成本低、复发率低的中药制剂。

本发明采用的技术方案是：一种十二指肠溃疡的中药制剂，所述中药 制剂的各组份为海螵蛸、旋覆花、白芍、徐长卿、川穹、朱砂莲、天青地白、 青龙衣、虎尾轮、鸡内金、白屈菜。

优选的，各种组份的重量份数比为，海螵蛸15-30份、旋覆花15-30、白芍 10-20份、徐长卿10-20份、川穹10-20份、朱砂莲10-20份、天青地白10-20 份、青龙衣10-20份、虎尾轮10-20份、鸡内金5-15份、白屈菜5-15份。

更优选的，各种组份的重量份数比为，海螵蛸15-20份、旋覆花15-20、白 芍10-15份、徐长卿10-15份、川穹10-15份、朱砂莲10-15份、天青地白10-15 份、青龙衣10-15份、虎尾轮10-15份、鸡内金5-10份、白屈菜5-10份。

其中，所述中药还可以加入大血藤和白薇，所述大血藤和白薇在所述中药 中的重量份数比为：大血藤10-12份，白薇8-10份。

其中，所述中药制剂的剂型为：丹剂、散剂、注射剂、硬膏剂、糖浆剂、 口服液、口含剂、颗粒剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、胶囊剂。

本发明还提供了上述中药制剂的制备方法，当所述中药的剂型为胶囊剂时， 包括：

第一步，将旋覆花、白芍、徐长卿按比例混合，用相当于混合物质量3-4 倍的醇浓度为60-70％的乙醇回流提取3-5次，合并滤液，减压浓缩、干燥并粉 碎成粉末，随后用正丙醇提纯2-4次，合并提取液，减压回收正丙醇并浓缩至 60℃下相对密度为1.24-1.27的膏体，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将朱砂莲、天青地白、青龙衣、虎尾轮用醇浓度为80-90％的乙醇 提取3-4次，合并提取液，减压浓缩并进行干燥、粉碎成粉末，将粉碎后的粉末 加入相对于其质量为3-5倍量的水溶解，静止2-4小时，过滤，滤液减压浓缩为 60℃下相对密度为1.24-1.27的膏体并干燥，粉碎成粉末；

第三步，将余下组份研成粉末按比例混合，加水煎煮2次，每次1-2小时， 分别过滤，合并滤液，滤液浓缩成膏体并干燥，粉碎成粉末，所加入的水的质 量为第四步的混合物质量的2-4倍；

第四步，将上述粉末和淀粉混合，随后进行制粒处理并干燥，得到混合物 颗粒，再向混合物颗粒中加入硬脂酸镁，所述硬脂酸镁和所述混合物颗粒质量 之比为0.25-100:0.5-100，获得胶囊内容物，将所述的胶囊内容物装入胶囊壳体 中即得胶囊剂。

本发明还提供了上述中药制剂的制备方法，当所述中药的剂型为注射剂时， 包括：

第一步，将旋覆花、白芍、徐长卿按比例混合，用相当于混合物质量3-4 倍的醇浓度为60-70％的乙醇回流提取3-5次，合并滤液，减压浓缩、干燥并粉 碎成粉末，随后用正丙醇提纯2-4次，合并提取液，减压回收正丙醇并浓缩至 60℃下相对密度为1.24-1.27的膏体，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将朱砂莲、天青地白、青龙衣、虎尾轮用醇浓度为80-90％的乙醇 提取3-4次，合并提取液，减压浓缩并进行干燥、粉碎成粉末，将粉碎后的粉末 加入相对于其质量为3-5倍量的水溶解，静止2-4小时，过滤，滤液减压浓缩为 60℃下相对密度为1.24-1.27的膏体并干燥，粉碎成粉末；

第三步，将余下组份研成粉末按比例混合，加水煎煮2次，每次1-2小时， 分别过滤，合并滤液，滤液浓缩成膏体并干燥，粉碎成粉末，所加入的水的质 量为第四步的混合物质量的2-4倍；

第四步，将上述粉末混合，随后将其溶于质量为混合物2-4倍的水，搅拌下 加入相对于粉末质量5％-15％的氢氧化钠助溶，过滤，加浓度为1mol/L的盐酸 调节pH值为5-6，过滤，沉淀备用，滤液通过聚酰胺柱，先用水洗去杂质，随 后用醇浓度为80-90％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，沉淀用醇浓度为80-90％的 乙醇提取2次，过滤，滤液与上述洗脱液合并，回收乙醇，减压浓缩至膏体并 喷雾干燥成粉末，将获得的粉末加相对于其质量1-2倍的氯化钠及注射用水适 量，溶解后再进一步加注射用水至需要的体积，过滤，灌封，灭菌，获得需要 的注射液。

海螵蛸味咸，性微温，入肝、肾经，收敛止血、固精止带、制酸止痛、收 湿敛疮。主吐血、呕血、崩漏、便血、衄血、创伤出血、肾虚遗精滑精、赤白 带下、胃痛嘈杂、嗳气泛酸、湿疹溃疡。

