一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物及制备方法

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物及制备 方法

技术领域

本发明涉及一种具有或保健功效的药物组合物，尤其是涉及一种能改善睡 眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物及制备方法。

背景技术

据世界卫生组织研究表明，全球有约27％的人具有睡眠障碍，失眠是最为常见的 睡障碍。失眠可以是由睡眠时间和(或)质量不满足并影响目间社会功能的一种主观体验， 是指无法入睡或无法保持睡眠状态，导致睡眠不足；又称入睡和维持睡眠障碍(D1MS)，是睡 眠障碍中最常见的病症；失眠有严重的患者还彻夜不眠；失为各种原因引起入睡困难、睡眠 深度或频度过短、早醒及睡眠时间不足或质量差等；临床以不易入睡、睡后易醒、醒后不能 再寐、时寐时醒，容易被惊醒，对声音或灯光敏感，或彻夜不寐为其证候特点，并常伴有日间 精神不振、反应迟钝、体倦乏力甚则心烦懊恼。同时，失眠还可能导致人体的亚健康状态，失 眠人普遍出现容易疲劳、乏力、早衰等征状，严重影响了患者健康，导致并发症产生，生活 质量下降。

尽管失眠的西药作用强度高，但药物依赖性、耐药性、日间“宿醉作用”、成瘾 性、戒断反应和反跳性失眠等问题仍未解决，患者长期服药可能出现头晕、便秘、反应能力 下降、思维迟钝，停药后反弹等不良反应。而中医在辨证论治的基础上对失眠证的，具 有疗效显著，无毒副作用，无药物依赖性的优势。

中国专利ZL201210300676.3公开了一种失眠的中药汤剂，该汤剂是由党参13 ～18，炒白术13～18，炒苍术17～23，茯苓17～23，佩兰12～16，荜茇3～7，白果仁3～7，酸枣 核18～25，柏子仁13～17，夜交藤28～34，合欢花10～14，郁金14～16，虎杖14～16，苦杏仁8 ～11，白蔻10～13，薏仁28～34，法半夏8～12，厚朴8～12，莲子肉13～17，女贞子16～20和 麦冬7～10组成。中国专利ZL201510640862.5公布了一种具有改善睡眠的中药，由以下重量 份的原料制成：野灵芝1～5份、枸杞5～10份、山栀子3～8份、丹参2～5份、麻黄4～15份、白 术7～15份、天竺黄1～8份、知母5～15份、石斛2～8份、柏子仁5～10份、仙灵脾10～20份、木 香3～7份、苣荬菜1～3份、生百合6～12份、金银花10～15份、野菊花10～25份、茉莉花12～ 20份、龙胆草3～8份、白苏6～10份、玉竹5～12份、地肤子3～12份、菟子丝2～6份、车前草5 ～20份、甘草2～10份。上述专利虽然对失眠具有较好的作用，但是上述专利中包含的 药物较多，在工业化生产时很难控制其杂质含量，很难实现工业化大生产。

发明内容

本发明的一个目的在于克服现有技术的不足，提供一种组成简单，配方新颖的用 于失眠的药物组合物，该药物组合物具有成本低、疗效好、无毒副作用、可以长期使用。 同时本组合物还能抗疲劳，延缓衰老。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰 老的药物组合物，该药物组合物是由以下重量份数比的原料组成：刺五加6～120份，酸枣仁 5～100份，丹参5～100份，女贞子5～100份，柏子仁3～80份，墨旱莲3～80份。

优选地，刺五加10～100份，酸枣仁8～80份，丹参8～80份，女贞子8～80份，柏子仁 5～70份，墨旱莲5～70份。

优选地，刺五加20～80份，酸枣仁15～60份，丹参15～60份，女贞子15～60份，柏子 仁10～50份，墨旱莲10～50份。

优选地，刺五加30～60份，酸枣仁20～50份，丹参20～50份，女贞子20～50份，柏子 仁15～40份，墨旱莲15～40份。

优选地，刺五加12份，酸枣仁10份，丹参10份，女贞子10份，柏子仁5份，墨旱莲5份。

优选地，刺五加15份，酸枣仁15份，丹参15份，女贞子10份，柏子仁15份，墨旱莲10 份。

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，该药物组合物各原料的重量 份数比为：刺五加提取物6～120份，酸枣仁提取物5～100份，丹参提取物5～100份，女贞子 提取物5～100份，柏子仁提取物3～80份，墨旱莲提取物3～80份。

