一种含有氨氯地平的高血压的药物组合物及其制备方法

一种含有氨氯地平的高血压的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有氨氯地平的高血压的药物组合 物及其制备方法。

背景技术

高血压是心脑血管疾病的重要病因及危险因素，而全球有20%-30%的人患有髙血 压。高血压会影响心、脑、肾的结构和功能，会显著增加卒中、心衰、终末期肾病的发病风险。 原发性高血压占高血压发病的95%，2002年的调查显示在我国18岁以上人患病率高达 18.8%，患病人数达到1.6亿。因此高血压的预防与，成为我国及全世界最为关注的重大 公共卫生问题。

目前高血压的方法除了改变生活习惯外，最主要的有效干预方法就是药物治 疔，目前常用的降压药物共分为5类，临床上主要采用单用及联合用药两类方案。但是降压 药物在临床的应用中仍然有很多的问例如长期服药造成的不良反应、耐药现象以及患者的 不良依从性。有研究表明接受药物的患者只有53%成功的控制了血压，使血压控制在≤ 140/90mmHg。

氨氯地平是临床常用的钙离子拮抗药，可用于各种类型高血压，可单独或与 其他药物合并使用。但是，长期服用氨氯地平的副作用对人体的伤害也很大。最主要的副作 用是快速血管扩张所导致的头痛、头晕等。此不良反应限制了氨氯地平在临床的使用。

发明内容

为了解决氨氯地平副作用大限制使用人的技术问题，本发明提供了一种氨氯地 平与中药的组合物，通过与中药的配伍，来减轻氨氯地平的不良反应，从而实现减毒增效的 目的。

本发明是通过下述的技术方案来实现的：

一种含有氨氯地平的高血压的药物组合物，由如下重量配比的原料药组成：氨氯 地平3-7份、粉丽江独活2000-4000份、凤凰木2000-4000份、蓝布正2000-4000份、丽江独活 2000-4000份。

上述的含有氨氯地平的高血压的药物组合物，其重量份配比优选为：氨氯地 平4-6份、粉丽江独活2500-3500份、凤凰木2500-3500份、蓝布正2500-3500份、丽江独活 2500-3500份。

上述的含有氨氯地平的高血压的药物组合物，其重量份配比最佳为：氨氯地 平5份、粉丽江独活3000份、凤凰木3000份、蓝布正3000份、丽江独活3000份。

本发明的以上组成中，各味中药的重量是以生药计算的，如果以克为单位，如制成 制剂，则因制剂的大小不同可制成100-1000剂。所述100-1000剂是指单位剂量的制剂形式， 如片剂100-1000片，胶囊剂100-1000粒，颗粒剂l00-1000g，口服液l00-l000ml，膏剂l00- l000g，丸剂100-1000丸等。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模 生产可以以kg为单位，或以t（吨）为单位；小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者 减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖 或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效基本不变。

本发明的药物组合物，可单独或根据需要可以加入药物体积一些药物可接受的辅 料，可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂，如将药物活性物质与药物可接受的辅料混 合。在制成药物制剂时可以制成任何可药用的口服剂型，这些剂型选自：颗粒剂、片剂、胶囊 剂、口服液、口含剂、丸剂、散剂，优选的是颗粒剂。

上述含有氨氯地平的高血压的药物组合物的制备方法，包含如下步骤：

a.将粉丽江独活、凤凰木、蓝布正、丽江独活加水煎煮2次，第1次加入药物体积6~8倍 量水，煎煮1~2小时，第二次加入药物体积4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小时，合并煎煮液，备用；

b.将煎煮液在55~65℃、-0.04~-0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清 膏，加乙醇至含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷 雾干燥得干燥药粉；

c.将氨氯地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。

上述的含有氨氯地平的高血压的药物组合物的制备方法中，所述步骤a中第1 次加入药物体积7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时；所述步 骤b中浓缩温度为60℃、浓缩压力为-0.06Mpa。