旋覆花味苦、辛、咸，性微温，归肺、脾、胃、大肠经，降气，消痰，行 水，止呕。用于风寒咳嗽，痰饮蓄结，胸膈痞满,喘咳痰多，呕吐噫气，心下痞 硬。

白芍味苦、酸，性微寒，归肝、脾经，平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。 用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。

徐长卿味辛，性温，归肝、胃经，祛风化湿，止痛止痒。用于风湿痹痛， 胃痛胀满，牙痛，腰痛，跌扑损伤，荨麻疹、湿疹。

川穹性温，能抑制多种杆菌；有抗组织胺和利胆作用，辛散温通，能祛风 通络止痛，又可治风湿痹痛。

朱砂莲性寒，味辛苦。功能与主治：清热解毒、消肿止痛。用于肠炎、下 痢腹痛、胃脘痛、咽喉肿痛、毒蛇咬伤。痈疖肿痛、外伤出血。天青地白

青龙衣味苦涩，性平，能解毒消肿、治胃痛及腹痛、治水痢、治臃肿疮毒。

虎尾轮味甘微苦，性平，清热，解毒，止血，消痈。治咳嗽，肺痈，吐血， 咯血，尿血，脱肛，子宫脱垂，肿毒。

鸡内金性甘、味平，归脾、胃、小肠、膀胱经，能健胃消食、涩精止遗， 通淋化石，用于食积不消，呕吐泻痢，小儿疳积，遗尿，遗精，石淋涩痛，胆 胀胁痛。

大血藤味苦、性平，归大肠、肝经，清热解毒，活血，祛风。用于肠痈腹 痛，经闭痛经，风湿痹痛，跌扑肿痛。

白薇味苦、咸，性寒，归胃、肝、肾经，功能主治清热凉血，利尿通淋， 解毒疗疮。用于温邪伤营发热，阴虚发热，骨蒸劳热，产后血虚发热，热淋， 血淋，痈疽肿毒。

本发明的有益效果：

相对于现有技术中的用于十二指肠溃疡的药物，采用本发明的中药组 合物制剂能够抑制胃酸、助消化、防止形成瘢痕而发生肠梗阻，并且散瘀止血、 和胃止疼，对于十二指肠溃疡具有疗效好、成本低、治愈率高、局限性小、 无不良反应等优点，且靶向性强，能迅速缓解病情，毒副作用小。本发明使用 方便，且价格低廉，使用方便，能创造较好的社会价值及经济利益。

具体实施方式

实施例1：

(一)一种十二指肠溃疡的中药，由以下原料药按重量份配比而成：

海螵蛸-20份、旋覆花20、白芍15份、徐长卿15份、川穹10份、朱砂莲 10-份、天青地白10份、青龙衣10份、虎尾轮10份、鸡内金5份、白屈菜5 份。

(二)制备方法：

第一步，将旋覆花、白芍、徐长卿按比例混合，用相当于混合物质量3-4 倍的醇浓度为60-70％的乙醇回流提取3-5次，合并滤液，减压浓缩、干燥并粉 碎成粉末，随后用正丙醇提纯2-4次，合并提取液，减压回收正丙醇并浓缩至 60℃下相对密度为1.24-1.27的膏体，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将朱砂莲、天青地白、青龙衣、虎尾轮用醇浓度为80-90％的乙醇 提取3-4次，合并提取液，减压浓缩并进行干燥、粉碎成粉末，将粉碎后的粉末 加入相对于其质量为3-5倍量的水溶解，静止2-4小时，过滤，滤液减压浓缩为 60℃下相对密度为1.24-1.27的膏体并干燥，粉碎成粉末；

第三步，将余下组份研成粉末按比例混合，加水煎煮2次，每次1-2小时， 分别过滤，合并滤液，滤液浓缩成膏体并干燥，粉碎成粉末，所加入的水的质 量为第四步的混合物质量的2-4倍；

第四步，将上述粉末和淀粉混合，随后进行制粒处理并干燥，得到混合物 颗粒，再向混合物颗粒中加入硬脂酸镁，所述硬脂酸镁和所述混合物颗粒质量 之比为0.25-100:0.5-100，获得胶囊内容物，将所述的胶囊内容物装入胶囊壳体 中即得胶囊剂。

实施例2：

(一)一种十二指肠溃疡的中药，由以下原料药按重量份配比而成：

海螵蛸-20份、旋覆花20、白芍15份、徐长卿15份、川穹10份、朱砂莲 10-份、天青地白10份、青龙衣10份、虎尾轮10份、鸡内金5份、白屈菜5 份、大血藤10份，白薇8份。

(二)制备方法：同实施例1的制备方法。

实施例3：

(一)一种十二指肠溃疡的中药，由以下原料药按重量份配比而成： 同实施例1。

(二)制备方法：

第一步，将旋覆花、白芍、徐长卿按比例混合，用相当于混合物质量3-4 倍的醇浓度为60-70％的乙醇回流提取3-5次，合并滤液，减压浓缩、干燥并粉 碎成粉末，随后用正丙醇提纯2-4次，合并提取液，减压回收正丙醇并浓缩至 60℃下相对密度为1.24-1.27的膏体，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将朱砂莲、天青地白、青龙衣、虎尾轮用醇浓度为80-90％的乙醇 提取3-4次，合并提取液，减压浓缩并进行干燥、粉碎成粉末，将粉碎后的粉末 加入相对于其质量为3-5倍量的水溶解，静止2-4小时，过滤，滤液减压浓缩为 60℃下相对密度为1.24-1.27的膏体并干燥，粉碎成粉末；