优选地，刺五加提取物15份，酸枣仁提取物15份，丹参提取物15份，女贞子提取物 10份，柏子仁提取物15份，墨旱莲提取物10份。

一种制备上述任一药物组合物的方法，该方法包括如下步骤：S1：按重量比称取刺 五加，酸枣仁，丹参，女贞子、柏子仁和墨旱莲；S2：按照常规制备方法制备成药物组合物。

本发明所述的药物组合物为粉剂、颗粒剂、洗剂、散剂、汤剂、膏剂、泡腾剂。

本发明所述的提取物可以是水提取物、醇提取物，其中醇提取物优选乙醇提取物。

本发明所述的刺五加为五加科植物刺五加的干燥、根及根茎或茎，辛、微苦、温，归 脾、肾、心经，具有补中益气，坚筋骨、强意志的作用。酸枣仁本品为鼠李科植物酸枣的干燥 成熟种子，甘、酸、平，归肝、胆、心经，补肝宁神、敛汗生津的作用。丹参为唇形科植物丹参的 干燥根及根茎，苦，微寒，归心、肝经，具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦的作用。女贞子为 木犀科植物女贞的干燥成熟果实，甘、苦，凉，归肝、肾经，具有滋补肝肾，明目乌发的作用。 柏子仁为柏科植物侧柏的干燥成熟种仁，甘、平，归心、肾、大肠经，具有养心安神、止汗润肠 的作用。墨旱莲为菊科植物鳢肠的干燥地上部分，甘、酸，寒，归肾、肝经，具有滋补肝肾，凉 血止血的作用。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充 剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括：淀粉、预胶化 淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维 素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑 剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微 晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基 甲基纤维素等，甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括：甜 味剂及各种香精，防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋 酸氯乙定、桉叶油等。

本发明的有益效果是：本发明药物组合物具有养心安神的功效，对失眠患者具有 较好的预作用，同时本发明药物能抗疲劳，延缓衰老。本发明药物组合物组成简单、配 方新颖，具有成本低廉、疗效显著、无毒副作用等优点，且可适用于工业化生产。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不 局限于以下所述。

实施例1：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加6g，酸枣仁5g，丹参5g，女贞子5g，柏子仁3g，墨旱莲3g。

实施例2：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加120g，酸枣仁100g，丹参100g，女贞子100g，柏子仁80g，墨旱莲80g。

实施例3：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加10g，酸枣仁8g，丹参8g，女贞子8g，柏子仁5g，墨旱莲80g。

实施例4：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加100g，酸枣仁80g，丹参80g，女贞子80g，柏子仁70g，墨旱莲70g。

实施例5：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加15g，酸枣仁15g，丹参15g，女贞子10g，柏子仁15g，墨旱莲10g。

实施例6：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加80g，酸枣仁60g，丹参60g，女贞子60g，柏子仁50g，墨旱莲50g。

实施例7：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加30g，酸枣仁20g，丹参20g，女贞子20g，柏子仁15g，墨旱莲15g。

实施例8：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加60g，酸枣仁50g，丹参50g，女贞子50g，柏子仁40g，墨旱莲40g。

实施例9：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加12g，酸枣仁10g，丹参10g，女贞子10g，柏子仁5g，墨旱莲5g。

实施例10：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加15g，酸枣仁15g，丹参15g，女贞子10g，柏子仁15g，墨旱莲10g。

实施例11：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加提取物6g，酸枣仁提取物5g，丹参提取物5g，女贞子提取物5g，柏子仁提取物3g， 墨旱莲提取物3g。

实施例12：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加提取物120g，酸枣仁提取物100g，丹参提取物100g，女贞子提取物100g，柏子仁提 取物80g，墨旱莲提取物80g。

实施例13：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加水提取物10g，酸枣仁水提取物8g，丹参8g，女贞子水提取物8g，柏子仁水提取物 5g，墨旱莲水提取物5g。