优选的，述含有氨氯地平的高血压的药物组合物的制备方法，详细步骤如下：

a.将粉丽江独活、凤凰木、蓝布正、丽江独活加水煎煮2次，第1次加入药物体积7倍量 水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用；

b.将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉；

c.将氨氯地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。

所述的药物可接受的辅料选自：淀粉、硬脂酸镁、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、 焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素 C、维主素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其 水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、右旋糖苷、甘氨 酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙 二醇、乙醇、吐温60～80、司班～80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、三乙醇 胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β～环糊 精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙等。

本发明高血压的药物组合物适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血 压也有较好疗效，可单独或与其他降压药联合应用。

本发明高血压的药物组合物用法用量：

口服：从小剂量开始渐增剂量。通常起始剂量为一次1袋，一日2次；随餐服用。

本发明高血压的药物组合物：对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏的病人禁用。肝功 损害者可使t1/2延长，应慎用。孕妇和哺乳妇女慎用，哺乳妇女需服本品，应停止哺乳。儿 童服用本品的安全性和疗效尚未确定，不宜使用。

本发明的氨氯地平的高血压的药物组合物中，

粉防己别名汉防己、白木香，为防己科植物石蟾蜍StephaniatetrandraS.Moore的 根。性寒，味苦。功能利水消肿，祛风止痛。用于水肿脚气、小便不利、风湿痹痛、湿疹疮毒、高 血压症。

凤凰木为豆科植物凤凰木Delonixregia(Bojea)Rofin.的树皮。味甘；淡；性 寒。归肝经。功能平肝潜阳。主肝热型高血压，眩晕，心烦不宁。

蓝布正别名追风七、五气朝阳草、红心草、水杨梅、头晕药、路边黄、见肿消，来源于 蔷薇科水杨梅属植物南水杨梅GeumjaponicumThunb.var.chinenseBolle，以全草或 根入药。味辛、苦，性平。功能镇痛，降压，调经，祛风除湿。用于高血压病，头晕头痛，月经不 调，小腹痛，白带，小儿惊风，风湿腰腿痛；外用治痈疖肿毒，跌打损伤。

丽江独活别名岩白芷，为伞形科植物丽江独活HeracleumlikiangenseWolff.的 根。味辛；苦；性微温。功能祛风除湿；散寒止痛。主头痛；鼻寒；鼻渊；脘腹痛；风寒湿痹。

本发明的有益效果在于：本发明将中药与氨氯地平结合起来，以避免氨氯地平的 常见的血管扩张反应，并提高对高血压的效果。临床试验结果表明：口服本发明含氨氯 地平组合物的患者，初步判定在降低血压水平方面要优于单纯应用氨氯地平者。另外，本发 明的含氨氯地平药物组合物在改善氨氯地平药物血管扩张反应方面比单纯应用氨氯地平 者效果显著(P＜0.05)。说明本发明的含氨氯地平药物组合物在降低血压方面确有疗效， 并且具有副作用小的优点。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解 本发明，但并不因此限制本发明。

实施例1

一种高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：

氨氯地平5g、粉丽江独活3000g、凤凰木3000g、蓝布正3000g、丽江独活3000g。

该高血压的药物组合物的制备方法：

a.将粉丽江独活、凤凰木、蓝布正、丽江独活加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量水， 煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用；

b.将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉；

c.将氨氯地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β～环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。

共制备1000袋，每袋重5g。

实施例2

一种高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：

氨氯地平4g、粉丽江独活3500g、凤凰木2500g、蓝布正3500g、丽江独活2500g。

该高血压的药物组合物的制备方法：

a.将粉丽江独活、凤凰木、蓝布正、丽江独活加水煎煮2次，第1次加入药物体积8量水， 煎煮2小时，第二次加入药物体积6倍量水，煎煮1.5小时，合并煎煮液，备用；

b.将煎煮液在55℃、-0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉；

c.将氨氯地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β～环糊精，，粘合剂适量制成颗粒剂。

共制备1000袋，每袋重5g。

实施例3

一种高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：

氨氯地平6g、粉丽江独活2500g、凤凰木3500g、蓝布正2500g、丽江独活3500g。

该高血压的药物组合物的制备方法：

a.将粉丽江独活、凤凰木、蓝布正、丽江独活加水煎煮2次，第1次加入药物体积6量水， 煎煮1小时，第二次加入药物体积4倍量水，煎煮0.5小时，合并煎煮液，备用；

b.将煎煮液在65℃、-0.04Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉；

c.将氨氯地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β～环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。