第三步，将余下组份研成粉末按比例混合，加水煎煮2次，每次1-2小时， 分别过滤，合并滤液，滤液浓缩成膏体并干燥，粉碎成粉末，所加入的水的质 量为第四步的混合物质量的2-4倍；

第四步，将上述粉末混合，随后将其溶于质量为混合物2-4倍的水，搅拌下 加入相对于粉末质量5％-15％的氢氧化钠助溶，过滤，加浓度为1mol/L的盐酸 调节pH值为5-6，过滤，沉淀备用，滤液通过聚酰胺柱，先用水洗去杂质，随 后用醇浓度为80-90％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，沉淀用醇浓度为80-90％的 乙醇提取2次，过滤，滤液与上述洗脱液合并，回收乙醇，减压浓缩至膏体并 喷雾干燥成粉末，将获得的粉末加相对于其质量1-2倍的氯化钠及注射用水适 量，溶解后再进一步加注射用水至需要的体积，过滤，灌封，灭菌，获得需要 的注射液。

实施例4：

(一)一种十二指肠溃疡的中药，由以下原料药按重量份配比而成： 同实施例2。

(二)制备方法：同实施例3。

实施例5：

1、急性毒性试验过程：

应用ICR小鼠(北京维通利华实验动物技术有限公司提供)60只，体重在 25-30克，进行急性毒性实验。小鼠随机分为三组，即对照组、给药1组、给药 2组，实验前禁食12小时，然后给予如实施例1制备得到的本发明的中药胶囊 剂混悬液(将胶囊剂溶解在水中获得混悬液)灌胃，对给药的半数致死量(LD50) 进行了试验测定，但未测到LD₅₀，因此进行了最大耐受量试验。结果：以最大 浓度(60％)，最大给药量(120ml/kg，一日内份四次给完)100g/kg灌胃，相当 于生药量60g/kg，相当于成人临床拟日用剂量的300倍(按75kg)，七日内小鼠 无一死亡，处死小鼠解剖观察各脏器未发现毒性反应，给药组与对照1、2组小 鼠无任何差异。

2、长期毒性试验过程：

应用Wistar大鼠(北京维通利华实验动物技术有限公司提供)将实验药物 设定为高、中、低三个剂量，分别为实施例1配方的胶囊剂8g/kg、4g/kg、2g/kg 及实施例2配方的胶囊剂8g/kg、4g/kg、2g/kg。按人用剂量0.1g/kg/天片计算， 分别为人用有效剂量的80倍、40倍和20倍；另设一对照组，连续灌胃给药90 天、180天和部分动物停药10天后，观察对大鼠各项生理、生化指标的影响。 实验结果表明：用不同剂量给大鼠连续口服180天，对大鼠的进食量和体重增 长均无影响。对肝肾功能均未发现明显毒性作用。对血常规、血生化、尿液生 化及骨髓片等均未见明显影响，各组间与对照组比较无明显差异。

实施例6：

本发明的临床观察如下：

(一)患者200例，其中男性150例，女性50例。

(二)诊断标准：以卫生部《中药新药消化性溃疡的临床研究指导原 则》为参考，患者有长期反复发作的周期性、节律性慢性上腹部疼痛，上腹部 有局限性深在压痛，X射线钡餐造影见溃疡龛影，且内窥镜镜检可见到活动期 溃疡。

(三)方法：1组：采用如实施例1制备方法制得的胶囊剂100g，分 成10份，每天早晨空腹服用一份，30天为一个疗程，连续服用两个疗程；2组： 采用如实施例2制备方法制得的胶囊剂100g，分成10份，每天早晨空腹服用一 份，30天为一个疗程，连续服用两个疗程；3组：采用如实施例3制备方法制 得的注射剂100g，分成10份，每天早晨空腹注射一份，30天为一个疗程，连 续注射两个疗程；4组：采用如实施例4制备方法制得的注射剂100g，分成10 份，每天早晨空腹注射一份，30天为一个疗程，连续注射两个疗程；另设一对 照组。

(四)疗效评定标准：

治愈：主要症状与次要症状全部消失，胃镜检查溃疡完全消失，局部轻度 充血，但无明显水肿；

好转：主症及次症均有明显改善，胃镜检查溃疡基本消失、仍有明显炎症 或胃镜检查溃疡面缩小50％以上；

无效：主症与次症均无改善，胃镜检查溃疡面缩小不及50％。

(五)结果

组别 治愈 好转 无效

对照组 0 0 40

1组 31 4 5

2组 35 3 2

3组 33 4 3

4组 38 2 0

上述实施例只是为了说明本发明的技术构思及特点，其目的是在于让本领 域内的普通技术人员能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发 明的保护范围。凡是根据本发明内容的实质所作出的等效的变化或修饰，都应 涵盖在本发明的保护范围。