实施例14：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加水提取物100g，酸枣仁水提取物80g，丹参水提取物80g，女贞子水提取物80g，柏 子仁水提取物70g，墨旱莲水提取物70g。

实施例15：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加水提取物15g，酸枣仁水提取物15g，丹参水提取物15g，女贞子水提取物10g，柏子 仁水提取物15g，墨旱莲水提取物10g。

实施例16：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加乙醇提取物80g，酸枣仁乙醇提取物60g，丹参乙醇提取物60g，女贞子乙醇提取物 60g，柏子仁乙醇提取物50g，墨旱莲乙醇提取物50g。

实施例17：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加乙醇提取物30g，酸枣仁乙醇提取物20g，丹参乙醇提取物20g，女贞子乙醇提取物 20g，柏子仁乙醇提取物15g，墨旱莲乙醇提取物15g。

实施例18：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加甲醇提取物60g，酸枣仁甲醇提取物50g，丹参甲醇提取物50g，女贞子甲醇提取物 50g，柏子仁甲醇提取物40g，墨旱莲甲醇提取物40g。

实施例19：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加甲醇提取物12g，酸枣仁甲醇提取物10g，丹参甲醇提取物10g，女贞子甲醇提取物 10g，柏子仁甲醇提取物5g，墨旱莲甲醇提取物5g。

实施例20：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加正丁醇提取物15g，酸枣仁正丁醇提取物15g，丹参正丁醇提取物10g，女贞子正丁 醇提取物15g，柏子仁正丁醇提取物10g，墨旱莲正丁醇提取物10g。

实施例21：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加石油醚提取物6g，酸枣仁石油醚提取物5g，丹参石油醚提取物5g，女贞子石油醚 提取物5g，柏子仁石油醚提取物3g，墨旱莲石油醚提取物3g。

实施例22：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加石油醚提取物120g，酸枣仁石油醚提取物100g，丹参石油醚提取物100g，女贞子 石油醚提取物100g，柏子仁石油醚提取物80g，墨旱莲石油醚提取物80g。

实施例23：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加石油醚提取物10g，酸枣仁石油醚提取物8g，丹参石油醚提取物8g，女贞子石油醚 提取物8g，柏子仁石油醚提取物5g，墨旱莲石油醚提取物5g。

实施例24：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加石油醚提取物100g，酸枣仁石油醚提取物80g，丹参石油醚提取物80g，女贞子石 油醚提取物80g，柏子仁石油醚提取物70g，墨旱莲石油醚提取物70g。

实施例25：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加乙酸乙酯提取物20g，酸枣仁乙酸乙酯提取物15g，丹参乙酸乙酯提取物15g，女贞 子乙酸乙酯提取物15g，柏子仁乙酸乙酯提取物10g，墨旱莲乙酸乙酯提取物3g。

实施例26：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加乙酸乙酯提取物80g，酸枣仁乙酸乙酯提取物60g，丹参乙酸乙酯提取物60g，女贞 子乙酸乙酯提取物60g，柏子仁乙酸乙酯提取物50g，墨旱莲乙酸乙酯提取物50g。

实施例27：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加乙酸乙酯提取物30g，酸枣仁乙酸乙酯提取物20g，丹参乙酸乙酯提取物20g，女贞 子乙酸乙酯提取物20g，柏子仁乙酸乙酯提取物15g，墨旱莲乙酸乙酯提取物15g。

实施例28：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加乙酸乙酯提取物60g，酸枣仁乙酸乙酯提取物50g，丹参乙酸乙酯提取物50g，女贞 子乙酸乙酯提取物50g，柏子仁乙酸乙酯提取物40g，墨旱莲乙酸乙酯提取物40g。

实施例29：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加乙酸乙酯提取物12g，酸枣仁乙酸乙酯提取物10g，丹参乙酸乙酯提取物10g，女贞 子乙酸乙酯提取物10g，柏子仁乙酸乙酯提取物5g，墨旱莲乙酸乙酯提取物5g。

实施例30：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加乙酸乙酯提取物20g，酸枣仁乙酸乙酯提取物15g，丹参乙酸乙酯提取物15g，女贞 子乙酸乙酯提取物15g，柏子仁乙酸乙酯提取物10g，墨旱莲乙酸乙酯提取物10g。