共制备1000袋，每袋重5g。

实施例4

一种高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：

氨氯地平3g、粉丽江独活4000g、凤凰木4000g、蓝布正4000g、丽江独活4000g。

该高血压的药物组合物的制备方法：

a.将粉丽江独活、凤凰木、蓝布正、丽江独活加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量水， 煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用；

b.将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉；

c.将氨氯地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β～环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。

共制备1000袋，每袋重5g。

实施例5

一种高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：

氨氯地平7g、粉丽江独活2000g、凤凰木2000g、蓝布正2000g、丽江独活2000g。

该高血压的药物组合物的制备方法：

a.将粉丽江独活、凤凰木、蓝布正、丽江独活加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量水， 煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用；

b.将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉；

c.将氨氯地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β～环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。

共制备1000袋，每袋重5g。

对实施例1制备的含有氨氯地平的药物组合物进行了临床试验，结果如下:

1.资料与方法

1.1研究对象

80例原发性高血压患者入选了本项研究，均符合1999年WHO诊断标准，且符合以 下条件：①初次确诊或确诊不超过半年未且收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg；②无 严重急慢性并发症。将符合条件的80例患者随机分为观察组和对照组，每组40例。两组患 者在性别、年龄、体重指数、病程、血压水平等很一般资料方面比较差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性。

1.2方法

①对照组：在对患者进行高血压健康知识教育的基础上应用氨氯地平，氨氯地平 每次5mg，每日1次。②观察组：在对患者进行高血压健康知识教育的基础上联合应用含有 氨氯地平的药物组合物，每次1袋，每日1次。两组均以1个周为一个阶段。

1.3观察指标

①安全性指标：如血常规、大便常规、肝功能、肾功能检查、心电图等；②疗效性指标：治 疗前后血压水平，血压复常率（收缩压≤120mmHg，舒张压≤90mmHg）；③血管扩张反应发生 情况。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0进行数据的统计分析。计量资料采用t检验（用均数±标准差表 示）；分类资料采用χ²检验，以P≤0.05作为有统计学意义，以P≤0.01作为有高度统计 学意义。

2.结果

2.1临床疗效结果

前两组的收缩压和舒张压水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;后两组的 收缩压和舒张压水平均较前明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组患者在 收缩压和舒张压改善程度方面明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组治 疗后血压复常率95.0%（38/40）明显高于对照组的65.0%（26/40），差异具有统计学意义（P< 0.05）;见表1。

表1两组患者临床疗效比较

组别 例数 时间 收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg）

观察组 40 前 164.51±14.45 117.51±11.95

后 101.42±9.95*# 70.11±4.57*# 5 -->

对照组 40 前 164.52±14.47 117.53±11.88

后 121.72±11.72* 99.56±5.59*

注：*表示与前比较P<0.05;#表示与对照组后比较P<0.05

2.2安全性观察结果

本试验中全部受试者于前后分别进行安全性指标检测，结果未发现明显异常改 变，说明本发明的含有氨氯地平的药物组合物使用安全。

2.3血管扩张反应发生情况

本研究中观察组的血管扩张反应发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P< 0.05），见表2。

表2两组血管扩张反应发生率

组别 例数 头痛 头晕 发生率

观察组 40 0 0 0（0.0%）

对照组 40 4 6 10（25.0%）

3.结论

本发明将中药与氨氯地平结合起来，以避免氨氯地平的常见的血管扩张反应，并提高 对高血压的效果。临床试验结果表明：口服本发明含氨氯地平组合物的患者，初步判定 在控制血压水平方面要优于单纯应用氨氯地平者。另外，本发明的含氨氯地平药物组合物 在改善氨氯地平药物血管扩张反应方面比单纯应用氨氯地平者效果显著(P＜0.05)。说 明本发明的含氨氯地平药物组合物在降低血压方面安全有效，并具有副作用小的优点。