实施例31：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加6g，酸枣仁5g，丹参5g，女贞子5g，柏子仁3g，墨旱莲3g，按照常规方法制备成散 剂。

实施例32：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加120g，酸枣仁100g，丹参100g，女贞子100g，柏子仁80g，墨旱莲80g，按照常规方法 制备成散剂。

实施例33：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加10g，酸枣仁8g，丹参8g，女贞子8g，柏子仁5g，墨旱莲5g，按照常规方法制备成散 剂。

实施例34：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加100g，酸枣仁80g，丹参80g，女贞子80g，柏子仁70g，墨旱莲70g，按照常规方法制 备成颗粒剂。

实施例35：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加20g，酸枣仁15g，丹参15g，女贞子15g，柏子仁10g，墨旱莲10g，按照常规方法制备 成颗粒剂。

实施例36：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加80g，酸枣仁60g，丹参60g，女贞子60g，柏子仁50g，墨旱莲50g，按照常规方法制备 成颗粒剂。

实施例37：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加30g，酸枣仁20g，丹参20g，女贞子20g，柏子仁15g，墨旱莲15g，按照常规方法制备 成粉剂。

实施例38：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加60g，酸枣仁50g，丹参50g，女贞子50g，柏子仁40g，墨旱莲40g，按照常规方法制备 成粉剂。

实施例39：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加12g，酸枣仁10g，丹参10g，女贞子10g，柏子仁5g，墨旱莲5g，按照常规方法制备成 泡腾剂。

实施例40：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加15g，酸枣仁15g，丹参15g，女贞子10g，柏子仁15g，墨旱莲10g，按照常规方法制备 成泡腾剂。

实施例41：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加提取物6g，酸枣仁提取物5g，丹参提取物5g，女贞子提取物5g，柏子仁提取物3g， 墨旱莲提取物3g，按照常规方法制备成泡腾剂。

实施例42：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加提取物120g，酸枣仁提取物100g，丹参提取物100g，女贞子提取物100g，柏子仁提 取物80g，墨旱莲提取物80g，按照常规方法制备成片剂。

实施例43：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加水提取物10g，酸枣仁水提取物8g，丹参8g，女贞子水提取物8g，柏子仁水提取物 5g，墨旱莲水提取物5g，按照常规方法制备成片剂。

实施例44：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加水提取物100g，酸枣仁水提取物80g，丹参水提取物80g，女贞子水提取物80g，柏 子仁水提取物70g，墨旱莲水提取物70g，按照常规方法制备成片剂。

实施例45：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加水提取物15g，酸枣仁水提取物15g，丹参水提取物15g，女贞子水提取物10g，柏子 仁水提取物15g，墨旱莲水提取物10g，按照常规方法制备成片剂。

实施例46：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加乙醇提取物80g，酸枣仁乙醇提取物60g，丹参乙醇提取物60g，女贞子乙醇提取物 60g，柏子仁乙醇提取物50g，墨旱莲水提取物50g，按照常规方法制备成片剂。

实施例47：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加乙醇提取物30g，酸枣仁乙醇提取物20g，丹参乙醇提取物20g，女贞子乙醇提取物 20g，柏子仁乙醇提取物15g，墨旱莲水乙醇提取物50g，按照常规方法制备成膏剂。

实施例48：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加甲醇提取物60g，酸枣仁甲醇提取物50g，丹参甲醇提取物50g，女贞子甲醇提取物 50g，柏子仁甲醇提取物40g，墨旱莲甲醇提取物40g，按照常规方法制备成膏剂。

实施例49：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加甲醇提取物12g，酸枣仁甲醇提取物10g，丹参甲醇提取物10g，女贞子甲醇提取物 10g，柏子仁甲醇提取物5g，墨旱莲甲醇提取物5g，按照常规方法制备成膏剂。

实施例50：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加正丁醇提取物20g，酸枣仁正丁醇提取物15g，丹参正丁醇提取物15g，女贞子正丁 醇提取物15g，柏子仁正丁醇提取物10g，墨旱莲正丁醇提取物10g，按照常规方法制备成膏 剂。

实施例51：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加15g，酸枣仁15g，丹参15g，女贞子10g，柏子仁15g，墨旱莲10g。

实施例52：

一种具有改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物，它是由以下重量比的原料组 成：刺五加15kg，酸枣仁15kg，丹参15kg，女贞子10kg，柏子仁15kg，墨旱莲10kg。具体制备方 法为：取柏子仁药材粉，加12倍量80％乙醇回流提取3次，每次4h，将提取物过滤，合并滤液； 滤液回收乙醇至无醇味。取柏子仁药材粉，加8倍量水，煎煮3次，每次2h，将提取物过滤，合 并得到滤液。取酸枣仁药材粉，加10倍量80％乙醇回流提取3次，每次4h，过滤，合并滤液；滤 液回收乙醇至无醇味。取酸枣仁药材粉，加8倍量水，煎煮3次，每次2h，将提取物过滤，合并 得到滤液。取丹参药材粉，加12倍量95％乙醇回流提取1.5h，取丹参药材粉，加12倍量50％ 乙醇回流提取1.5h，将提取物过滤，合并滤液；滤液回收乙醇至无醇味。取丹参药材粉，加12 倍量水煎煮1.5h，过滤得滤液。取刺五加药材粉，加6倍量40％乙醇回流提取2h，将提取物过 滤，回收乙醇至无醇味。取女贞子药材粗粉，加12倍量70％乙醇回流提取3次，每次2h，将提 取物过滤，合并滤液；滤液回收乙醇至无醇味。取刺五加药材粉，加16倍量水，煎煮2次，每次 2h，滤液浓缩至3g药材/mL，加入乙醇，使溶液中乙醇体积分数达到70％，搅拌均匀后放置 6h，过滤，滤液回收乙醇至无醇味。取墨旱莲药材粉，加20倍量的80％乙醇，在60℃水浴中提 取两次，持续2小时，将提取物过滤，合并滤液，回收乙醇至无醇味。合并醇提液和水提液，调 整至每100毫升相当于柏子仁15份、酸枣仁15份、丹参15份、刺五加15份、女贞子10份、墨旱 莲10份。上述提取液混合后，经过浓缩干燥，制成浸膏，每1g浸膏相当于原药材2g。

用于柏子仁、酸枣仁、丹参、刺五加、女贞子、墨旱莲提取物的提取剂可以是水、醇、 己烷或其混合物。本发明所述提取物可以采用震荡提取、索氏提取、回流提取或超声提取法 提取，但不限于这些方法。对于提取温度，优选为40-100℃，并且对于温度，最优选为60-80 ℃。此外，对于提取持续时间，优选为2-24小时，并且提取次数为1-5次。另外，柏子仁、酸枣 仁、丹参、刺五加、女贞子、墨旱莲提取物可以通过从市场购买使用或通过有机合成获得。

包含柏子仁、酸枣仁、丹参、刺五加、女贞子、墨旱莲提取物的用于改善睡眠、抗疲 劳、延缓衰老的药物组合物可以配制为固体制剂如片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊等，用于 口服施用。这些固体制剂可以通过将含有柏子仁、酸枣仁、丹参、刺五加、女贞子、墨旱莲提 取物与至少一种赋形剂如淀粉、碳酸钙、蔗糖或乳糖、明胶等混合来制备。此外，药物组合物 可以配制为液体制剂，如混悬剂、用于内用的液体、乳剂、糖浆等，用于口服施用。除了水和 液体石蜡外，各种赋形剂如保湿剂、甜味剂、芳香剂、防腐剂等可以用于配制液体制剂。

另外，当配制用于肠胃外施用时，包含柏子仁、酸枣仁、丹参、刺五加、女贞子、墨旱 莲提取物的用于改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的药物组合物可以包含无菌水溶液、非水溶 剂、悬浮液、乳液、冻干制剂和栓剂。非水溶剂和悬浮液可以是丙二醇、聚乙二醇、植物油如 橄榄油，或可注射酯如油酸乙酯。栓剂的基础材料可以是聚乙二醇、吐温61、可可油脂、甘油 明胶等。给药途径可以是任何一般途径，只要其到达靶组织。给药途径可以是口服、腹膜内、 静脉内、肌肉内、皮下、鼻内、肺内、直肠内、腔内、腹膜内和鞘内，但不限于这些。例如，药物 组合物可以通过口服、直肠或静脉、肌肉、皮下或子宫内膜的注射给药。包含柏子仁、酸枣 仁、丹参、刺五加、女贞子、墨旱莲提取物的用于改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的本公开内容 的药物组合物可以每天施用一次或以定期间隔分为几次。另外，包含柏子仁、酸枣仁、丹参、 刺五加、女贞子、墨旱莲提取物的用于改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老的本公开内容的药物组 合物可以进一步包含对具有效果的其他活性成分。包含柏子仁、酸枣仁、丹参、刺五加、 女贞子、墨旱莲提取物的本公开内容的药物组合物可以单独使用或与多种方法如药物 疗法、针灸疗法等联合使用，以改善睡眠、抗疲劳、延缓衰老。

可以将本发明药物组合物进行成分提取后进行组合配伍，其中乙醇提取物和水提 取物均具有很好的作用。本发明药物组合物具有镇静催眠、抗疲劳、延缓衰老的作用。

下面通过药理实验进一步证明本发明的有益效果：

1.直接睡眠实验

昆明种健康小鼠(体重18-22g，SPF级，雄性)48只。小鼠适应性喂养72h后，随机分 为空白对照组和低、中、高剂量组，每组12只。空白对照组给予饮用水；低、中、高剂量组分别 为1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg浸膏。各组通过灌胃方式给药，灌胃体积1mL/100g，每天一次， 连续灌胃30d，观察给药后各组小鼠的睡眠发生率。睡眠以给药后30min内翻正反射消失为 判断指标，当小鼠置于背卧位时，1min内不能翻正者，即认为翻正反射消失，进入睡眠。

表1小鼠给药后直接睡眠入睡率

结果显示，给药后60min内空白对照组组与低剂量组均无睡眠现象发生，中、高剂 量组出现动物入睡，说明本药物组合物有促使动物入睡的功能。

2.延长钠睡眠时间实验

为了确定100％小鼠进入睡眠的钠最小剂量和钠阈下睡眠剂 量，选择昆明种健康小鼠(体重18-22g，SPF级，雄性)60只。小鼠适应性喂养72h后，随机分为 6组，每组10只。各组动物腹腔注射钠，记录30min内入睡的动物数。本实验设计了 一系列钠浓度梯度，结果如表2。

表2浓度梯度

由表2可知，100％小鼠进入睡眠的钠最小剂量为50mg/kg，钠阈 下睡眠剂量为30mg/kg。

昆明种健康小鼠(体重18-22g，SPF级，雄性)48只。小鼠适应性喂养72h后，随机分 为空白对照组和低、中、高剂量组，每组12只。分为。空白对照组给予饮用水；低、中、高剂量 组分别为1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg浸膏。各组通过灌胃方式给药，灌胃体积1mL/100g，每 天一次。连续灌胃30d，末次给药15min后，各组小鼠腹腔注射50mg/kg钠，注射量为 0.2mL/20g，以翻正反射消失1min为指标，观察睡眠时间。

表3小鼠给药后钠睡眠时间

*：与空白对照组相比，P＜0.05，**：与空白对照组相比，P＜0.05

试验结果显示，与空白对照组相比，各剂量组小鼠的睡眠时间延长，差异具有统计 学意义，说明该药物组合物能延长钠诱导的小鼠睡眠时间。

3.钠睡眠潜伏期实验

昆明种健康小鼠(体重18-22g，SPF级，雄性)48只。小鼠适应性喂养72h后，随机分 为空白对照组和低、中、高剂量组4组，每组12只。空白对照组给予饮用水；低、中、高剂量组 分别为1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg浸膏。各组通过灌胃方式给药，灌胃体积1mL/100g，每天 一次，连续灌胃30d，末次给样或蒸馏水20min后，各组小鼠腹腔注射50mg/kg钠，注 射量为0.2mL/20g，以翻正反射消失消失1min为指标，从注射钠到动物入睡为睡眠潜 伏期，观察睡眠潜伏期。

表4小鼠给药后睡眠潜伏时间

*：与空白对照组比较，P＜0.05，**：与对照组比较，P＜0.01

结果显示，各剂量组动物睡眠潜伏时间缩短，与空白对照组相比，中、高剂量组睡 眠潜伏期差异有统计学意义，说明本药物组合物能缩短动物的纳睡眠潜伏期。

4.钠阈下催眠剂量实验

昆明种健康小鼠(体重18-22g，SPF级，雄性)48只。小鼠适应性喂养72h后，随机分 为空白对照组和低、中、高剂量组4组，每组12只。空白对照组给予饮用水；低、中、高剂量组 分别为1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg浸膏。各组通过灌胃方式给药，灌胃体积1mL/100g，每天 一次，连续灌胃30d，末次给药15min后，各组小鼠腹腔注射30mg/kg钠阈下催眠剂 量，注射量为0.2mL/20g，观察30min内入睡(翻正反射消失1min以上者)小鼠数。

表5小鼠给药后阈下剂量钠诱导睡眠发生率

*：与空白对照组比较，P＜0.05，**：与对照组比较，P＜0.01

结果显示，各剂量组动物入睡率高于空白对照组，与空白对照组相比，中、高剂量 组入睡率差异具有统计学意义，说明本药物组合物与阈下剂量的钠有协同催眠作 用。

5. 5-羟胺(5-HT)含量测定

健康SD大鼠(体重180-220g，SPF级，雄性)，适应性饲养一周后，用350mg/kg PCPA 对大鼠进行腹腔注射，每天1次，连续给药3天，动物出现昼夜节律消失，白天活动不停，表明 模型复制成功。

取造模成功大鼠40只，随机分成模型对照组、低、中、高剂量组，另取未造模大鼠10 只作为空白对照组。空白对照组给予饮用水；低、中、高剂量组分别给予0.7g/kg、1.4g/kg、 2.8g/kg浸膏。各组通过灌胃方式给药，灌胃体积1mL/100g，每天一次，连续7天。末次给药4h 后，将大鼠麻醉处死，迅速取出大脑，用冰生理盐水洗净血液取大脑，取下丘脑少许加入预 冷的生理盐水，在冰水中制成10％的匀浆，4℃5000r/min离心10min，提取上清液，采用 ELISA法进行5-HT含量的测定。

表6大鼠下丘脑中5-HT含量

*：与模型对照组相比，P＜0.05**：与模型对照组相比，P＜0.01

结果显示，各剂量组动物下丘脑中5-HT含量上升，与模型对照组相比，中、高剂量 组动物下丘脑中5-HT含量差异有统计学意义。

大鼠腹腔注射PCPA后，可选择性地阻断脑内5-HT的合成，使脑内5-HT含量下降，睡 眠减少甚至消失。本试验发现，与模型对照组相比，各剂量组动物脑内5-HT含量上升，说明 本药物组合物能调节动物体内5-HT的含量，影响动物睡眠。

以上五个试验表明，本药物组合物能促进动物睡眠，延长钠睡眠时间，缩 短钠睡眠潜伏期，与阈下剂量的钠有协同催眠作用，提高动物脑内5-HT 含量。说明本药物组合物有促进睡眠的作用。

6.抗疲劳试验

负重游泳实验，昆明种健康小鼠(体重18-22g，SPF级，雄性)48只，随机分为空白对 照组和低、中、高剂量组4组，每组12只。空白对照组给予饮用水；低、中、高剂量组分别给予 1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg浸膏。各组通过灌胃方式给药，灌胃体积1mL/100g，每天一次，连 续灌胃30d，末次给药30min后，每只小鼠尾根部负5％体重铅皮，置于水温为(25±0.5)℃、 水深不少于30cm的游泳箱中游泳，用秒表记录自游泳开始至死亡(力竭下沉8s，且不浮出水 面)的时间作为负重游泳时间。

表7负重游泳时间

*：与空白对照组相比，P＜0.05，**：与空白对照组相比，P＜0.01

结果显示，各剂量组负重游泳时间延长，与空白对照组比，各剂量组负重游泳时间 差异均有统计学意义。说明给予本药物组合物后，小鼠负重游泳时间延长。

7.肝糖原含量实验

昆明种健康小鼠(体重18-22g，SPF级，雄性)48只，随机分为空白对照组和低、中、 高剂量组4组，每组12只。空白对照组给予饮用水；低、中、高剂量组分别给予1.0g/kg、2.0g/ kg、4.0g/kg浸膏。各组通过灌胃方式给药，灌胃体积1mL/100g，每天一次，连续灌胃30d，末 次给药30min后，在30℃的水箱中游泳90min，立即脱臼处死。取肝脏经生理盐水漂洗后用滤 纸吸干，精确称肝脏200mg，用蒽酮法测定肝糖原含量。

表8肝糖原含量

*：与空白对照组比较，P＜0.05，**：与对照组比较，P＜0.01

结果显示，各剂量组动物肝糖原含量上升，与空白对照组比，中、高剂量组动物肝 糖原含量差异均有统计学意义，说明给予本药物组合物后，小鼠肝糖原储备增加，能为机体 提供更多能量，抵抗运动疲劳。

8.血清尿素氮测定实验

昆明种健康小鼠(体重18-22g，SPF级，雄性)48只，随机分为空白对照组和低、中、 高剂量组4组，每组12只。空白对照组给予饮用水；低、中、高剂量组分别给予1.0g/kg、2.0g/ kg、4.0g/kg浸膏。各组通过灌胃方式给药，灌胃体积1mL/100g，每天一次，连续灌胃30d，末 次给药30min后，动物置于30℃的水箱中游泳90min后取出，休息60min后摘眼球采血0.5mL， 置4℃冰箱3h，血凝固后以2000r/min离心15min取血清备用。用血清尿素氮试剂盒测定血清 尿素氮含量。

表9血清尿素氮含量

*：与空白对照组比较，P＜0.05，**：与对照组比较，P＜0.01

结果显示，各剂量组动物血清尿素氮水平下降，与空白对照组比，中、高剂量组动 物血清尿素氮含量差异有统计学意义，说明给予本药物组合物后，能降低动物游泳后血清 尿素氮水平。

以上三个实验表明，本药物组合物可延长小鼠游泳负重时间，降低游泳后血清尿 素氮水平，升高小鼠肝糖原储备，具有一定的抗疲劳作用。

9.延缓衰老作用

昆明种15月龄健康小鼠(体重45-56g，SPF级，雄性)，随机分为空白对照组和低、 中、高剂量组4组，每组12只。空白对照组给予饮用水；低、中、高剂量组分别给予1.0g/kg、 2.0g/kg、4.0g/kg浸膏。各组通过灌胃方式给药，灌胃体积1mL/100g，每天一次，连续灌胃 30d。第31d摘眼球采血，测定血清丙二醛(MDA)含量(硫代酸法)和超氧化物歧化酶 (SOD)活力(羟胺比法)。

表10 SOD活力和MDA含量

*：与空白对照组比较，P＜0.05，**：与对照组比较，P＜0.01

结果显示，各剂量组血清SOD活性升高，与空白对照组相比，中、高剂量组血清SOD 活力差异有统计学意义。各剂量组的MDA降低，与空白对照组相比，中、高剂量组血清MDA含 量差异有统计学意义。说明给予本药物组合物后，动物血清SOD活力提高，MDA含量降低。

很多研究提出机体内过氧化脂质增多、自由基防御酶系统活性下降都与衰老密切 相关。SOD是机体内最重要的自由基-超氧化自由基(O2-)的天然清除剂，具有催化超氧自由 基歧化的活力，降低MDA含量以减少对人体的危害。可显著降低小鼠血清中过氧化脂质降解 产物MDA的含量，而且能显著增强血清SOD活力，提示该药物组合物有延缓衰老作用。

综上试验研究表明，本药物组合物能延长钠睡眠时间，缩短钠 睡眠潜伏期，与阈下剂量的钠有协同催眠作用，提高动物脑内5-HT含量，促进睡 眠；可延长小鼠游泳负重时间，降低游泳后血清尿素氮水平，升高小鼠肝糖原储备，具有一 定的抗疲劳作用；可显著降低小鼠血清中过氧化脂质降解产物MDA的含量，增强血清SOD活 力，延缓衰老。